Albumiiniin sitoutuneeseen paklitakseliin perustuvat toisen linjan hoitosuunnitelmat paikallisesti edenneeseen tai etäpesäkkeelliseen G/GEJ-adenokarsinoomaan (G/GEJ)

Osallistumiskriteerit:

• Täysin ymmärtää tämän tutkimuksen ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen;
• 18–80-vuotias (mukaan lukien), mies tai nainen;
• Patologialla tai histologialla varmistetut leikkaamattomat paikallisesti edenneet tai etäpesäkkeelliset mahalaukun tai mahalaukun-ruokatorven liitoksen adenokarsinoomapotilaat;
• ECOG toimintakykyaste 0–2;
• Tunnettu HER2-negatiivinen;
• Ennustettu elinaika ≥ 3 kuukautta;
• Potilaat, joilla on edistynyt fluoripyrimidiini-platina-yhdistelmän ja PD-1/PD-L1-monoklonaalisen vasta-aineen ensimmäisen linjan systemaattisessa hoidossa, tai potilaat, joilla on edistynyt ylläpitohoidon aikana; paikallisesti edenneet tai etäpesäkkeelliset mahalaukun tai mahalaukun-ruokatorven liitoksen adenokarsinoomapotilaat, joilla on edistynyt 6 kuukauden kuluessa perioperatiivisen kemoterapian tai adjuvanttisen kemoterapian päättymisestä (laskettuna yhdistelmähoitosuunnitelman päättymisestä);
• Eivät ole aiemmin saaneet taksaanipohjaista hoitoa;
• On vähintään yksi mitattava leesio (täyttää RECIST v1.1-kriteerit);
• Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (veren komponentteja tai kasvutekijöitä ei saa käyttää 14 päivän sisällä ennen osallistumista):

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5×10⁹/l, valkosolujen määrä ≥ 3,0×10⁹/l; verihiutaleiden määrä ≥ 90×10⁹/l; hemoglobiini ≥ 8 g/dl; kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5×YLN; ALT ja AST ≤ 2,5×YLN; BUN ja kreatiniini (Cr) ≤ 1,5×YLN (ja kreatiniinin puhdistus (CCr) ≥ 50 ml/min); vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) ≥ 50 %; Friderician korjattu QT-väli (QTcF) < 470 millisekuntia; INR ≤ 1,5×YLN, APTT ≤ 1,5×YLN; kilpirauhasen toiminta: TSH ≤ normaalin yläraja (YLN). Jos poikkeavaa, FT3- ja FT4-tasoja tulee tutkia. Jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaalit, potilas voidaan ottaa mukaan; esimenopausaikaiset naiset ja alle vuoden menopaussa olleet naiset tulee olla negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaus testi ennen hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen osallistumista, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa radikaalileikkauksen jälkeen tai kohdunkaulan paikallista syöpää;
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenista luuydinsiirtoa tai elinsiirtoa;
• Potilaat, joilla on ollut vakavia sydän- ja verisuonitauteja 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista, mukaan lukien epävakaa rintakipu tai sydäninfarkti;
• Potilaat, joilla on allergia tutkimuslääkkeelle tai mihin tahansa sen apuvalmisteista;
• Potilaat, joilla on kontrolloimaton verenpaine ennen osallistumista, määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg;
• Potilaat, joilla on ennen osallistumista mikä tahansa sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilaat, jotka eivät pysty ottamaan lääkettä suun kautta;
• Potilaat, joilla on ennen osallistumista aktiivisia haavaumia mahassa ja pohjukaissuolessa, haavainen paksusuolen tulehdus tai muita ruoansulatuskanavan sairauksia, tai poistamattomia kasvaimia, joilla on aktiivista verenvuotoa, tai muita olosuhteita, jotka tutkijan mielestä saattavat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
• Potilaat, joilla on selkeää verenvuototaipumusta osoittavia todisteita tai historiaa 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, johon liittyy oksentamista verellä, mustaa ulostetta tai verta ulosteessa), yskä verta (tuoretta verta > 5 ml 4 viikon sisällä), tai tromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien aivohalvaukset ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden sisällä;
• Potilaat, joilla on merkittäviä kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien muttei rajoittuen akuuttiin sydäninfarktiin, vakavaan/epävakaaseen rintakipuun tai sepelvaltimon ohitusleikkaukseen 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista; sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Association (NYHA) luokitus > 2; lääkehoidolla hoidettuja kammiorytmiä; vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) < 50 %;
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai kontrolloimattomia vakavia infektioita (≥ CTCAE v5.0 asteen 2 infektioita);
• Potilaat, joilla on tunnettu ihmisen immunongpuutostauti (HIV) -infektio. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää maksasairauden historiaa, mukaan lukien virushepatiitti [tunnetut hepatiitti B -virus (HBV) -kantajat on suljettava pois aktiivisesta HBV-infektiosta, eli HBV-DNA-positiivisista (> 1×10⁴ kopiota/ml tai > 2000 IU/ml); tunnetut hepatiitti C -virus (HCV) -infektiot ja HCV-RNA-positiiviset (> 1×10³ kopiota/ml)];
• Potilaat, joilla on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia (kuten, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstisiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vasculiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; potilaat, joilla on vitiligoa; potilaat, joilla on lapsuusiän astma, joka on täysin parantunut eikä vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä, voidaan ottaa mukaan; potilaat, joilla on astma, joka vaatii lääkehoidollisia toimenpiteitä bronkodilataattoreilla, eivät voi olla mukana); korvaushoitoa ei pidetä systemaattisena hoidona, seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan: potilaat, joilla on autoimmuniteettiin liittyvän kilpirauhasen vajaatoiminnan historia ja jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa; tyypin 1 diabetes, jota voidaan hoitaa insuliinilla;
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systemaattista hormonihoidosta immunosuppressiota 7 päivän sisällä ennen osallistumista (annos > 10 mg/päivä prednisolonia tai muita vastaavan tehoisia hormoneja);
• Potilaat, joilla on interstisiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus tai säteilykeuhkokuume;
• Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät naiset; Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävät aineenvaihdunnan poikkeavuudet, fysikaalisen tutkimuksen poikkeavuudet tai laboratoriotestien poikkeavuudet, tutkijan arvion mukaan, on syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön (kuten epilepsia, joka vaatii hoitoa), tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan, tai asettaa potilaan korkean riskin;
• Potilaat, joiden virtsan perustutkimus osoittaa virtsavalmua ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsavalmua > 1,0 g;
• Potilaat, jotka tutkijan katsoo sopimattomiksi tähän tutkimukseen.