Albuminbundet paklitaksel-baserte andre-linje behandlingsregimer for lokalt avansert eller metastatisk G/GEJ-adenokarcinom (G/GEJ)

Inklusjonskriterier:

• Forstår denne studien fullt ut og frivillig signerer informert samtykkeerklæring;
• Mellom 18 og 80 år (inklusive), mann eller kvinne;
• Pasienter med uoperabel lokalavansert eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal overgangsadenokarsinom bekreftet av patologi eller histologi;
• ECOG prestasjonsstatus 0-2;
• Kjent HER2-negativ;
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• Pasienter som har progrediert på første-linjessystemisk behandling med fluoropyrimidin-platina-kombinasjon og PD-1/PD-L1-monoklonalt antistoff, eller de som har progrediert under vedlikeholdsbehandling; pasienter med lokalavansert eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal overgangsadenokarsinom som har progrediert innen 6 måneder etter slutten av perioperativ kjemoterapi eller adjuvant kjemoterapi (regnet fra slutten av den kombinerte regimen);
• Har ikke tidligere mottatt taxanbasert terapi;
• Har minst én målebar lesjon (som oppfyller RECIST v1.1-kriteriene);
• Funksjonene til viktige organer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer kan brukes innen 14 dager før inkludering):

Absolutt nøytrofilantall ≥ 1,5×109/L, hvite blodlegemer ≥ 3,0×109/L; Trombocytantall ≥ 90×109/L; Hemoglobin ≥ 8g/dL; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ØVN; ALT og AST ≤ 2,5×ØVN; Urea og kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ØVN (og kreatininklering (CCr) ≥ 50mL/min); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%; Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) < 470 millisekunder; INR ≤ 1,5×ØVN, APTT ≤ 1,5×ØVN; Skjoldbruskkjertelfunksjon: TSH ≤ øvre normalgrense (ØVN). Hvis unormal, bør FT3- og FT4-nivåer undersøkes. Hvis FT3- og FT4-nivåer er normale, kan pasienten inkluderes; Premenopausale kvinner og postmenopausale kvinner i mindre enn 1 år må ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest før behandling.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med andre maligniteter innen 5 år før inkludering, unntatt hudbasalcelle- eller spinocellulært karsinom etter radikal kirurgi, eller cervixcarcinoma in situ;
• Pasienter som har mottatt allogen beinmargstransplantasjon eller organtransplantasjon tidligere;
• Pasienter med alvorlige kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før inkludering, inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt;
• Pasienter allergiske mot studiemiddelet eller noen av dets hjelpepreparater;
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon før inkludering, definert som systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
• Pasienter med enhver sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjon før inkludering, eller pasienter som ikke kan ta medisiner oralt;
• Pasienter med aktive sår i magesekken og tolvfingertarmen, ulcerøs kolitt eller andre fordøyelsessykdommer før inkludering, eller ikke-fjernede svulster med aktiv blødning, eller andre tilstander som forskeren anser kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon;
• Pasienter med tydelig blødningstendensbevis eller historie innen 3 måneder før inkludering (blødning > 30 mL innen 3 måneder, ledsaget av blodoppkast, melena eller hematokesi), hemoptysis (friskt blod > 5 mL innen 4 uker), eller tromboemboliske hendelser (inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemiske anfall) innen 12 måneder;
• Pasienter med signifikant klinisk kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypasskirurgi innen 6 måneder før inkludering; kongestiv hjertefeil med New York Heart Association (NYHA)-klassifisering > 2; legemiddelbehandlede ventrikulære arytmier; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%;
• Pasienter med aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE v5.0 grad 2 infeksjoner);
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon. Pasienter med historie på klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente hepatitis B-virus (HBV)-bærere må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV DNA-positiv (> 1×104 kopier/mL eller > 2000 IU/mL); kjent hepatitis C-virus (HCV)-infeksjon og HCV RNA-positiv (> 1×103 kopier/mL)];
• Pasienter med enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie på autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertreose; pasienter med vitiligo; pasienter med barndomsastma som har løst seg helt og ikke krever noen intervensjon i voksen alder kan inkluderes; pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes); erstatningsterapi anses ikke som systemisk behandling, følgende pasienter kan inkluderes: de med historie på autoimmun-relatert hypotyreose og som mottar tyreoideahormonerstatningsterapi; type 1-diabetes som kan kontrolleres med insulinbehandling;
• Pasienter som har brukt immunsuppressiva eller systemisk hormonterapi for å oppnå immunsuppresjon innen 7 dager før inkludering (dose > 10 mg/dag prednison eller annen tilsvarende effektivitet hormoner);
• Pasienter med interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom, eller strålingspneumonitt;
• Gravide (positiv svangerskapstest før medisinering) eller ammende kvinner; Enhver annen sykdom, klinisk signifikant metabolsk abnormalitet, fysisk undersøkelsesabnormalitet eller laboratorietestabnormalitet, som bedømt av forskeren, det er grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som ikke er egnet for bruk av studiemiddelet (som å ha epilepsi og kreve behandling), eller vil påvirke tolkningen av studieresultatene, eller sette pasienten i høy risiko;
• Pasienter med urinrutine som indikerer urinprotein ≥ 2+ og 24-timers urinprotein > 1,0g;
• Pasienter som anses som upassende for inkludering i denne studien av forskeren.