Albumin-bundet Paclitaxel-baserede andenlinjebehandlingsregimer for lokalavanceret eller metastatisk G/GEJ adenokarcinom (G/GEJ)

Inklusionskriterier:

• Fuldstændig forståelse af denne undersøgelse og frivillig underskrivelse af informeret samtykkeformular;
• Mellem 18 og 80 år (inklusiv), mand eller kvinde;
• Patienter med uoperabel lokalavanceret eller metastatisk mave- eller gastroøsofageal junction adenokarcinom bekræftet af patologi eller histologi;
• ECOG performance status 0-2;
• Kendt HER2-negativ;
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• Patienter, der har haft progression under første-linjes systemisk behandling med fluoropyrimidin-platina kombination og PD-1/PD-L1 monoklonal antistof, eller dem, der har haft progression under vedligeholdelsesbehandling; patienter med lokalavanceret eller metastatisk mave- eller gastroøsofageal junction adenokarcinom, der har haft progression inden for 6 måneder efter afslutning af perioperativ kemoterapi eller adjuvans kemoterapi (talt fra afslutningen af den kombinerede regimen);
• Har ikke tidligere modtaget taxan-baseret behandling;
• Har mindst én målebar læsion (der opfylder RECIST v1.1 kriterierne);
• Funktionerne af vigtige organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter eller vækstfaktorer må anvendes inden for 14 dage før inklusion):

Absolut neutrofil antal ≥ 1.5×10⁹/L, hvidt blodlegeme antal ≥ 3.0×10⁹/L; Trombocyt antal ≥ 90×10⁹/L; Hæmoglobin ≥ 8g/dL; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5×ULN; ALT og AST ≤ 2.5×ULN; BUN og kreatinin (Cr) ≤ 1.5×ULN (og kreatinin clearance (CCr) ≥ 50mL/min); Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) < 470 millisekunder; INR ≤ 1.5×ULN, APTT ≤ 1.5×ULN; Skjoldbruskkirtelfunktion: TSH ≤ øvre normalgrænse (ULN). Hvis unormal, skal FT3 og FT4 niveauer undersøges. Hvis FT3 og FT4 niveauer er normale, kan patienten inkluderes; Præmenopausale kvinder og postmenopausale kvinder i mindre end 1 år skal have en negativ serum- eller urin-graviditetstest før behandling.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med andre maligniteter inden for 5 år før inklusion, undtagen hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom efter radikal kirurgi, eller cervikal carcinoma in situ;
• Patienter, der har modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation tidligere;
• Patienter med alvorlige kardiovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før inklusion, inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt;
• Patienter allergiske over for undersøgelsesmedicinen eller nogen af dens hjælpepræparater;
• Patienter med ukontrolleret hypertension før inklusion, defineret som systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg;
• Patienter med enhver sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorption før inklusion, eller patienter, der ikke kan tage medicin oralt;
• Patienter med aktive sår i maven og tolvfingertarmen, ulcerøs colitis eller andre fordøjelsessygdomme før inklusion, eller ikke-fjernede tumorer med aktiv blødning, eller andre forhold, som undersøgeren vurderer kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation;
• Patienter med tydelig blødningstendens bevis eller historie inden for 3 måneder før inklusion (blødning > 30 mL inden for 3 måneder, ledsaget af blodopkastning, sort afføring eller blodig afføring), blodophostning (frisk blod > 5 mL inden for 4 uger), eller tromboemboliske hændelser (inklusive strokehændelser og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder;
• Patienter med signifikant klinisk kardiovaskulær sygdom, inklusive men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-kirurgi inden for 6 måneder før inklusion; kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klassifikation > 2; lægemiddelbehandlede ventrikulære arytmier; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
• Patienter med aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE v5.0 grad 2 infektioner);
• Patienter med kendt humant immundefektvirus (HIV) infektion. Patienter med en historie af klinisk signifikant leversygdom, inklusive viral hepatitis [kendte hepatitis B-virus (HBV) bærere skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA positiv (> 1×10⁴ kopier/mL eller > 2000 IU/mL); kendt hepatitis C-virus (HCV) infektion og HCV RNA positiv (> 1×10³ kopier/mL)];
• Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie af autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, tarmbetændelse, hepatitis, hypofysitis, karsygdom, nyresygdom, hyperthyreose; patienter med vitiligo; patienter med barndomsastma, der er helt opløst og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan inkluderes; patienter med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes); erstatningsterapi betragtes ikke som systemisk behandling, følgende patienter kan inkluderes: dem med en historie af autoimmun-relateret hypothyreose og modtager thyroideahormon erstatningsterapi; type 1 diabetes, der kan kontrolleres med insulinbehandling;
• Patienter, der har brugt immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling for at opnå immundæmpning inden for 7 dage før inklusion (dosis > 10 mg/dag af prednison eller andre ækvivalente effektivitetshormoner);
• Patienter med interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, lungefibrose, akut lunge sygdom, eller strålingspneumonitis;
• Gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller ammende kvinder; Enhver anden sygdom, klinisk signifikante metaboliske abnormiteter, fysiske undersøgelsesabnormiteter eller laboratorietestabnormiteter, som vurderet af undersøgeren, er der grund til at mistænke, at patienten har en sygdom eller tilstand, der ikke er egnet til brugen af undersøgelsesmedicinen (såsom at have epilepsi og kræve behandling), eller vil påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultaterne, eller sætte patienten i høj risiko;
• Patienter med urinrutine, der indikerer urinprotein ≥ 2+ og 24-timers urinprotein > 1.0g;
• Patienter, der anses for uegnede til inklusion i denne undersøgelse af undersøgeren.