Druholiniové léčebné režimy založené na albuminem vázaném paklitaxelu pro lokálně pokročilý nebo metastatický G/GEJ adenokarcinom (G/GEJ)

Kritéria pro zařazení:

• Plně porozumět této studii a dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
• Věk mezi 18 a 80 lety (včetně), muž nebo žena;
• Pacienti s neoperovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce potvrzeným patologií nebo histologií;
• ECOG výkonnostní stav 0-2;
• Známá HER2 negativita;
• Očekávaná délka přežití ≥ 3 měsíce;
• Pacienti, u kterých došlo k progresi během první linie systémové léčby kombinací fluoropyrimidin-platina a PD-1/PD-L1 monoklonální protilátky, nebo pacienti, u kterých došlo k progresi během udržovací léčby; pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce, u kterých došlo k progresi do 6 měsíců po ukončení perioperativní chemoterapie nebo adjuvantní chemoterapie (počítáno od konce kombinovaného režimu);
• Předtím nepodstoupili léčbu na bázi taxanů;
• Mít alespoň jeden měřitelný léz (splňující kritéria RECIST v1.1);
• Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky (během 14 dnů před zařazením není povoleno používat krevní složky nebo růstové faktory buněk):

Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l, počet bílých krvinek ≥ 3,0×109/l; Počet krevních destiček ≥ 90×109/l; Hemoglobin ≥ 8 g/dl; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT a AST ≤ 2,5×ULN; Močovina a kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN (a clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min); Levá komorová ejekční frakce (LVEF) ≥ 50%; QT interval korigovaný podle Fridericia (QTcF) < 470 milisekund; INR ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN; Funkce štítné žlázy: TSH ≤ horní hranice normálu (ULN). Pokud je abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny FT3 a FT4. Pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, pacient může být zařazen; Premenopauzální ženy a postmenopauzální ženy méně než 1 rok musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru nebo moči.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s jinými malignitami do 5 let před zařazením, s výjimkou karcinomu bazálních buněk kůže nebo spinocelulárního karcinomu po radikální operaci nebo karcinomu in situ děložního hrdla;
• Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci alogenní kostní dřeně nebo orgánů;
• Pacienti se závažným kardiovaskulárním onemocněním do 6 měsíců před zařazením, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu;
• Pacienti alergičtí na studijní lék nebo jakoukoli z jeho pomocných přípravků;
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí před zařazením, definovanou jako systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
• Pacienti s jakýmkoli onemocněním nebo stavem ovlivňujícím vstřebávání léku před zařazením nebo pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky;
• Pacienti s aktivními vředy v žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitidou nebo jinými onemocněními trávicího traktu před zařazením, nebo neodstraněnými nádory s aktivním krvácením, nebo jinými stavy, které podle názoru vyšetřovatele mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci;
• Pacienti s jasnými známkami nebo anamnézou krvácivé tendence do 3 měsíců před zařazením (krvácení > 30 ml do 3 měsíců, doprovázené zvracením krve, melénou nebo hematochezií), hemoptýzou (čerstvá krev > 5 ml do 4 týdnů) nebo tromboembolickými příhodami (včetně cévních mozkových příhod a/nebo přechodných ischemických atak) do 12 měsíců;
• Pacienti s významnými klinickými kardiovaskulárními onemocněními, včetně, ale ne omezeno na akutní infarkt myokardu, těžkou/neestabilní anginu pectoris nebo koronární bypass do 6 měsíců před zařazením; kongestivní srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) > 2; léčené ventrikulární arytmie; levá komorová ejekční frakce (LVEF) < 50%;
• Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou závažnou infekcí (≥ CTCAE v5.0 stupeň 2 infekce);
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s anamnézou klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [známí nosiči viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní HBV infekci, tj. HBV DNA pozitivní (> 1×104 kopií/ml nebo > 2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (> 1×103 kopií/ml)];
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou autoimunitního onemocnění (jako například, ale ne omezeno na: autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonii, uveitidu, enteritidu, hepatitidu, hypofyzitidu, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu; pacienti s vitiligem; pacienti s dětským astmatem, které se zcela vyléčilo a v dospělosti nevyžaduje žádný zásah, mohou být zařazeni; pacienti s astmatem vyžadujícím lékařský zásah bronchodilatátory nemohou být zařazeni); substituční léčba není považována za systémovou léčbu, následující pacienti mohou být zařazeni: pacienti s anamnézou autoimunitně podmíněné hypotyreózy a léčení substituční terapií hormony štítné žlázy; diabetes 1. typu, který lze kontrolovat léčbou inzulínem;
• Pacienti, kteří použili imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení imunosuprese do 7 dnů před zařazením (dávka > 10 mg/den prednizonu nebo jiných hormonů s ekvivalentní účinností);
• Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním nebo pneumonií, plicní fibrózou, akutním plicním onemocněním nebo radiační pneumonitidou;
• Těhotné (pozitivní těhotenský test před podáním léku) nebo kojící ženy; Jakékoli jiné onemocnění, klinicky významné metabolické abnormality, abnormality fyzikálního vyšetření nebo laboratorních testů, podle úsudku vyšetřovatele, existuje důvod se domnívat, že pacient má onemocnění nebo stav, který není vhodný pro použití studijního léku (jako je epilepsie vyžadující léčbu), nebo bude ovlivňovat interpretaci výsledků studie, nebo pacienta vystaví vysokému riziku;
• Pacienti s močovým nálezem ukazujícím bílkovinu v moči ≥ 2+ a 24hodinová bílkovina v moči > 1,0 g;
• Pacienti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení do této studie.