Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af Latency Reversing Agents til at adressere HIV-reservoiret (PLUTO)

29. januar 2026 opdateret af: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Helbredelse af HIV: Proof of Concept Randomiseret Klinisk Forsøg med Pyrimethamin, Lenalidomid, TOpiramat

PLUTO-studiet har til formål at bidrage til den globale søgen efter en funktionel kur mod HIV. En af strategierne ("shock and kill"-strategien) har til formål at vende HIV-reservoiret fra latens ved at øge celle-associeret HIV-RNA, hvilket vil føre til øget antigenpræsentation, udløse immunigenkendelse og lette elimineringen af reservoirceller. Deltagerne i studiet er voksne med HIV med ikke-påviselig virusmængde, som er i stand til at give informeret samtykke til at deltage i studiet, i alt vil 30 patienter blive rekrutteret. De undersøgte lægemiddelsammensætninger i dette studie er topiramat, lenalidomid og pyrimethamin, som vil blive kombineret. Disse er alle godkendte lægemidler til andre tilstande.

Studiet består af to faser. I fase I vil deltagerne modtage en enkelt dosis af IMP'erne som kombinationsbehandling. Prøvetagning vil blive udført før, under og efter medicinsk behandling for at evaluere latensomvendelse og sikkerhedsmål. I fase II vil deltagerne modtage kombinationen af IMP'er, som er den mest potent og inden for sikkerhedsgrænserne valgt fra fase I, i løbet af en fireugers behandling. Prøvetagning vil finde sted på ugentlig basis for at vurdere latensomvendelse, reservoirreduktion og sikkerhed.

Deltagerne vil blive rekrutteret fra Erasmus MC, Amsterdam Universitair Medisch Centrum, Radboud Universitair Medisch Centrum og Universitair Medisch Centrum Utrecht.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund Selvom kombineret antiretroviral terapi (ART) har gjort HIV til en klinisk håndterbar kronisk sygdom ved at forhindre viral replikation, udgør HIV stadig store byrder for PLWH og samfundet. På grund af tilstedeværelsen af et stabilt, latentt viralreservoir, vender virussen tilbage, når ART stoppes. Derudover driver dette reservoir inflammation med relaterede komorbiditeter. At finde terapier til at reducere reservoir er derfor et vigtigt forskningsmål. En strategi til at formindske eller eliminere det latente reservoir sigter mod at vende reservoir fra latens, hvilket fører til øget antigenpræsentation og udløser immungenkendelse ("shock and kill"-strategien). Flere latency reversal agents (LRA) er blevet identificeret. Selvom enkelt LRA-behandling er effektiv i begrænset omfang, har de ikke resulteret i signifikant reduktion af HIV-reservoir. PLUTO sigter mod at studere nye kombinationer af lovende LRA'er med forskellige mål for at reaktivere og reducere det latente viralreservoir ved at identificere kombinationen med stærkest latency reversal fra fase I af vores undersøgelse og vurdere latency reversal og reservoirnedbrydning efter langvarig behandling i fase II af vores undersøgelse.

Formål

Primære formål fase I:

- At vurdere effektiviteten af LRA-kombinationer under en dags behandling på HIV-reservoirreaktivering hos mennesker med HIV.

Primære formål fase II:

- Effektiviteten af dobbelt LRA-kombinationsbehandlinger på HIV-reservoirreduktion.

Hovedforsøgsendepunkter

Fase I primært endepunkt:

• Foldændring i celle-associeret HIV-RNA på tidspunkterne 6 og 24 timer sammenlignet med baseline

Fase II primært endepunkt:

• Log transformeret HIV-DNA ved T=4 uger sammenlignet med T=0

Forsøgsdesign Proof of concept to-fase sekventielt randomiseret kontrolleret forsøg. Fase I består af tre arme, der modtager en enkelt dosis kombinationsbehandling, med en 7-dages opfølgning.

Fase II består af en enkelt arm, der modtager en fire-ugers behandling med den valgte behandling fra fase I, med en samlet opfølgningsvarighed på fem uger.

