Regímenes de tratamiento de segunda línea basados en paclitaxel unido a albúmina para adenocarcinoma gástrico/unión gastroesofágica localmente avanzado o metastásico (G/GEJ)

Criterios de inclusión:

• Comprender plenamente este estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
• Edad comprendida entre 18 y 80 años (inclusive), hombre o mujer;
• Pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado irresecable o metastásico confirmado por patología o histología;
• Estado funcional ECOG 0-2;
• HER2 negativo conocido;
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
• Pacientes que han progresado tras el tratamiento sistémico de primera línea con combinación de fluoropirimidina-platino y anticuerpo monoclonal PD-1/PD-L1, o aquellos que han progresado durante el tratamiento de mantenimiento; pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado o metastásico que han progresado dentro de los 6 meses posteriores al final de la quimioterapia perioperatoria o adyuvante (contando desde el final del régimen combinado);
• No haber recibido previamente terapia basada en taxanos;
• Tener al menos una lesión medible (que cumpla los criterios RECIST v1.1);
• Las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos o factores de crecimiento celular dentro de los 14 días previos al ingreso):

Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×109/L, recuento de leucocitos ≥ 3,0×109/L; recuento de plaquetas ≥ 90×109/L; hemoglobina ≥ 8 g/dL; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT y AST ≤ 2,5×ULN; BUN y creatinina (Cr) ≤ 1,5×ULN (y aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) < 470 milisegundos; INR ≤ 1,5×ULN, TTPA ≤ 1,5×ULN; función tiroidea: TSH ≤ límite superior normal (ULN). Si es anormal, se deben examinar los niveles de FT3 y FT4. Si los niveles de FT3 y FT4 son normales, el paciente puede ser incluido; las mujeres premenopáusicas y las mujeres posmenopáusicas durante menos de 1 año deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos al ingreso, excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel después de cirugía radical, o carcinoma cervical in situ;
• Pacientes que han recibido trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órganos en el pasado;
• Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves dentro de los 6 meses previos al ingreso, incluida angina inestable o infarto de miocardio;
• Pacientes alérgicos al fármaco en estudio o a cualquiera de sus preparaciones auxiliares;
• Pacientes con hipertensión no controlada antes del ingreso, definida como presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
• Pacientes con cualquier enfermedad o condición que afecte la absorción del fármaco antes del ingreso, o pacientes que no pueden tomar medicación oral;
• Pacientes con úlceras activas en el estómago y duodeno, colitis ulcerosa u otras enfermedades del tracto digestivo antes del ingreso, o tumores no extirpados con sangrado activo, u otras condiciones que el investigador considere que pueden causar hemorragia o perforación gastrointestinal;
• Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica evidente dentro de los 3 meses previos al ingreso (sangrado > 30 mL dentro de 3 meses, acompañado de hematemesis, melena o hematoquecia), hemoptisis (sangre fresca > 5 mL dentro de 4 semanas), o eventos tromboembólicos (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;
• Pacientes con enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluidas pero no limitadas a infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o cirugía de revascularización coronaria dentro de los 6 meses previos al ingreso; insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación de la Asociación de Nueva York para el Corazón (NYHA) > 2; arritmias ventriculares tratadas con medicación; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
• Pacientes con infecciones activas o no controladas graves (infecciones ≥ grado 2 según CTCAE v5.0);
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (> 1×104 copias/mL o > 2000 UI/mL); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (> 1×103 copias/mL)];
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como, pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; pacientes con vitíligo; se pueden incluir pacientes con asma infantil completamente resuelto que no requiera ninguna intervención en la edad adulta; no se pueden incluir pacientes con asma que requiera intervención médica con broncodilatadores); la terapia de reemplazo no se considera tratamiento sistémico, se pueden incluir los siguientes pacientes: aquellos con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad y que reciben terapia de reemplazo de hormonas tiroideas; diabetes tipo 1 que pueda controlarse con tratamiento con insulina;
• Pacientes que han usado inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr inmunosupresión dentro de los 7 días previos al ingreso (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas de eficacia equivalente);
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial o neumonía, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda o neumonitis por radiación;
• Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia; cualquier otra enfermedad, anomalías metabólicas clínicamente significativas, anomalías en el examen físico o anomalías en las pruebas de laboratorio, según el criterio del investigador, hay razones para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o condición que no es adecuada para el uso del fármaco en estudio (como tener epilepsia y requerir tratamiento), o que afectará la interpretación de los resultados del estudio, o pondrá al paciente en alto riesgo;
• Pacientes con análisis de orina que indique proteína en orina ≥ 2+ y proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
• Pacientes considerados no aptos para inclusión en este estudio por el investigador.