Albuminbunden Paclitaxel-baserade andrabehandlingsregimer för lokalt avancerad eller metastaserad G/GÖJ-adenokarcinom (G/GEJ)

Inklusionskriterier:

• Fullständigt förstå denna studie och frivilligt underteckna det informerade samtycket;
• Mellan 18 och 80 år (inklusive), man eller kvinna;
• Patienter med oresekabel lokalavancerad eller metastaserad mag- eller gastroesofageal övergångsadenokarcinom bekräftat av patologi eller histologi;
• ECOG prestationsstatus 0-2;
• Känd HER2-negativ;
• Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
• Patienter som har progresserat på första linjens systembehandling med fluoropyrimidin-platina-kombination och PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp, eller de som har progresserat under underhållsbehandling; patienter med lokalavancerad eller metastaserad mag- eller gastroesofageal övergångsadenokarcinom som har progresserat inom 6 månader efter slutet av perioperativ eller adjuvant kemoterapi (räknat från slutet av det kombinerade regimens);
• Har inte tidigare fått taxanbaserad terapi;
• Har minst en mätbar lesion (uppfyller RECIST v1.1-kriterier);
• Funktionerna i viktiga organ uppfyller följande krav (ingen användning av blodkomponenter eller tillväxtfaktorer tillåts inom 14 dagar före inkludering):

Absolut neutrofilantal ≥ 1,5×109/L, vitt blodkroppstal ≥ 3,0×109/L; Trombocytantal ≥ 90×109/L; Hemoglobin ≥ 8 g/dL; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT och AST ≤ 2,5×ULN; BUN och kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN (och kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min); Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) < 470 millisekunder; INR ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN; Sköldkörtelfunktion: TSH ≤ övre normalgräns (ULN). Om avvikande, bör FT3- och FT4-nivåer undersökas. Om FT3- och FT4-nivåer är normala, kan patienten inkluderas; Premenopausala kvinnor och postmenopausala kvinnor i mindre än 1 år måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest före behandling.

Exklusionskriterier:

• Patienter med andra maligniteter inom 5 år före inkludering, förutom hudbasalcell- eller skivepitelcancer efter radikal operation, eller cervikal cancer in situ;
• Patienter som har fått allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation tidigare;
• Patienter med allvarliga hjärt-kärlsjukdomar inom 6 månader före inkludering, inklusive instabil angina eller hjärtinfarkt;
• Patienter allergiska mot studieläkemedlet eller någon av dess hjälppreparat;
• Patienter med okontrollerad hypertoni före inkludering, definierad som systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg;
• Patienter med någon sjukdom eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorption före inkludering, eller patienter som inte kan ta oral medicin;
• Patienter med aktiva sår i magen och tolvfingertarmen, ulcerös kolit eller andra matsmältningssjukdomar före inkludering, eller oavlägsnade tumörer med aktiv blödning, eller andra tillstånd som utredaren bedömer kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforation;
• Patienter med uppenbar benägenhet för blödning eller historia inom 3 månader före inkludering (blödning > 30 mL inom 3 månader, åtföljd av blodkräkningar, mörk avföring eller blodig avföring), blodhosta (färskt blod > 5 mL inom 4 veckor), eller tromboemboliska händelser (inklusive strokehändelser och/eller transienta ischemiska attacker) inom 12 månader;
• Patienter med signifikant klinisk hjärt-kärlsjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före inkludering; kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klassificering > 2; läkemedelsbehandlade ventrikulära arytmier; vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
• Patienter med aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE v5.0 grad 2 infektion);
• Patienter med känd mänsklig immunbristvirus (HIV) infektion. Patienter med historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [kända hepatit B-virus (HBV) bärare måste utesluta aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA positiv (> 1×104 kopior/mL eller > 2000 IU/mL); känd hepatit C-virus (HCV) infektion och HCV-RNA positiv (> 1×103 kopior/mL)];
• Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (såsom, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos; patienter med vitiligo; patienter med barndomsastma som har helt lösts och inte kräver någon intervention i vuxen ålder kan inkluderas; patienter med astma som kräver medicinsk intervention med bronkdilatatorer kan inte inkluderas); substitutionsbehandling betraktas inte som systemisk behandling, följande patienter kan inkluderas: de med historia av autoimmunrelaterad hypotyreos och som får tyreoideahormonsubstitutionsbehandling; typ 1-diabetes som kan kontrolleras med insulinbehandling;
• Patienter som har använt immunosuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling för att uppnå immunosuppression inom 7 dagar före inkludering (dos > 10 mg/dag prednison eller andra ekvivalenta effekthormoner);
• Patienter med interstitiell lungsjukdom eller pneumoni, lungfibros, akut lungsjukdom, eller strålepneumonit;
• Gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammande kvinnor; Någon annan sjukdom, kliniskt signifikanta metaboliska avvikelser, fysikaliska undersökningsavvikelser eller laboratorietestavvikelser, som bedöms av utredaren, det finns anledning att misstänka att patienten har en sjukdom eller ett tillstånd som inte är lämpligt för användning av studieläkemedlet (som att ha epilepsi och kräva behandling), eller kommer att påverka tolkningen av studieresultaten, eller utsätter patienten för hög risk;
• Patienter med urinanalys som indikerar urinprotein ≥ 2+ och 24-timmars urinprotein > 1,0 g;
• Patienter som bedöms som olämpliga för inkludering i denna studie av utredaren.