Op albumine gebaseerde paclitaxelbehandelingen als tweedelijnsbehandeling voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd G/GEJ-adenocarcinoom (G/GEJ)

Inclusiecriteria:

• Dit onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
• Tussen 18 en 80 jaar oud (inclusief), mannelijk of vrouwelijk;
• Patiënten met onoperabele lokaal gevorderde of uitgezaaide maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom bevestigd door pathologie of histologie;
• ECOG prestatiestatus 0-2;
• Bekend HER2-negatief;
• Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
• Patiënten die zijn uitgegroeid op eerstelijns systemische behandeling met fluoropyrimidine-platinum combinatie en PD-1/PD-L1 monoklonaal antilichaam, of degenen die zijn uitgegroeid tijdens onderhoudsbehandeling; patiënten met lokaal gevorderd of uitgezaaid maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom die zijn uitgegroeid binnen 6 maanden na het einde van perioperatieve chemotherapie of adjuvante chemotherapie (geteld vanaf het einde van het gecombineerde regime);
• Niet eerder taxaan-gebaseerde therapie hebben ontvangen;
• Ten minste één meetbare laesie hebben (voldoet aan RECIST v1.1 criteria);
• De functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende vereisten (geen bloedcomponenten of celgroeifactoren mogen worden gebruikt binnen 14 dagen voor inschrijving):

Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5×10⁹/L, witte bloedcellentelling ≥ 3,0×10⁹/L; Bloedplaatjestelling ≥ 90×10⁹/L; Hemoglobine ≥ 8 g/dL; Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT en AST ≤ 2,5×ULN; BUN en creatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN (en creatinineklaring (CCr) ≥ 50 mL/min); Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) < 470 milliseconden; INR ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN; Schildklierfunctie: TSH ≤ bovengrens normaal (ULN). Indien afwijkend, moeten FT3- en FT4-niveaus worden onderzocht. Als FT3- en FT4-niveaus normaal zijn, kan de patiënt worden ingeschreven; Premenopauzale vrouwen en postmenopauzale vrouwen korter dan 1 jaar moeten voor behandeling een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben.

Exclusiecriteria:

• Patiënten met andere maligniteiten binnen 5 jaar voor inschrijving, behalve huidbasale of plaveiselcelcarcinoom na radicale chirurgie, of cervixcarcinoom in situ;
• Patiënten die in het verleden allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie hebben ontvangen;
• Patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voor inschrijving, inclusief instabiele angina of myocardinfarct;
• Patiënten allergisch voor het onderzoeksmedicijn of een van de hulppreparaten;
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie voor inschrijving, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
• Patiënten met een ziekte of aandoening die de geneesmiddelabsorptie beïnvloedt voor inschrijving, of patiënten die niet oraal kunnen mediceren;
• Patiënten met actieve zweren in maag en duodenum, colitis ulcerosa of andere spijsverteringsaandoeningen voor inschrijving, of niet-verwijderde tumoren met actieve bloeding, of andere omstandigheden waarvan de onderzoeker denkt dat ze gastro-intestinale bloeding of perforatie kunnen veroorzaken;
• Patiënten met duidelijk bloedingstendens bewijs of geschiedenis binnen 3 maanden voor inschrijving (bloeding > 30 mL binnen 3 maanden, vergezeld van hematemesis, melena of hematochezia), hemoptoë (vers bloed > 5 mL binnen 4 weken), of trombo-embolische gebeurtenissen (inclusief beroertegebeurtenissen en/of voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 12 maanden;
• Patiënten met significante klinische cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina of coronaire bypasschirurgie binnen 6 maanden voor inschrijving; congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) classificatie > 2; met medicatie behandelde ventriculaire aritmieën; linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%;
• Patiënten met actieve of ongecontroleerde ernstige infecties (≥ CTCAE v5.0 graad 2 infecties);
• Patiënten met bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie. Patiënten met een geschiedenis van klinisch significante leverziekte, inclusief virale hepatitis [bekende hepatitis B-virus (HBV) dragers moeten actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. HBV-DNA positief (> 1×10⁴ kopieën/mL of > 2000 IE/mL); bekende hepatitis C-virus (HCV) infectie en HCV-RNA positief (> 1×10³ kopieën/mL)];
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een geschiedenis van auto-immuunziekte (zoals, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; patiënten met vitiligo; patiënten met kinderastma die volledig is opgelost en geen interventie vereist in volwassenheid kunnen worden opgenomen; patiënten met astma die medische interventie met bronchusverwijders vereist kunnen niet worden opgenomen); vervangingstherapie wordt niet beschouwd als systemische behandeling, de volgende patiënten kunnen worden opgenomen: diegenen met een geschiedenis van auto-immuun-gerelateerde hypothyreoïdie en die schildklierhormoonvervangingstherapie ontvangen; type 1 diabetes die kan worden gecontroleerd met insulinebehandeling;
• Patiënten die immunosuppressiva of systemische hormoontherapie hebben gebruikt om immunosuppressie te bereiken binnen 7 dagen voor inschrijving (dosis > 10 mg/dag prednison of andere hormonen met gelijkwaardige werkzaamheid);
• Patiënten met interstitiële longziekte of pneumonie, longfibrose, acute longaandoening of bestralingspneumonitis;
• Zwangere (positieve zwangerschapstest voor medicatie) of zogende vrouwen; Enige andere ziekte, klinisch significante metabole afwijkingen, lichamelijk onderzoek afwijkingen of laboratoriumtestafwijkingen, naar het oordeel van de onderzoeker, er is reden om te vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksmedicijn (zoals epilepsie hebben en behandeling vereisen), of de interpretatie van de studieresultaten zal beïnvloeden, of de patiënt hoog risico zal opleveren;
• Patiënten met urineonderzoek dat urineproteïne ≥ 2+ en 24-uurs urineproteïne > 1,0 g aangeeft;
• Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname in deze studie.