Première administration chez l'humain (FIH) de GEN3018 dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) rechutée ou réfractaire (R/R) ou le syndrome myélodysplasique de haut risque (HR-MDS)
Une étude ouverte, multicentrique, première administration chez l’humain de GEN3018 chez des participants atteints de leucémie aiguë myéloïde en rechute ou réfractaire ou d’un syndrome myélodysplasique de risque élevé
The drug that will be investigated in the trial is an antibody, GEN3018. Since this is the first trial of GEN3018 in humans, the main purpose is to evaluate safety. In addition to safety, the trial will determine the recommended GEN3018 dose(s) to be tested in a larger group of participants and assess preliminary anti-tumor activity of GEN3018. GEN3018 will be studied in refractory (resistant to treatment) or relapsed (disease has returned) acute myeloid leukemia (also known as R/R AML) and refractory or relapsed higher-risk myelodysplastic syndrome (also known as R/R HR-MDS). The trial consists of 2 parts:
Part 1 Dose Escalation will test increasing doses of GEN3018 to identify a safe dose level to be tested in the next part Part 2 Dose Refinement will further test the GEN3018 dose(s) determined from the Dose Escalation.
Up to 78 participants may be treated in this trial (up to 60 participants in Part 1; up to 18 participants in Part 2).
For an individual participant in the trial, the estimated treatment duration will be up to 1 year. Participation in the trial will require regular scheduled visits to the site. At site visits, there will be various tests (such as blood draws) to monitor whether the treatment is safe and effective. Participants will also be contacted every 3 months after treatment ends to monitor how they are doing.
All participants in the trial will receive active drug (ie, GEN3018); no one will be given placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
This is a FIH, Phase 1, open-label, multicenter trial in participants with R/R AML or R/R HR-MDS, to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), immunogenicity, pharmacodynamics, and preliminary anti-tumor activity of GEN3018. The trial will be conducted in 2 parts: Dose Escalation (Part 1) and Dose Refinement (Part 2).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Genmab Trial Information
- Numéro de téléphone: +4570202728
- E-mail: clinicaltrials@genmab.com
Lieux d'étude
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Denmark
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Aarhus, Denmark, Danemark, 8200
- Recrutement
- Aarhus Universitetshospital - Skejby
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Copenhagen, Denmark, Danemark, 2100
- Recrutement
- Copenhagen Rigshospitalet
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08036
- Recrutement
- Hospital Clínic de Barcelona
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espagne, 28041
- Recrutement
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46026
- Recrutement
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Bergamo, Italie, 24127
- Pas encore de recrutement
- ASST Papa Giovanni XXIII
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Milan, Italie
- Pas encore de recrutement
- Istituto Clinico Humanitas
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Pisa, Italie
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Key Inclusion Criteria:
All Participants:
- Be at least 18 years of age at the time of signing informed consent form (ICF).
- Participant's life expectancy at screening is judged to be at least 3 months.
- Must have fresh bone marrow samples collected at screening.
- Bone marrow (BM) blasts ≥ 5% at screening.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score of ≤ 2.
- Has acceptable laboratory test results during the screening period
Participants with R/R AML:
- Relapsed or refractory AML, either de novo or secondary, and must have failed all conventional therapies.
- Relapsed or refractory to at least one prior line of therapy.
Participants with R/R HR-MDS:
- Diagnosed with high- or very-high risk MDS according to International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (score of > 4.5 ie, high or very high) or World Health Organization (WHO) 2022 classification (ie, MDS-IB1 or MDS-IB2).
- Refractory or relapsed after hypomethylating agents (HMAs) (such as azacitidine or decitabine).
Key Exclusion Criteria:
All Participants:
- Diagnosis of acute promyelocytic leukemia (APL).
- Presence of extramedullary AML at screening.
- Prior autologous or allogenic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) within 3 months prior to initiation of trial treatment.
- Active graft-versus-host disease.
- History of severe immune-related adverse events.
- Treatment with anti-cancer agent (eg, small molecule, antibody, chemotherapy, radiation therapy), or major surgery within 2 weeks prior to the first dose of GEN3018.
Other protocol-defined Inclusion and Exclusion criteria may apply.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GEN3018
Participants will receive escalating doses of GEN3018 in Part 1 (Dose Escalation). In Part 2 (Dose Refinement), additional participants may be enrolled to evaluate the safety and preliminary efficacy data of the recommended Part 2 dose(s) as determined from the Part 1 Dose Escalation. |
Intravenous (IV) infusion. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Partie 1 : Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: 28 jours
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28 jours
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants avec des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
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Jusqu'à environ 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Parties 1 et 2 : Concentration maximale (Cmax) du GEN3018
Délai: Cycle 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Cycle 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Parties 1 et 2 : Temps pour atteindre la Cmax (tmax) du GEN3018
Délai: Cycle 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Cycle 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Parties 1 et 2 : Concentration résiduelle avant dose (Ctrough) du GEN3018
Délai: Cycle 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Cycle 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Parties 1 et 2 : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au dernier échantillon quantifiable (AUClast) du GEN3018
Délai: Cycle 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Cycle 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Parties 1 et 2 : Demi-vie d'élimination (t1/2) du GEN3018
Délai: Cycle 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Cycle 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) contre le GEN3018
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Jusqu'à environ 1 an
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Parties 1 et 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Jusqu'à environ 1 an
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Parties 1 et 2 : Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Jusqu'à environ 1 an
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Parts 1 and 2: Clearance (CL) of GEN3018
Délai: Cycle 1 and 2 (each cycle is 28 days)
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Cycle 1 and 2 (each cycle is 28 days)
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Parts 1 and 2: ORR
Délai: Up to approximately 1 year
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Up to approximately 1 year
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Official, Genmab
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCT3018-01
- 2025-523101-15-00 (Ctis)
- 2025 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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