Combinación de agentes de reversión de la latencia para abordar el reservorio del VIH (PLUTO)
Curación del VIH: Ensayo Clínico Aleatorizado de Prueba de Concepto con Pirimetamina, Lenalidomida y Topiramato
El ensayo PLUTO tiene como objetivo contribuir a la búsqueda mundial de una cura funcional para el VIH. Una de las estrategias (estrategia "shock and kill") pretende revertir el reservorio del VIH de la latencia aumentando el ARN del VIH asociado a células, lo que conducirá a una mayor presentación de antígenos, desencadenará el reconocimiento inmunológico y facilitará la eliminación de las células del reservorio. Los participantes del ensayo son adultos con VIH con carga viral indetectable que pueden dar su consentimiento informado para participar en el ensayo, en total se reclutarán 30 pacientes. Los compuestos médicos de investigación en este ensayo son topiramato, lenalidomida y pirimetamina, que se combinarán. Todos son medicamentos autorizados para otras afecciones.
El estudio consta de dos fases. En la fase I, los participantes recibirán una dosis única de los IMP, como terapia combinada. Se realizarán muestreos antes, durante y después del tratamiento médico para evaluar la reversión de la latencia y los criterios de valoración de seguridad. En la fase II, los participantes recibirán la combinación de IMP que sea más potente y dentro de los límites de seguridad seleccionados de la fase I durante un tratamiento de cuatro semanas. El muestreo se realizará semanalmente para evaluar la reversión de la latencia, la reducción del reservorio y la seguridad.
Los participantes serán reclutados del Erasmus MC, el Centro Médico Universitario de Ámsterdam, el Centro Médico Universitario Radboud y el Centro Médico Universitario de Utrecht.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fundamento Aunque la terapia antirretroviral combinada (TAR) ha convertido al VIH en una enfermedad crónica clínicamente manejable al prevenir la replicación viral, el VIH sigue imponiendo grandes cargas a las PVVS y a la sociedad hasta el día de hoy. Debido a la presencia de un reservorio viral latente estable, el virus rebota cuando se interrumpe el TAR. Además, este reservorio alimenta la inflamación con comorbilidades relacionadas. Por lo tanto, encontrar terapias para reducir el reservorio es un objetivo de investigación importante. Una estrategia para reducir o eliminar el reservorio latente tiene como objetivo revertir el reservorio de la latencia, lo que conduce a una mayor presentación de antígenos y desencadena el reconocimiento inmunológico (la estrategia "shock and kill"). Se han identificado varios agentes de reversión de latencia (LRA). Aunque los tratamientos con un solo LRA son efectivos en cierta medida, no han dado como resultado una reducción significativa del reservorio del VIH. PLUTO tiene como objetivo estudiar nuevas combinaciones de LRA prometedores con diferentes objetivos para reactivar y reducir el reservorio viral latente identificando la combinación con la mayor reversión de latencia de la fase I de nuestro estudio y evaluando la reversión de latencia y la disminución del reservorio después de un tratamiento prolongado en la fase II de nuestro estudio.
Objetivos
Objetivos principales fase I:
- Evaluar la eficacia de las combinaciones de LRA durante un tratamiento de un día en la reactivación del reservorio del VIH en personas que viven con el VIH.
Objetivos principales fase II:
- Eficacia de los tratamientos de combinación dual de LRA en la reducción del reservorio del VIH.
Principales criterios de valoración del ensayo
Criterio de valoración principal fase I:
• Cambio en el ARN-VIH asociado a células en los puntos temporales 6 y 24 horas en comparación con el valor basal
Criterio de valoración principal fase II:
• ADN-VIH transformado logarítmicamente en T=4 semanas en comparación con T=0
Diseño del ensayo Ensayo controlado aleatorizado secuencial de dos fases de prueba de concepto. La fase I consta de tres brazos que reciben un tratamiento de combinación de dosis única, con un seguimiento de 7 días.
La fase II consta de un solo brazo que recibe un tratamiento de cuatro semanas con el tratamiento seleccionado de la fase I, y con una duración total de seguimiento de cinco semanas.
