Regimi di trattamento di seconda linea a base di Paclitaxel legato all'albumina per l'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato o metastatico (G/GEJ)

Criteri di inclusione:

• Comprendere appieno questo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
• Età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi), maschio o femmina;
• Pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato non resecabile o metastatico confermato da patologia o istologia;
• Stato di performance ECOG 0-2;
• HER2 negativo noto;
• Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi;
• Pazienti che hanno progredito dopo trattamento sistemico di prima linea con combinazione fluoropirimidinico-platino e anticorpo monoclonale PD-1/PD-L1, o quelli che hanno progredito durante il trattamento di mantenimento; pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato o metastatico che hanno progredito entro 6 mesi dalla fine della chemioterapia perioperatoria o adiuvante (contando dalla fine del regime combinato);
• Non aver ricevuto precedentemente terapia a base di taxani;
• Avere almeno una lesione misurabile (che soddisfi i criteri RECIST v1.1);
• Le funzioni degli organi importanti soddisfano i seguenti requisiti (non è consentito l'uso di componenti ematiche o fattori di crescita cellulare entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5×10⁹/L, conteggio dei globuli bianchi ≥ 3,0×10⁹/L; Conta piastrinica ≥ 90×10⁹/L; Emoglobina ≥ 8 g/dL; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT e AST ≤ 2,5×ULN; BUN e creatinina (Cr) ≤ 1,5×ULN (e clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) < 470 millisecondi; INR ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN; Funzione tiroidea: TSH ≤ limite superiore del normale (ULN). Se anormali, devono essere esaminati i livelli di FT3 e FT4. Se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, il paziente può essere arruolato; Donne in premenopausa e donne in postmenopausa da meno di 1 anno devono avere un test di gravidanza sierologico o urinario negativo prima del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle dopo intervento chirurgico radicale, o carcinoma cervicale in situ;
• Pazienti che hanno ricevuto trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto d'organo in passato;
• Pazienti con gravi malattie cardiovascolari entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusa angina instabile o infarto miocardico;
• Pazienti allergici al farmaco in studio o a qualsiasi dei suoi preparati ausiliari;
• Pazienti con ipertensione non controllata prima dell'arruolamento, definita come pressione sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 90 mmHg;
• Pazienti con qualsiasi malattia o condizione che influisce sull'assorbimento del farmaco prima dell'arruolamento, o pazienti che non possono assumere farmaci per via orale;
• Pazienti con ulcere attive nello stomaco e nel duodeno, colite ulcerosa o altre malattie digestive prima dell'arruolamento, o tumori non rimossi con sanguinamento attivo, o altre condizioni che lo sperimentatore ritiene possano causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale;
• Pazienti con evidente tendenza emorragica o storia entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento > 30 mL entro 3 mesi, accompagnato da ematemesi, melena o ematochezia), emottisi (sangue fresco > 5 mL entro 4 settimane), o eventi tromboembolici (inclusi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;
• Pazienti con malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse ma non limitate a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o bypass aorto-coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia con classificazione New York Heart Association (NYHA) > 2; aritmie ventricolari trattate farmacologicamente; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
• Pazienti con infezioni attive o non controllate gravi (≥ infezioni di grado 2 CTCAE v5.0);
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Pazienti con storia di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [portatori noti di virus dell'epatite B (HBV) devono escludere infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (> 1×10⁴ copie/mL o > 2000 UI/mL); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (> 1×10³ copie/mL)];
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come, ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; pazienti con vitiligine; pazienti con asma infantile completamente risolto e che non richiede alcun intervento in età adulta possono essere inclusi; pazienti con asma che richiede intervento medico con broncodilatatori non possono essere inclusi); la terapia sostitutiva non è considerata trattamento sistemico, i seguenti pazienti possono essere inclusi: quelli con storia di ipotiroidismo correlato all'autoimmunità e in terapia sostitutiva con ormone tiroideo; diabete di tipo 1 che può essere controllato con trattamento insulinico;
• Pazienti che hanno usato immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per ottenere immunosoppressione entro 7 giorni prima dell'arruolamento (dose > 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni di efficacia equivalente);
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale o polmonite, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta o polmonite da radiazioni;
• Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima della somministrazione del farmaco) o in allattamento; Qualsiasi altra malattia, anomalie metaboliche clinicamente significative, anomalie all'esame fisico o anomalie nei test di laboratorio, a giudizio dello sperimentatore, c'è motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o condizione non adatta all'uso del farmaco in studio (come avere epilessia e richiedere trattamento), o che influenzerà l'interpretazione dei risultati dello studio, o metterà il paziente ad alto rischio;
• Pazienti con esame delle urine che indica proteine urinarie ≥ 2+ e proteine urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
• Pazienti ritenuti non idonei all'inclusione in questo studio dallo sperimentatore.