Forsøgspopulation Fase I 30 personer med HIV-1 med inklusionskriterier: ≥18 år, plasma HIV-RNA >1000 c/mL før ART, nuværende plasma HIV-RNA <50 c/ml i mindst to målinger på uafbrudt ART og nuværende CD4+ T-celler > 200/mm³.

Fase II Minimum 16 personer med HIV-1 med de samme inklusionskriterier. Alle deltagere fra fase I er berettigede og kan gå videre til fase II med yderligere samtykke. Hvis det nødvendige antal deltagere ikke nås fra fase I, kan nye deltagere rekrutteres efter samme udvælgelsesprocedure som i fase I.

Interventioner Fase I De undersøgte lægemidler er Pyrimethamin, Lenalidomid og Topiramat. Patienter vil blive randomiseret 1:1:1 i en af tre arme til at modtage en enkelt dosis LRA-kombination af to undersøgte lægemidler

Fase II Forbindelseskombination med højeste latency reversal potentiale, inden for sikkerhedsgrænser og under hensyntagen til patientdeltagerpræference, er fase II-interventionen. Dosering justeres for at opnå steady state-koncentrationer svarende til fase I.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Amsterdam University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Godelieve de Bree, MD PhD
        • Kontakt:
          • Michelle Klouwens, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Michelle Klouwens, MD PhD
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
          • Rob Arts, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Rob Arts, MD PhD
        • Underforsker:
          • David Burger, Prof
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus MC
        • Ledende efterforsker:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Underforsker:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Underforsker:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Underforsker:
          • Birgit Koch, Prof
        • Underforsker:
          • Thibault Mespede, PhD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Rob Gruters, PhD
        • Underforsker:
          • Mark Janse, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Yvonne Mueller, PhD
        • Underforsker:
          • Daniek Teijema, MD
        • Underforsker:
          • Anna Karina Felder, PhD
        • Underforsker:
          • Annefien Tiggeler
        • Underforsker:
          • Koen de Waard
        • Underforsker:
          • Jolieke van Osch, MD
      • Utrecht, Holland
        • University Medical Center Utrecht
        • Ledende efterforsker:
          • Annelies Verbon, MD PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Monique Nijhuis, PhD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Berend van Welzen, MD PhD
        • Underforsker:
          • Rosa Elias, MD
        • Underforsker:
          • Joost van Rosmalen, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-1-infektion, bekræftet ved 4. generations ELISA, Western Blot eller PCR.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Bekræftet HIV1, undertype A, B, C eller D.
  • Uafbrudt ART-behandling i minimum 6 måneder.
  • Plasma HIV RNA ≤50 kopier/ml før inklusion ved to på hinanden følgende målinger med mindst tre måneders mellemrum.
  • Ingen rapporteret manglende ART på mere end 2 dage om måneden.
  • Aktuel blod CD4+T-celletal på ≥200 celler/mm³
  • Ingen kliniske tegn på cellulær immundefekt eller AIDS.
  • Pre-ART plasma HIV RNA ≥1000 kopier/mL.
  • I stand til at forstå den givne information og at give informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere eksponering for nogen af de undersøgte LRA'er inden for de foregående 90 dage
  • HIV-2 (dobbelt)infektion
  • Koinfektion med hepatitis B, medmindre HBV er opløst (anti-HBc positiv, anti-HBs positiv og HBsAg negativ) ELLER HBsAg positiv og under kontinuerlig HBV-aktiv antiviral behandling i ≥24 uger før dosering, og HBV DNA ikke påviselig eller ≤ 200 IU/mL ved to målinger (screening og inden for 4 uger før indskrivning), og ingen historie med avanceret fibrose/cirrose (stadie F2 og højere)
  • Koinfektion med hepatitis C, målt ved tilstedeværelse af hepatitis C-virus RNA i blodet.
  • Samtidig medicinering med klinisk signifikante interaktioner med LRA
  • mRNA-vaccine eller adjuvantvaccine (f.eks. Shingrix) inden for de foregående 8 uger.
  • Megaloblastisk anæmi på grund af folsyremangel og ubehandlet hæmolyser af enhver årsag
  • Aktiv malignitet i løbet af det seneste år, med undtagelse af basalcarcinom i huden, stadie 0 cervixcarcinom, Kaposis sarkom behandlet kun med ART eller andre indolente maligniteter.
  • Historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker.
  • Historie med oftalmologiske medicinske problemer, der fører til glaukom eller synsfeltsforstyrrelser (f.eks. makulaødem). Refraktionsanomalier, der kan korrigeres med linser, er acceptable.
  • Historie med enhver medicinsk tilstand med en årsagssammenhæng med hyperammonæmi.
  • Historie med epileptiske anfald i det foregående år.
  • Registrerede allergier for nogen af de undersøgte lægemidler

