Режимы второй линии терапии на основе паклитаксела, связанного с альбумином, для местно-распространенной или метастатической аденокарциномы G/GEJ (G/GEJ)

Критерии включения:

• Полностью понимать данное исследование и добровольно подписать информированное согласие;
• Возраст от 18 до 80 лет (включительно), мужской или женский пол;
• Пациенты с нерезектабельным местно-распространенным или метастатическим аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода, подтвержденной патологически или гистологически;
• Общее состояние по шкале ECOG 0-2;
• Известный HER2-негативный статус;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• Пациенты, у которых прогрессировало заболевание на первой линии системного лечения комбинацией фторпиримидин-платина и моноклонального антитела PD-1/PD-L1, или те, у кого прогрессировало заболевание во время поддерживающей терапии; пациенты с местно-распространенным или метастатическим аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода, у которых прогрессировало заболевание в течение 6 месяцев после окончания периоперационной химиотерапии или адъювантной химиотерапии (отсчет от окончания комбинированного режима);
• Не получали ранее терапию на основе таксанов;
• Иметь по крайней мере одно измеримое поражение (соответствующее критериям RECIST v1.1);
• Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (не допускается использование компонентов крови или факторов роста клеток в течение 14 дней до включения):

Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10⁹/л, количество лейкоцитов ≥ 3,0×10⁹/л; Количество тромбоцитов ≥ 90×10⁹/л; Гемоглобин ≥ 8 г/дл; Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5×ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 2,5×ВГН; Мочевина и креатинин (Cr) ≤ 1,5×ВГН (и клиренс креатинина (CКр) ≥ 50 мл/мин); Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; Корригированный по Фредериции интервал QT (QTcF) < 470 миллисекунд; МНО ≤ 1,5×ВГН, АЧТВ ≤ 1,5×ВГН; Функция щитовидной железы: ТТГ ≤ верхней границы нормы (ВГН). Если отклонения, следует исследовать уровни свТ3 и свТ4. Если уровни свТ3 и свТ4 в норме, пациент может быть включен; Женщины репродуктивного возраста и женщины в постменопаузе менее 1 года должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче до лечения.

Критерии исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет до включения, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
• Пациенты, которые ранее получали аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию органов;
• Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в течение 6 месяцев до включения, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда;
• Пациенты с аллергией на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных препаратов;
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией до включения, определяемой как систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.;
• Пациенты с любым заболеванием или состоянием, влияющим на всасывание препарата до включения, или пациенты, которые не могут принимать препарат перорально;
• Пациенты с активными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом или другими заболеваниями пищеварительного тракта до включения, или неудаленными опухолями с активным кровотечением, или другими состояниями, которые, по мнению исследователя, могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию;
• Пациенты с явными признаками кровоточивости или анамнезом в течение 3 месяцев до включения (кровотечение > 30 мл в течение 3 месяцев, сопровождающееся рвотой с кровью, меленой или гематохезией), кровохарканьем (свежая кровь > 5 мл в течение 4 недель) или тромбоэмболическими событиями (включая инсульты и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев;
• Пациенты со значительными клиническими сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая, но не ограничиваясь, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения; застойную сердечную недостаточность с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > 2; желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
• Пациенты с активными или неконтролируемыми тяжелыми инфекциями (≥ степень 2 по CTCAE v5.0);
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с анамнезом клинически значимых заболеваний печени, включая вирусные гепатиты [известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключать активную HBV-инфекцию, т.е. положительную ДНК HBV (> 1×10⁴ копий/мл или > 2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита C (HCV) и положительная РНК HCV (> 1×10³ копий/мл)];
• Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или анамнезом аутоиммунного заболевания (таким как, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз; пациенты с витилиго; пациенты с детской астмой, полностью разрешившейся и не требующей какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, могут быть включены; пациенты с астмой, требующей медицинского вмешательства бронходилататорами, не могут быть включены); заместительная терапия не считается системным лечением, следующие пациенты могут быть включены: те, у кого в анамнезе аутоиммунный гипотиреоз и получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы; сахарный диабет 1 типа, который можно контролировать с помощью инсулинотерапии;
• Пациенты, которые использовали иммунодепрессанты или системную гормональную терапию для достижения иммуносупрессии в течение 7 дней до включения (доза > 10 мг/день преднизолона или других гормонов эквивалентной эффективности);
• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких или пневмонией, фиброзом легких, острыми заболеваниями легких или лучевым пневмонитом;
• Беременные (положительный тест на беременность до приема лекарств) или кормящие женщины; Любое другое заболевание, клинически значимые метаболические нарушения, отклонения при физикальном обследовании или лабораторных исследованиях, по мнению исследователя, есть основания подозревать, что у пациента есть заболевание или состояние, которое не подходит для использования исследуемого препарата (например, наличие эпилепсии и требующее лечения), или повлияет на интерпретацию результатов исследования, или подвергнет пациента высокому риску;
• Пациенты, у которых общий анализ мочи показывает белок ≥ 2+ и суточная протеинурия > 1,0 г;
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в данное исследование.