Regimes de Tratamento de Segunda Linha Baseados em Paclitaxel Ligado à Albumina para Adenocarcinoma Gástrico/da Junção Gastroesofágica Localmente Avançado ou Metastático (G/GEJ)

Critérios de Inclusão:

• Compreender integralmente este estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
• Idade entre 18 e 80 anos (inclusive), sexo masculino ou feminino;
• Pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica localmente avançado irressecável ou metastático confirmado por patologia ou histologia;
• Estado de desempenho ECOG 0-2;
• HER2 negativo conhecido;
• Sobrevivência esperada ≥ 3 meses;
• Pacientes que progrediram no tratamento sistémico de primeira linha com combinação de fluoropirimidina-platina e anticorpo monoclonal PD-1/PD-L1, ou aqueles que progrediram durante o tratamento de manutenção; pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica localmente avançado ou metastático que progrediram dentro de 6 meses após o fim da quimioterapia perioperatória ou adjuvante (contando a partir do fim do regime combinado);
• Não ter recebido anteriormente terapia à base de taxanos;
• Ter pelo menos uma lesão mensurável (cumprindo os critérios RECIST v1.1);
• As funções dos órgãos importantes cumprem os seguintes requisitos (não é permitido o uso de componentes sanguíneos ou fatores de crescimento celular nos 14 dias anteriores ao recrutamento):

Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×109/L, contagem de leucócitos ≥ 3,0×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 90×109/L; Hemoglobina ≥ 8g/dL; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT e AST ≤ 2,5×ULN; Ureia e creatinina (Cr) ≤ 1,5×ULN (e depuração de creatinina (CCr) ≥ 50mL/min); Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 50%; Intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) < 470 milissegundos; INR ≤ 1,5×ULN, TTPA ≤ 1,5×ULN; Função tiroideia: TSH ≤ limite superior do normal (ULN). Se anormal, os níveis de T3L e T4L devem ser examinados. Se os níveis de T3L e T4L forem normais, o paciente pode ser incluído; Mulheres pré-menopáusicas e mulheres pós-menopáusicas há menos de 1 ano devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo antes do tratamento.

Critérios de Exclusão:

• Pacientes com outras neoplasias malignas nos 5 anos anteriores ao recrutamento, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero;
• Pacientes que receberam transplante alogénico de medula óssea ou transplante de órgãos no passado;
• Pacientes com doenças cardiovasculares graves nos 6 meses anteriores ao recrutamento, incluindo angina instável ou enfarte do miocárdio;
• Pacientes alérgicos ao medicamento do estudo ou a qualquer das suas preparações auxiliares;
• Pacientes com hipertensão não controlada antes do recrutamento, definida como pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
• Pacientes com qualquer doença ou condição que afete a absorção do medicamento antes do recrutamento, ou pacientes que não possam tomar medicação oral;
• Pacientes com úlceras ativas no estômago e duodeno, colite ulcerosa ou outras doenças do trato digestivo antes do recrutamento, ou tumores não removidos com hemorragia ativa, ou outras condições que o investigador considere que possam causar hemorragia ou perfuração gastrointestinal;
• Pacientes com evidência ou história de tendência hemorrágica significativa nos 3 meses anteriores ao recrutamento (hemorragia > 30 mL em 3 meses, acompanhada de hematémese, melena ou hematoquezia), hemoptise (sangue fresco > 5 mL em 4 semanas), ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataques isquémicos transitórios) nos 12 meses anteriores;
• Pacientes com doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo mas não limitadas a enfarte agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização miocárdica nos 6 meses anteriores ao recrutamento; insuficiência cardíaca congestiva com classificação da New York Heart Association (NYHA) > 2; arritmias ventriculares tratadas com medicamentos; fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50%;
• Pacientes com infeções ativas ou não controladas graves (infeções ≥ grau 2 CTCAE v5.0);
• Pacientes com infeção conhecida por vírus da imunodeficiência humana (VIH). Pacientes com história de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (VHB) devem excluir infeção ativa por VHB, ou seja, DNA do VHB positivo (> 1×104 cópias/mL ou > 2000 UI/mL); infeção conhecida por vírus da hepatite C (VHC) e RNA do VHC positivo (> 1×103 cópias/mL)];
• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo; pacientes com vitiligo; pacientes com asma na infância que se resolveu completamente e não requer qualquer intervenção na idade adulta podem ser incluídos; pacientes com asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos); a terapia de substituição não é considerada tratamento sistémico, os seguintes pacientes podem ser incluídos: aqueles com história de hipotiroidismo relacionado com autoimunidade e em tratamento de substituição com hormona tiroideia; diabetes tipo 1 que pode ser controlada com tratamento com insulina;
• Pacientes que usaram imunossupressores ou terapia hormonal sistémica para alcançar imunossupressão nos 7 dias anteriores ao recrutamento (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outras hormonas de eficácia equivalente);
• Pacientes com doença pulmonar intersticial ou pneumonia, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, ou pneumonite por radiação;
• Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou a amamentar; Qualquer outra doença, anomalias metabólicas clinicamente significativas, anomalias no exame físico ou anomalias em testes laboratoriais, conforme julgado pelo investigador, há razão para suspeitar que o paciente tem uma doença ou condição que não é adequada para o uso do medicamento do estudo (como ter epilepsia e necessitar de tratamento), ou afetará a interpretação dos resultados do estudo, ou colocará o paciente em alto risco;
• Pacientes com análise de urina indicando proteína na urina ≥ 2+ e proteína na urina de 24 horas > 1,0g;
• Pacientes considerados inadequados para inclusão neste estudo pelo investigador.