  • Seksuelt aktive deltagere, der ikke opfylder nogen af følgende:

    a) Kvindelig deltager med barnalderpotentiale, villig til at overholde graviditetstests før start og fire uger efter behandlingens afslutning og villig til at bruge dobbelt præventionsmetoder under og indtil 1 uge efter administration af undersøgelsesmedicin. Ikke-barnalder defineres af et af følgende kriterier: amenoré i ≥ 1 år, tidlig ovarieinsufficiens, tildelt mand ved fødslen, eller har gennemgået bilateral salpingo-oophorektomi eller hysterektomi.
    b) Seksuelt aktiv mandlig PLWH, der har sex med kvindelige partnere med barnalderpotentiale, og villig til at afholde sig fra sex eller villig til at bruge kondombeskyttelse under og indtil 1 uge efter administration af undersøgelsesmedicin.

    c) Seksuelt aktiv mandlig PLWH, der har sex med postmenopausale kvindelige partnere, og villig til at afholde sig fra sex eller villig til at bruge kondombeskyttelse eller med en postmenopausal kvindelig partner på pre-ekspositionsprofylakse under og indtil 1 uge efter administration af undersøgelsesmedicin.

    d) Mandlig PLWH, der har sex med mandlige partnere, og villig til at afholde sig fra sex eller villig til at bruge kondombeskyttelse under og indtil 1 uge efter administration af undersøgelsesmedicin.

    e) Mandlig PLWH, der har sex med mandlige partnere på pre-ekspositionsprofylakse under og indtil 1 uge efter administration af undersøgelsesmedicin.

  • Enhver laboratorieafvigelse ved screening som angivet nedenfor:

    1. Moderat nyreinsufficiens, defineret som eGFR <50 mL/min. Hos PLWH på dolutegravir- eller bictegravir-baserede ART-regimer kan cystatin C-baseret eGFR anvendes, på grund af mulig lægemiddelinterferens med tubulær kreatininudskillelse, der fører til undervurdering af eGFR.
    2. Moderat leversvigt, defineret som bilirubin > 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller ALT > 3x ULN
    3. Utilstrækkelige blodtal, defineret som: hæmoglobin <6,5 mmol/L (mænd) eller <6,0 mmol/L (kvinder), absolut neutrofilantal <1000 celler/mm³, trombocytter <100 x10⁹/L, international standardiseret forhold >1,6, aktiveret partiel tromboplastintid >40 sekunder,