Población del ensayo Fase I 30 personas con VIH-1 con criterios de inclusión: ≥18 años de edad, ARN-VIH en plasma >1000c/mL antes del TAR, ARN-VIH en plasma actual <50c/ml durante al menos dos mediciones en TAR ininterrumpido y células T CD4+ actuales > 200/mm3.
Fase II Un mínimo de 16 personas con VIH-1 con los mismos criterios de inclusión. Todos los participantes de la fase I son elegibles y pueden pasar a la fase II con consentimiento adicional. En caso de que no se alcance el número requerido de participantes de la fase I, se pueden reclutar nuevos participantes siguiendo el mismo procedimiento de selección que en la fase I.
Intervenciones Fase I Los fármacos en investigación son Pirimetamina, Lenalidomida y Topiramato. Los pacientes se aleatorizarán 1:1:1 en uno de los tres brazos para recibir una dosis única de combinación de LRA de dos fármacos en investigación
Fase II La combinación de compuestos con mayor potencial de reversión de latencia, dentro de los límites de seguridad y teniendo en cuenta la preferencia del participante paciente, es la intervención de la fase II. La dosificación se ajusta para lograr concentraciones en estado estacionario similares a las de la fase I.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Casper Rokx, MD PhD
- Número de teléfono: +31681336328
- Correo electrónico: c.rokx@erasmusmc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daniek Teijema, MD
- Correo electrónico: d.teijema@erasmusmc.nl
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam University Medical Center
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Investigador principal:
- Godelieve de Bree, MD PhD
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Contacto:
- Michelle Klouwens, MD, PhD
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Investigador principal:
- Michelle Klouwens, MD PhD
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud University Medical Center
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Contacto:
- Rob Arts, MD, PhD
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Investigador principal:
- Rob Arts, MD PhD
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Sub-Investigador:
- David Burger, Prof
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus MC
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Investigador principal:
- Casper Rokx, MD PhD
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Investigador principal:
- Tokameh Mahmoudi, PhD
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Sub-Investigador:
- Jeroen van Kampen, MD PhD
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Sub-Investigador:
- David vd Vijver, PharmD PhD
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Sub-Investigador:
- Birgit Koch, Prof
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Sub-Investigador:
- Thibault Mespede, PhD
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Contacto:
- Casper Rokx, MD PhD
- Número de teléfono: +31681336328
- Correo electrónico: c.rokx@erasmusmc.nl
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Sub-Investigador:
- Rob Gruters, PhD
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Sub-Investigador:
- Mark Janse, MD
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Contacto:
- Daniek Teijema, MD
- Correo electrónico: d.teijema@erasmusmc.nl
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Sub-Investigador:
- Yvonne Mueller, PhD
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Sub-Investigador:
- Daniek Teijema, MD
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Sub-Investigador:
- Anna Karina Felder, PhD
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Sub-Investigador:
- Annefien Tiggeler
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Sub-Investigador:
- Koen de Waard
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Sub-Investigador:
- Jolieke van Osch, MD
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Utrecht, Países Bajos
- University Medical Center Utrecht
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Investigador principal:
- Annelies Verbon, MD PhD
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Investigador principal:
- Monique Nijhuis, PhD
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Contacto:
- Annelies Verbon, MD PHD
- Correo electrónico: a.verbon@umcutrecht.nl
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Investigador principal:
- Berend van Welzen, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Rosa Elias, MD
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Sub-Investigador:
- Joost van Rosmalen, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH-1 documentada, confirmada mediante ELISA de 4ª generación, Western Blot o PCR.
- Edad ≥ 18 años.
- Confirmación de VIH-1, subtipo A, B, C o D.
- Terapia antirretroviral (TAR) ininterrumpida durante un mínimo de 6 meses.
- ARN del VIH en plasma < ≤50 copias/ml antes de la inclusión en dos mediciones consecutivas con al menos tres meses de diferencia.
- No haber declarado omitir la TAR en más de 2 días al mes.
- Recuento actual de células T CD4+ en sangre de ≥200 células/mm³.
- Sin signos clínicos de inmunodeficiencia celular o SIDA.
- ARN del VIH en plasma pre-TAR ≥1000 copias/mL.
- Capacidad para comprender la información proporcionada y dar consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Exposición previa a cualquiera de los LRAs estudiados en los 90 días anteriores.
- Infección (doble) por VIH-2.
