Schematy leczenia drugiej linii oparte na paklitakselu związanym z albuminą dla miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolaka żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego (G/GEJ) (G/GEJ)

Kryteria włączenia:

• Pełne zrozumienie badania i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody;
• Wiek od 18 do 80 lat (włącznie), płeć męska lub żeńska;
• Pacjenci z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego potwierdzonym patologicznie lub histologicznie;
• Stan sprawności ECOG 0-2;
• Znany status HER2 ujemny;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
• Pacjenci, u których nastąpiła progresja po pierwszoliniowym leczeniu systemowym skojarzeniem fluoropirymidyny z platyną i przeciwciałem monoklonalnym PD-1/PD-L1, lub ci, u których nastąpiła progresja w trakcie leczenia podtrzymującego; pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, u których nastąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii okołooperacyjnej lub uzupełniającej (licząc od zakończenia schematu skojarzonego);
• Nie otrzymywali wcześniej leczenia opartego na taksanach;
• Posiadają co najmniej jedną mierzalną zmianę (spełniającą kryteria RECIST v1.1);
• Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania (nie wolno stosować składników krwi ani czynników wzrostu w ciągu 14 dni przed rejestracją):

Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×109/L, liczba leukocytów ≥ 3,0×109/L; Liczba płytek krwi ≥ 90×109/L; Hemoglobina ≥ 8 g/dL; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5×górnej granicy normy (GGN); ALT i AST ≤ 2,5×GGN; Mocznik i kreatynina (Cr) ≤ 1,5×GGN (oraz klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 mL/min); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; Poprawiony odstęp QT metodą Fridericii (QTcF) < 470 milisekund; INR ≤ 1,5×GGN, APTT ≤ 1,5×GGN; Funkcja tarczycy: TSH ≤ górna granica normy (GGN). W przypadku nieprawidłowości należy zbadać poziomy FT3 i FT4. Jeśli poziomy FT3 i FT4 są prawidłowe, pacjent może zostać włączony; Kobiety przed menopauzą i kobiety po menopauzie przez mniej niż 1 rok muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu przed leczeniem.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka szyjki macicy in situ;
• Pacjenci, którzy w przeszłości przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu;
• Pacjenci z ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, w tym z niestabilną dławicą piersiową lub zawałem mięśnia sercowego;
• Pacjenci uczuleni na badany lek lub którykolwiek z jego preparatów pomocniczych;
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym przed rejestracją, zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg;
• Pacjenci z jakąkolwiek chorobą lub stanem wpływającym na wchłanianie leku przed rejestracją lub pacjenci niezdolni do przyjmowania leków doustnie;
• Pacjenci z aktywnymi wrzodami żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub innymi chorobami przewodu pokarmowego przed rejestracją, lub z nienaruszonymi guzami z aktywnym krwawieniem, lub innymi stanami, które zdaniem badacza mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;
• Pacjenci z wyraźnymi dowodami lub wywiadem skłonności do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją (krwawienie > 30 mL w ciągu 3 miesięcy, z towarzyszącymi wymiotami krwistymi, smolistymi stolcami lub krwawymi stolcami), krwiopluciem (świeża krew > 5 mL w ciągu 4 tygodni) lub zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi (w tym udarami i/lub przemijającymi atakami niedokrwiennymi) w ciągu 12 miesięcy;
• Pacjenci z istotnymi klinicznie chorobami sercowo-naczyniowymi, w tym, ale nie tylko, ostrym zawałem mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dławicą piersiową lub pomostowaniem aortalno-wieńcowym w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; zastoinową niewydolnością serca z klasyfikacją Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) > 2; leczonymi farmakologicznie arytmiami komorowymi; frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%;
• Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi ciężkimi infekcjami (≥ infekcje stopnia 2 według CTCAE v5.0);
• Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Pacjenci z wywiadem klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni DNA HBV (> 1×104 kopii/mL lub > 2000 IU/mL); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni RNA HCV (> 1×103 kopii/mL)];
• Pacjenci z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub wywiadem choroby autoimmunologicznej (takiej jak, ale nie ograniczając się do: autoimmunologicznego zapalenia wątroby, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelit, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności tarczycy; pacjenci z bielactwem; pacjenci z astmą dziecięcą, która całkowicie ustąpiła i nie wymaga żadnej interwencji w wieku dorosłym, mogą być włączeni; pacjenci z astmą wymagającą interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela nie mogą być włączeni); terapia zastępcza nie jest uważana za leczenie systemowe, następujący pacjenci mogą być włączeni: ci z wywiadem autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy i otrzymujący terapię zastępczą hormonami tarczycy; cukrzyca typu 1, którą można kontrolować za pomocą leczenia insuliną;
• Pacjenci, którzy stosowali leki immunosupresyjne lub terapię hormonalną systemową w celu osiągnięcia immunosupresji w ciągu 7 dni przed rejestracją (dawka > 10 mg/dzień prednizonu lub innych hormonów o równoważnej skuteczności);
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc, zwłóknieniem płuc, ostrą chorobą płuc lub popromiennym zapaleniem płuc;
• Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed podaniem leku) lub karmiące piersią; Jakakolwiek inna choroba, klinicznie istotne zaburzenia metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub laboratoryjne, według oceny badacza, istnieje powód, by podejrzewać, że pacjent ma chorobę lub stan, który nie jest odpowiedni do stosowania badanego leku (np. padaczka wymagająca leczenia), lub który wpłynie na interpretację wyników badania, lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko;
• Pacjenci z badaniem ogólnym moczu wskazującym białkomocz ≥ 2+ i dobowa utrata białka w moczu > 1,0 g;
• Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.