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PYR + LENA
Pyrimethamin 200mg oral administration + Lenalidomid 25mg oral administration
Medicin: Pyrimethamin (PYR)
Pyrimethamin er et registreret antiprotozoalmiddel, som bruges til behandling af toxoplasmose og malaria. Som et latensomvendende middel udøver det sin virkning ved at målrette BAF-kromatinremodelleringskomplekset, der er involveret i opretholdelse af en transskriptionel repression.
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomide er et registreret immunmodulerende lægemiddel, registreret til multipel myelomatose, lymfomer og Kaposis sarkom. Som en LRA målretter det transkriptionsfaktoren IKZF1, en transkriptionel repressor.
Eksperimentel: PYR + TOPI
Pyrimethamin 200mg oral administration + Topiramat 400mg oral administration
Medicin: Pyrimethamin (PYR)
Pyrimethamin er et registreret antiprotozoalmiddel, som bruges til behandling af toxoplasmose og malaria. Som et latensomvendende middel udøver det sin virkning ved at målrette BAF-kromatinremodelleringskomplekset, der er involveret i opretholdelse af en transskriptionel repression.
Medicin: Topiramat (medicin)
Topiramat er et lægemiddel, der er registreret til migräneprofylakse og epilepsi. Det binder til GRIK5 ved den provirale promoter og hæmmer dens funktion. GRIK5 ophæver undertrykkelsen af virustranskriptionsinitiering med tilbageførsel af latens som resultat.
Eksperimentel: LENA + TOPI
Lenalidomid 25 mg oral administration + Topiramat 400 mg oral administration
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomide er et registreret immunmodulerende lægemiddel, registreret til multipel myelomatose, lymfomer og Kaposis sarkom. Som en LRA målretter det transkriptionsfaktoren IKZF1, en transkriptionel repressor.
Medicin: Topiramat (medicin)
Topiramat er et lægemiddel, der er registreret til migräneprofylakse og epilepsi. Det binder til GRIK5 ved den provirale promoter og hæmmer dens funktion. GRIK5 ophæver undertrykkelsen af virustranskriptionsinitiering med tilbageførsel af latens som resultat.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I primært udfald: Fold-ændring i celleassocieret HIV-RNA
Tidsramme: Ved tidspunkterne 6 og 24 timer efter behandling, sammenlignet med baseline
Foldændringen i celle-associeret HIV-RNA inden for og mellem studiearmene
Ved tidspunkterne 6 og 24 timer efter behandling, sammenlignet med baseline
Fase II primært udfald: Log transformeret HIV-DNA
Tidsramme: Ved tidspunktet 4 uger sammenlignet med baseline
Ændringen i log-transformerede HIV-DNA inden for behandlingsgruppen.
Målt ved hjælp af IPDA og SQuHIVLa
Ved tidspunktet 4 uger sammenlignet med baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I & II: Klinisk sikkerhed og tolerabilitet af LRA-lægemiddelkombinationen.
Tidsramme: Fase I: 1 uge Fase II: 5 uger
Antallet og alvorligheden af kliniske og biokemiske bivirkninger vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 6
Fase I: 1 uge Fase II: 5 uger
Fase I: Deltagerpræference vedrørende kombinationer af latensreverserende agenser (LRA).
Tidsramme: Ved 0 timer, 24 timer og 7 dage
Deltagerpræference for LRA-kombinationer, kvantitativt vurderet ved hjælp af en pilledagbog med Likert-skalaer 1-5 (højere score betyder bedre resultat)
Ved 0 timer, 24 timer og 7 dage
Fase I: Deltagernes livskvalitet under kombinationsbehandling med LRA
Tidsramme: Baseline, og på tidspunktet 7 dage
At evaluere kvalitative patientrapporterede resultater af livskvalitet vurderet gennem semistrukturerede interviews
Baseline, og på tidspunktet 7 dage
Fase I: Plasma HIV-RNA-kinetik under interventionel behandling
Tidsramme: Ved tidspunkterne 6 timer, 24 timer og 7 dage sammenlignet med baseline
Ændring i plasma HIV-RNA mellem og inden for arme
Ved tidspunkterne 6 timer, 24 timer og 7 dage sammenlignet med baseline
Fase I: Ændring i funktionaliteten af immunceller
Tidsramme: Efter 7 dage i forhold til baseline