- Coinfección con hepatitis B, a menos que sea VHB resuelto (anti-HBc positivo, anti-HBs positivo y HBsAg negativo) O HBsAg positivo y en terapia antiviral activa contra el VHB de forma continua durante ≥24 semanas antes de la dosificación, y ADN del VHB indetectable o ≤ 200 UI/mL en dos mediciones (cribado y dentro de las 4 semanas previas a la inscripción), y sin antecedentes de fibrosis/cirrosis avanzada (estadio F2 y superior).
- Coinfección con hepatitis C, medida por la presencia de ARN del virus de la hepatitis C en sangre.
- Comedicación con interacciones clínicamente significativas con LRA.
- Vacuna de ARNm o vacuna adyuvante (p. ej., Shingrix) en las 8 semanas anteriores.
- Anemia megaloblástica por deficiencia de folato y hemólisis no tratada de cualquier causa.
- Malignidad activa durante el último año, con excepción del carcinoma basocelular de la piel, carcinoma cervical en estadio 0, sarcoma de Kaposi tratado solo con TAR u otras neoplasias indolentes.
- Antecedentes de intento de suicidio o ideación suicida.
- Antecedentes de problemas médicos oftalmológicos que conduzcan a glaucoma o alteraciones del campo visual (p. ej., edema macular). Las anomalías de refracción que puedan corregirse con lentes son aceptables.
- Antecedentes de cualquier condición médica con relación causal con hiperamonemia.
- Antecedentes de convulsiones epilépticas en el año anterior.
- Alergias registradas a cualquiera de los productos médicos en investigación.
Participantes sexualmente activos que no cumplan ninguno de los siguientes:
a) Mujer en edad fértil dispuesta a someterse a pruebas de embarazo antes del inicio y cuatro semanas después del final del tratamiento y dispuesta a usar dobles medidas anticonceptivas durante y hasta 1 semana después de la administración del medicamento del estudio. La no capacidad de procrear se define por uno de los siguientes criterios: amenorrea durante ≥ 1 año, fallo ovárico prematuro, sexo masculino asignado al nacer, o haber sido sometida a salpingo-ooforectomía bilateral o histerectomía.
b) Hombre PVVIH sexualmente activo que tiene relaciones sexuales con mujeres en edad fértil y está dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales o a usar protección con condón durante y hasta 1 semana después de la administración del medicamento del estudio.
c) Hombre PVVIH sexualmente activo que tiene relaciones sexuales con mujeres posmenopáusicas y está dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales o a usar protección con condón o con una pareja femenina posmenopáusica en profilaxis preexposición durante y hasta 1 semana después de la administración del medicamento del estudio.
d) Hombre PVVIH que tiene relaciones sexuales con hombres y está dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales o a usar protección con condón durante y hasta 1 semana después de la administración del medicamento del estudio.
e) Hombre PVVIH que tiene relaciones sexuales con hombres en profilaxis preexposición durante y hasta 1 semana después de la administración del medicamento del estudio.
Cualquier anomalía de laboratorio en el cribado, como se indica a continuación:
- Deterioro renal moderado, definido como TFGe < 50 mL/min. En PVVIH con regímenes de TAR basados en dolutegravir o bictegravir, puede usarse el TFGe basado en cistatina C, debido a la posible interferencia farmacológica con la excreción tubular de creatinina que conduce a una subestimación del TFGe.
- Deterioro hepático moderado, definido como bilirrubina > 3 veces el límite superior normal (LSN) o ALT > 3 veces el LSN.
- Recuentos sanguíneos inadecuados, definidos como: hemoglobina < 6,5 mmol/L (hombres) o < 6,0 mmol/L (mujeres), recuento absoluto de neutrófilos < 1000 células/mm³, plaquetas < 100 x 10⁹/L, índice internacional normalizado > 1,6, tiempo de tromboplastina parcial activada > 40 segundos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PYR + LENA
Administración oral de Pirimetamina 200mg + Administración oral de Lenalidomida 25mg
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La pirimetamina es un agente antiprotozoario registrado, que se utiliza para tratar la toxoplasmosis y la malaria.
Como agente de reversión de la latencia, ejerce su efecto al dirigirse al complejo de remodelación de cromatina BAF, involucrado en mantener una represión transcripcional.
Lenalidomida es un medicamento inmunomodulador registrado, indicado para mieloma múltiple, linfomas y sarcoma de Kaposi.
Como LRA, actúa sobre el factor de transcripción IKZF1, un represor transcripcional.
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Experimental: PIR + TOPI
Administración oral de pirimetamina 200 mg + administración oral de topiramato 400 mg
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La pirimetamina es un agente antiprotozoario registrado, que se utiliza para tratar la toxoplasmosis y la malaria.
Como agente de reversión de la latencia, ejerce su efecto al dirigirse al complejo de remodelación de cromatina BAF, involucrado en mantener una represión transcripcional.
El topiramato es un fármaco registrado para la profilaxis de la migraña y la epilepsia.
Se une a GRIK5 en el promotor proviral e inhibe su función.
GRIK5 reprime la transcripción del virus, lo que resulta en la reversión de la latencia.
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Experimental: LENA + TOPI
Lenalidomida 25 mg administración oral + Topiramato 400 mg administración oral
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Lenalidomida es un medicamento inmunomodulador registrado, indicado para mieloma múltiple, linfomas y sarcoma de Kaposi.
Como LRA, actúa sobre el factor de transcripción IKZF1, un represor transcripcional.
El topiramato es un fármaco registrado para la profilaxis de la migraña y la epilepsia.
Se une a GRIK5 en el promotor proviral e inhibe su función.
GRIK5 reprime la transcripción del virus, lo que resulta en la reversión de la latencia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultado primario de Fase I: Cambio en el plegamiento del ARN del VIH asociado a células
Periodo de tiempo: En los puntos temporales de 6 y 24 horas después del tratamiento, en comparación con el valor basal
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El cambio en el plegamiento del ARN del VIH asociado a células dentro y entre los brazos del estudio
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En los puntos temporales de 6 y 24 horas después del tratamiento, en comparación con el valor basal
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Resultado primario de Fase II: ADN del VIH transformado logarítmicamente
Periodo de tiempo: En el punto temporal de 4 semanas en comparación con el valor basal
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El cambio en el ADN del VIH transformado logarítmicamente dentro del grupo de tratamiento.
Medido utilizando IPDA y SQuHIVLa |
En el punto temporal de 4 semanas en comparación con el valor basal
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I y II: Seguridad clínica y tolerabilidad de la combinación de fármacos LRA.
Periodo de tiempo: Fase I: 1 semana Fase II: 5 semanas
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El número y la gravedad de los eventos adversos clínicos y bioquímicos evaluados mediante los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 6
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Fase I: 1 semana Fase II: 5 semanas
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Fase I: Preferencia de los participantes sobre las combinaciones de agentes de reversión de latencia (LRA).
Periodo de tiempo: A las 0 horas, 24 horas y 7 días
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Preferencia del participante por combinaciones de LRA, evaluada cuantitativamente mediante un diario de pastillas con escalas de Likert del 1 al 5 (puntuaciones más altas significan un mejor resultado)
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A las 0 horas, 24 horas y 7 días
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Fase I: Calidad de vida del participante durante el tratamiento combinado con LRA
Periodo de tiempo: Línea base, y en el punto temporal de 7 días
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Para evaluar los resultados cualitativos informados por el paciente sobre la calidad de vida, evaluados mediante entrevistas semiestructuradas
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Línea base, y en el punto temporal de 7 días
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Fase I: Cinética del ARN del VIH en plasma durante el tratamiento de intervención
Periodo de tiempo: En los momentos temporales de 6 horas, 24 horas y 7 días en comparación con el valor basal
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Cambio en el ARN del VIH en plasma entre y dentro de los brazos
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En los momentos temporales de 6 horas, 24 horas y 7 días en comparación con el valor basal
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Fase I: Cambio de la funcionalidad de las células inmunitarias
Periodo de tiempo: A los 7 días, comparado con la línea base
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El cambio de la funcionalidad de las subpoblaciones de células inmunitarias innatas y adaptativas, específicamente las células T totales y las células T CD4+ y CD8+ específicas del VIH, así como los perfiles de anticuerpos específicos del VIH, entre y dentro de los grupos
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A los 7 días, comparado con la línea base
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Fase I: Cambio del fenotipo de las células inmunitarias
Periodo de tiempo: A los 7 días, en comparación con el valor basal
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El cambio del fenotipo de subpoblaciones de células inmunitarias innatas y adaptativas, específicamente células T totales y células T CD4+ y CD8+ específicas del VIH, así como perfiles de anticuerpos específicos del VIH, entre y dentro de los grupos
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A los 7 días, en comparación con el valor basal
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Fase I: Farmacocinética de los compuestos LRA
Periodo de tiempo: En los puntos temporales de 2 horas, 6 horas, 24 horas y 7 días en comparación con el valor basal
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Las concentraciones plasmáticas Cmax se medirán utilizando métodos validados y se relacionarán con el criterio de valoración principal
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En los puntos temporales de 2 horas, 6 horas, 24 horas y 7 días en comparación con el valor basal
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Fase I: Farmacocinética de compuestos LRA
Periodo de tiempo: En los puntos temporales de 2 horas, 6 horas, 24 horas y 7 días en comparación con el valor basal
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Las concentraciones plasmáticas Cthrough se medirán utilizando métodos validados y se relacionarán con el criterio de valoración principal
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En los puntos temporales de 2 horas, 6 horas, 24 horas y 7 días en comparación con el valor basal
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Fase I: Niveles plasmáticos del fármaco ART
Periodo de tiempo: En los momentos 0 horas, 6 horas, 24 horas y 7 días
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Las concentraciones plasmáticas Cmax de TAR (terapia antirretroviral) se medirán mediante métodos validados y se relacionarán con los compuestos de LRA
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En los momentos 0 horas, 6 horas, 24 horas y 7 días
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Fase I: Niveles plasmáticos del fármaco de ART
Periodo de tiempo: Al inicio y en los puntos temporales de 6 horas, 24 horas y 7 días
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Descripción: Las concentraciones plasmáticas Cthrough de TAR (terapia antirretroviral) se medirán utilizando métodos validados y se relacionarán con los compuestos LRA
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Al inicio y en los puntos temporales de 6 horas, 24 horas y 7 días
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Fase I: Correlación ex vivo/in vivo de la reactivación del reservorio
Periodo de tiempo: Desde los puntos de tiempo basal hasta 24 horas
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La correlación entre el cambio de plegamiento ex vivo e in vivo en el ARN del VIH asociado a células
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Desde los puntos de tiempo basal hasta 24 horas
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Fase II: Calidad de vida del participante durante el tratamiento combinado con LRA.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y en el punto temporal de 4 semanas
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Para evaluar los resultados cualitativos informados por los pacientes sobre la calidad de vida evaluados mediante entrevistas semiestructuradas
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Al inicio del estudio y en el punto temporal de 4 semanas
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Fase II: Cinética del ARN-VIH plasmático durante el tratamiento de intervención
Periodo de tiempo: En los puntos temporales de 24 horas, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas en comparación con la línea de base
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Cambio en copias absolutas de ARN del VIH en plasma por mL dentro de los grupos
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En los puntos temporales de 24 horas, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas en comparación con la línea de base
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Fase II: funcionalidad de las células inmunitarias innatas y adaptativas
Periodo de tiempo: En los puntos temporales de 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas en comparación con el valor basal
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El cambio de la funcionalidad de subpoblaciones de células inmunitarias innatas y adaptativas, específicamente células T totales y células T CD4+ y CD8+ específicas del VIH, así como perfiles de anticuerpos específicos del VIH, entre y dentro de los grupos
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En los puntos temporales de 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas en comparación con el valor basal
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Fase II: Fenotipo de las células inmunitarias innatas y adaptativas
Periodo de tiempo: En los puntos temporales de 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas en comparación con el valor basal
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El cambio del fenotipo de las subpoblaciones de células inmunitarias innatas y adaptativas, específicamente los linfocitos T totales y los linfocitos T CD4+ y CD8+ específicos del VIH, así como los anticuerpos específicos del VIH
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En los puntos temporales de 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas en comparación con el valor basal
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Fase II: Farmacocinética de compuestos LRA
Periodo de tiempo: En los puntos temporales de 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas en comparación con el valor basal
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Las concentraciones plasmáticas Cmax se medirán mediante métodos validados y se relacionarán con el criterio de valoración principal
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En los puntos temporales de 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas en comparación con el valor basal
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Fase II: Farmacocinética de los compuestos LRA
Periodo de tiempo: En los puntos temporales de 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas en comparación con la línea base
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Las concentraciones plasmáticas Cthrough se medirán utilizando métodos validados y se relacionarán con el criterio de valoración principal
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En los puntos temporales de 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas en comparación con la línea base
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Fase II: Niveles plasmáticos del fármaco ART
Periodo de tiempo: En los puntos temporales de 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas
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Las concentraciones plasmáticas Cmax de ART se medirán mediante métodos validados.
Los perfiles farmacocinéticos de ART se evaluarán en relación con el criterio de valoración principal y los compuestos LRA
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En los puntos temporales de 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas
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Fase II: Niveles plasmáticos del fármaco ART
Periodo de tiempo: En los puntos temporales 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas
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Descripción: Las concentraciones plasmáticas Cthrough de ART se medirán mediante métodos validados.
Los perfiles farmacocinéticos de ART se evaluarán en relación con el criterio de valoración principal y los compuestos LRA
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En los puntos temporales 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores inflamatorios durante el tratamiento con LRA
Periodo de tiempo: En los puntos temporales de 24 horas, 1 semana y 4 semanas en comparación con el valor basal
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Evaluación de biomarcadores inflamatorios séricos en el tratamiento LRA
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En los puntos temporales de 24 horas, 1 semana y 4 semanas en comparación con el valor basal
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Respuestas transcriptómicas celulares antes y después de la exposición a LRA
Periodo de tiempo: A los 24 horas, 1 semana y 4 semanas en comparación con el valor basal
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Cambio en el perfil de expresión génica relacionado con el huésped y el VIH en células reservorio de linfocitos T CD4+ mediante secuenciación de ARN en las vías de modulación inmune y efectos fuera del objetivo dentro de los grupos y entre ellos
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A los 24 horas, 1 semana y 4 semanas en comparación con el valor basal
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Origen celular del reservorio viral mieloide o linfoide
Periodo de tiempo: Al inicio y en los momentos de 24 horas, 1 semana y 4 semanas
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Tropismo de células mieloides y linfoides de la envoltura viral mediante secuenciación de ARN
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Al inicio y en los momentos de 24 horas, 1 semana y 4 semanas
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Inmunidad entrenada durante la exposición a LRA
Periodo de tiempo: En los puntos temporales de 24 horas, 1 semana y 4 semanas en comparación con el valor basal
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Cambio en el transcriptoma y la modificación epigenética de histonas en monocitos entrenados tras la estimulación ex vivo con varios patógenos y ligandos de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
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En los puntos temporales de 24 horas, 1 semana y 4 semanas en comparación con el valor basal
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Identificación de predictores clínicos de respuestas de LRA.
Periodo de tiempo: ARN-VIH asociado a células desde el inicio hasta 24 horas y cambio en el ADN-VIH desde el inicio hasta 4 semanas.
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La diferencia media en el cambio de plegamiento en el ARN del VIH asociado a células y el cambio en el ADN del VIH entre las variables relacionadas con el VIH y las variables demográficas.
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ARN-VIH asociado a células desde el inicio hasta 24 horas y cambio en el ADN-VIH desde el inicio hasta 4 semanas.
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Sinergia de la combinación LRA utilizando controles históricos sobre la monoterapia con LRA
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta las 24 horas
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El cambio en la expresión génica del ARN-VIH asociado a células en el tratamiento combinado con LRA en comparación con cada LRA como monoterapia en controles históricos de ensayos clínicos aleatorizados anteriores (LUNA/ORBIT/STAR)
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Desde la línea basal hasta las 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Carbohidratos
- Ácidos carboxílicos
- Piperidinas
- Pirimidinas
- Azúcar
- Ftalimidas
- Ácidos ftálicos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidonas
- Isoindoles
- Hexisos
- Monosacáridos
- Fructosa
- Cetosis
- Lenalidomida
- Topiramato
- Pirimetamina
- Preparaciones farmacéuticas
Otros números de identificación del estudio
- 2026-525211-14-00.
- 2026-525211-14-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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