Régimes de traitement de seconde ligne à base de paclitaxel lié à l'albumine pour l'adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé ou métastatique (G/GEJ)

Critères d'inclusion :

• Comprendre pleinement cette étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
• Âgé de 18 à 80 ans (inclus), homme ou femme ;
• Patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé ou métastatique non résécable confirmé par anatomo-pathologie ou histologie ;
• État général ECOG 0-2 ;
• Statut HER2 négatif connu ;
• Survie attendue ≥ 3 mois ;
• Patients ayant progressé sous traitement systémique de première ligne par association fluoropyrimidine-platine et anticorps monoclonal PD-1/PD-L1, ou ceux ayant progressé pendant le traitement d'entretien ; patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé ou métastatique ayant progressé dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie périopératoire ou adjuvante (comptés à partir de la fin du schéma combiné) ;
• N'ayant pas reçu de traitement à base de taxane auparavant ;
• Présenter au moins une lésion mesurable (répondant aux critères RECIST v1.1) ;
• Les fonctions des organes importants répondent aux exigences suivantes (aucune utilisation de composants sanguins ou de facteurs de croissance cellulaire n'est autorisée dans les 14 jours précédant l'inclusion) :

Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5×10⁹/L, numération leucocytaire ≥ 3,0×10⁹/L ; Numération plaquettaire ≥ 90×10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 8 g/dL ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN ; ALT et AST ≤ 2,5×ULN ; Urée sanguine (BUN) et créatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN (et clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 mL/min) ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Intervalle QT corrigé selon Fridericia (QTcF) < 470 millisecondes ; INR ≤ 1,5×ULN, TCA ≤ 1,5×ULN ; Fonction thyroïdienne : TSH ≤ limite supérieure de la normale (ULN). En cas d'anomalie, les taux de FT3 et FT4 doivent être examinés. Si les taux de FT3 et FT4 sont normaux, le patient peut être inclus ; Les femmes préménopausées et les femmes ménopausées depuis moins d'1 an doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le traitement.

Critères d'exclusion :

• Patients ayant eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire cutané après chirurgie radicale, ou du carcinome in situ du col de l'utérus ;
• Patients ayant subi une greffe de moelle osseuse allogénique ou une transplantation d'organe par le passé ;
• Patients ayant présenté des maladies cardiovasculaires graves dans les 6 mois précédant l'inclusion, incluant angor instable ou infarctus du myocarde ;
• Patients allergiques au médicament à l'étude ou à l'un de ses préparations auxiliaires ;
• Patients ayant une hypertension non contrôlée avant l'inclusion, définie par une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
• Patients ayant toute maladie ou condition affectant l'absorption du médicament avant l'inclusion, ou patients incapables de prendre des médicaments par voie orale ;
• Patients présentant des ulcères actifs de l'estomac et du duodénum, une colite ulcéreuse ou d'autres maladies digestives avant l'inclusion, ou des tumeurs non retirées avec saignement actif, ou d'autres conditions que l'investigateur juge susceptibles de provoquer des saignements ou une perforation gastro-intestinaux ;
• Patients présentant des preuves ou antécédents de tendance hémorragique marquée dans les 3 mois précédant l'inclusion (saignement > 30 mL dans les 3 mois, accompagné d'hématémèse, méléna ou rectorragie), hémoptysie (sang frais > 5 mL dans les 4 semaines), ou événements thromboemboliques (incluant accidents vasculaires cérébraux et/ou accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois ;
• Patients atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, incluant mais non limité à un infarctus aigu du myocarde, un angor sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inclusion ; insuffisance cardiaque congestive avec classification de la New York Heart Association (NYHA) > 2 ; arythmies ventriculaires traitées médicalement ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
• Patients présentant des infections actives ou non contrôlées sévères (≥ grade 2 d'infection selon CTCAE v5.0) ;
• Patients avec une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue. Patients avec antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, incluant hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire ADN du VHB positif (> 1×10⁴ copies/mL ou > 2000 UI/mL) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1×10³ copies/mL)] ;
• Patients avec toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (telle que, mais non limitée à : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ; patients avec vitiligo ; les patients ayant eu un asthme infantile complètement résolu et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus) ; un traitement de substitution n'est pas considéré comme un traitement systémique, les patients suivants peuvent être inclus : ceux avec antécédents d'hypothyroïdie liée à une maladie auto-immune et recevant un traitement hormonal substitutif thyroïdien ; diabète de type 1 pouvant être contrôlé par traitement à l'insuline ;
• Patients ayant utilisé des immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique pour obtenir une immunosuppression dans les 7 jours précédant l'inclusion (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autres hormones d'efficacité équivalente) ;
• Patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, ou pneumonie radique ;
• Femmes enceintes (test de grossesse positif avant médication) ou allaitantes ; Toute autre maladie, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie à l'examen physique ou anomalie aux tests de laboratoire, selon l'appréciation de l'investigateur, il y a raison de suspecter que le patient a une maladie ou condition qui n'est pas adaptée à l'utilisation du médicament à l'étude (comme souffrant d'épilepsie et nécessitant un traitement), ou affectera l'interprétation des résultats de l'étude, ou exposera le patient à un risque élevé ;
• Patients dont l'analyse d'urine indique une protéinurie ≥ 2+ et une protéinurie des 24 heures > 1,0 g ;
• Patients jugés inadaptés à l'inclusion dans cette étude par l'investigateur.