Ændringen i funktionaliteten af medfødte og adaptive immuncelleunderpopulationer, specifikt totale T-celler og HIV-specifikke CD4+ og CD8+ T-celler samt HIV-specifikke antistofprofiler, mellem og inden for grupperne
Efter 7 dage i forhold til baseline
Fase I: Ændring af immun cellers fænotype
Tidsramme: Ved 7 dage sammenlignet med baseline
Ændringen i fenotypen af medfødte og adaptive immuncelle-subpopulationer, specifikt totale T-celler og HIV-specifikke CD4+ og CD8+ T-celler samt HIV-specifikke antistofprofiler, mellem og inden for grupperne
Ved 7 dage sammenlignet med baseline
Fase I: Farmakokinetik for LRA-forbindelser
Tidsramme: Ved tidspunkterne 2 timer, 6 timer, 24 timer og 7 dage sammenlignet med baseline
Plasmakoncentrationerne Cmax vil blive målt ved hjælp af validerede metoder og relateret til det primære endepunkt
Ved tidspunkterne 2 timer, 6 timer, 24 timer og 7 dage sammenlignet med baseline
Fase I: Farmakokinetik for LRA-forbindelser
Tidsramme: Ved tidspunkterne 2 timer, 6 timer, 24 timer og 7 dage sammenlignet med baseline
Plasmakoncentrationer Cthrough vil blive målt ved hjælp af validerede metoder og relateret til det primære endepunkt
Ved tidspunkterne 2 timer, 6 timer, 24 timer og 7 dage sammenlignet med baseline
Fase I: Plasmaniveauer af ART-lægemiddel
Tidsramme: Ved tidsmålene 0 timer, 6 timer, 24 timer og 7 dage
Plasmakoncentrationer Cmax for ART (antiretroviral terapi) vil blive målt ved hjælp af validerede metoder og relateret til LRA-forbindelser
Ved tidsmålene 0 timer, 6 timer, 24 timer og 7 dage
Fase I: Plasmaniveauer af ART-lægemiddel
Tidsramme: Ved baseline og efter 6 timer, 24 timer og 7 dage
Beskrivelse: Plasmakoncentrationer Cthrough af ART (antiretroviral terapi) vil blive målt ved hjælp af validerede metoder og relateret til LRA-forbindelser
Ved baseline og efter 6 timer, 24 timer og 7 dage
Fase I: Ex vivo/In vivo-korrelation af reservoir-reaktivering
Tidsramme: Fra baseline til 24 timer
Korrelationen mellem ex vivo og in vivo fold-ændring i celleassocieret HIV-RNA
Fra baseline til 24 timer
Fase II: Deltagernes livskvalitet under LRA-kombinationsbehandling.
Tidsramme: Ved baseline og tidspunkt 4 uger
At evaluere kvalitative patientrapporterede resultater for livskvalitet vurderet ved hjælp af semistrukturerede interviews
Ved baseline og tidspunkt 4 uger
Fase II: Plasma HIV-RNA-kinetik under interventionel behandling
Tidsramme: Ved tidspunkterne 24 timer, 1 uge, 2 uger, 3 uger og 4 uger sammenlignet med udgangspunktet
Ændring i plasma HIV-RNA absolutte kopier/mL inden for grupper
Ved tidspunkterne 24 timer, 1 uge, 2 uger, 3 uger og 4 uger sammenlignet med udgangspunktet
Fase II: funktionalitet af medfødte og adaptive immunceller
Tidsramme: Ved tidsperioderne 1 uge, 2 uger, 3 uger og 4 uger sammenlignet med baseline
Ændringen i funktionaliteten af medfødte og adaptive immuncelle-subpopulationer, specifikt totale T-celler og HIV-specifikke CD4+ og CD8+ T-celler samt HIV-specifikke antistofprofiler, mellem og inden for grupperne
Ved tidsperioderne 1 uge, 2 uger, 3 uger og 4 uger sammenlignet med baseline
Fase II: Fenotype af medfødte og adaptive immunceller
Tidsramme: Ved tidspunkterne 1 uge, 2 uger, 3 uger og 4 uger sammenlignet med baseline
Ændringen af fenotypen af medfødte og adaptive immuncelle-subpopulationer, specifikt totale T-celler og HIV-specifikke CD4+ og CD8+ T-celler samt HIV-specifikke antistoffer
Ved tidspunkterne 1 uge, 2 uger, 3 uger og 4 uger sammenlignet med baseline
Fase II: Farmakokinetik for LRA-forbindelser
Tidsramme: Ved tidsmæssige punkter 1 uge, 2 uger, 3 uger og 4 uger sammenlignet med udgangspunktet
Plasmakoncentrationen Cmax vil blive målt ved hjælp af validerede metoder og relateret til det primære slutpunkt
Ved tidsmæssige punkter 1 uge, 2 uger, 3 uger og 4 uger sammenlignet med udgangspunktet
Fase II: Farmakokinetik af LRA-forbindelser
Tidsramme: Ved tidsmæssige punkter 1 uge, 2 uger, 3 uger og 4 uger sammenlignet med baseline
Plasmakoncentrationer Cthrough vil blive målt ved hjælp af validerede metoder og relateret til det primære slutpunkt
Ved tidsmæssige punkter 1 uge, 2 uger, 3 uger og 4 uger sammenlignet med baseline
Fase II: Plasmaniveauer af ART-lægemidlet
Tidsramme: Ved tidspunkterne 1 uge, 2 uger, 3 uger og 4 uger
Plasmakoncentrationen Cmax af ART vil blive målt med validerede metoder. Den farmakokinetiske profil for ART vil blive vurderet i forhold til det primære slutpunkt og LRA-forbindelser
Ved tidspunkterne 1 uge, 2 uger, 3 uger og 4 uger
Fase II: Plasmaniveauer af ART-lægemiddel
Tidsramme: På tidspunkterne 1 uge, 2 uger, 3 uger, 4 uger
Beskrivelse: Plasmakoncentrationer Cthrough af ART vil blive målt ved hjælp af validerede metoder. De farmakokinetiske profiler for ART vil blive vurderet i forhold til primære endepunkt og LRA-forbindelser
På tidspunkterne 1 uge, 2 uger, 3 uger, 4 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Inflammatoriske biomarkører under LRA-behandling
Tidsramme: Ved tidspunkterne 24 timer, 1 uge og 4 uger sammenlignet med baseline
Vurdering af serum inflammatoriske biomarkører ved LRA-behandling
Ved tidspunkterne 24 timer, 1 uge og 4 uger sammenlignet med baseline
Cellular transcriptomic responses before and after exposure to LRA
Tidsramme: Ved tidsmæssige punkter 24 timer, 1 uge og 4 uger sammenlignet med baseline
Ændring i værts- og HIV-relateret genudtryksprofil i CD4+ T-celle reservoirceller ved RNA-sekventering på immunmoduleringsveje og off-target effekter inden for og mellem grupper
Ved tidsmæssige punkter 24 timer, 1 uge og 4 uger sammenlignet med baseline
Viral reservoir myeloid eller lymphoid celleoprindelse
Tidsramme: Ved baseline og tidspunkterne 24 timer, 1 uge og 4 uger
Viral hylster myeloid og lymfoid celle tropisme ved RNA-sekventering
Ved baseline og tidspunkterne 24 timer, 1 uge og 4 uger
Trænet immunitet under LRA-eksponering
Tidsramme: På tidspunkterne 24 timer, 1 uge og 4 uger sammenlignet med baseline
Ændring i transkriptom og epigenetisk histonmodifikation i trænede monocytter efter ex vivo-stimulering med flere patogener og ligander af perifere blodmononukleære celler (PBMC)
På tidspunkterne 24 timer, 1 uge og 4 uger sammenlignet med baseline
Identifikation af kliniske prædiktorer for LRA-responser.
Tidsramme: Celle-associeret HIV-RNA fra baseline til 24 timer og ændring i HIV-DNA fra baseline til 4 uger.
Den gennemsnitlige forskel i foldændringen i celle-associeret HIV-RNA og ændringen i HIV-DNA mellem HIV-relaterede og demografiske variable.
Celle-associeret HIV-RNA fra baseline til 24 timer og ændring i HIV-DNA fra baseline til 4 uger.
Synergien af LRA-kombination ved brug af historiske kontroller på LRA-monoterapi
Tidsramme: Fra baseline til 24 timer
Fold-ændringen i celle-associeret HIV-RNA ved kombineret LRA-behandling sammenlignet med hver LRA som monoterapi i historiske kontroller fra tidligere randomiserede kliniske forsøg (LUNA/ORBIT/STAR)
Fra baseline til 24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

3. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2026-525211-14-00.
  • 2026-525211-14-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive opbevaret under FAIR-brugsprincippet til brug i fremtidig forskning. Hvis eksterne forskere ønsker at bruge dette datasæt, kan de kontakte hovedforskeren. I tilfælde af tilstrækkelige privatlivsstandarder kan data deles under en specifik ny Data Sharing Agreement

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelig efter offentliggørelsen af de primære resultater. Data vil blive opbevaret i 25 år

IPD-delingsadgangskriterier

Modtagelsesfaciliteten har databeskyttelse, der opfylder EU's GDPR-standarder

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV -1 infektion

Kliniske forsøg med Pyrimethamin (PYR)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner