Albuminhoz kötött Paklitaxel alapú második vonalú kezelési protokollok helyileg előrehaladott vagy metastatikus G/GEJ adenocarcinomára (G/GEJ)

Bevonási kritériumok:

• Teljes mértékben megérti ezt a vizsgálatot és önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot;
• 18 és 80 év közötti (beleértve), férfi vagy nő;
• Patológiailag vagy hisztológiailag igazolt, műtétileg nem eltávolítható, lokálisan előrehaladott vagy metastatikus gyomor- vagy gastrooesophagealis átmenet adenocarcinomás betegek;
• ECOG teljesítményállapot 0-2;
• Ismert HER2 negatív;
• Várható túlélés ≥ 3 hónap;
• Betegek, akik elsővonalas szisztémás kezelésen (fluoropyrimidin-platinum kombináció és PD-1/PD-L1 monoklonális antitest) progressziót mutattak, vagy akik karbantartó kezelés alatt progressziót mutattak; lokálisan előrehaladott vagy metastatikus gyomor- vagy gastrooesophagealis átmenet adenocarcinomás betegek, akik perioperatív kemoterápia vagy adjuváns kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belül progressziót mutattak (a kombinált kezelési séma befejezésétől számítva);
• Korábban nem részesültek taxán alapú terápiában;
• Legalább egy mérhető lézióval rendelkeznek (amely megfelel a RECIST v1.1 kritériumoknak);
• A fontos szervek funkciói megfelelnek a következő követelményeknek (a bevonás előtti 14 napban nem engedélyezett véralkatrészek vagy sejtnövekedési faktorok használata):

Abszolút neutrofil szám ≥ 1.5×10⁹/L, fehérvérsejt szám ≥ 3.0×10⁹/L; Trombocita szám ≥ 90×10⁹/L; Hemoglobin ≥ 8g/dL; Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1.5×ULN; ALT és AST ≤ 2.5×ULN; BUN és kreatinin (Cr) ≤ 1.5×ULN (és kreatinin clearance (CCr) ≥ 50mL/perc); Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; Fridericia-korrigált QT intervallum (QTcF) < 470 milliszekundum; INR ≤ 1.5×ULN, APTT ≤ 1.5×ULN; Pajzsmirigy funkció: TSH ≤ normál felső határ (ULN). Ha abnormális, FT3 és FT4 szinteket kell vizsgálni. Ha FT3 és FT4 szintek normálisak, a beteg bevonható; Premenopausális nők és 1 éven belül menopauzába lépett nők kezelés előtt negatív szerum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutassanak.

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akiknél a bevonás előtti 5 évben más rosszindulatú daganat volt, kivéve a gyökértelenítő műtét utáni bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómát, vagy a méhnyak carcinoma in situt;
• Betegek, akik korábban allogén csontvelő-átültetésen vagy szervátültetésen estek át;
• Betegek, akiknél a bevonás előtti 6 hónapban súlyos szív- és érrendszeri betegségek voltak, beleértve az instabil angina pectorist vagy szívizominfarktust;
• Betegek, akik allergiásak a vizsgálati gyógyszerre vagy bármely kiegészítő készítményére;
• Betegek, akiknél a bevonás előtt kontrollálatlan hypertonia volt, amelyet szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm definiál;
• Betegek, akiknél a bevonás előtt bármilyen betegség vagy állapot befolyásolja a gyógyszer felszívódását, vagy akik nem képesek szájon át szedni a gyógyszert;
• Betegek, akiknél a bevonás előtt aktív fekélyek vannak a gyomorban és a patkóbélben, ulceratív colitis vagy más emésztőrendszeri betegségek, vagy el nem távolított, aktív vérzéssel járó daganatok, vagy más állapotok, amelyekről a vizsgálóvezető úgy ítéli, hogy gastrointestinalis vérzést vagy perforációt okozhatnak;
• Betegek, akiknél a bevonás előtti 3 hónapban nyilvánvaló vérzési hajlam bizonyítékai vagy anamnézise volt (3 hónapon belüli vérzés > 30 mL, hányással, fekete széklettel vagy vérrel kevert széklettel együtt), hemoptysis (4 héten belül friss vér > 5 mL), vagy 12 hónapon belül thromboembóliás események (beleértve stroke eseményeket és/vagy átmeneti ischaemiás rohamokat);
• Betegek, akiknél jelentős klinikai szív- és érrendszeri betegségek vannak, beleértve, de nem kizárólagosan: a bevonás előtti 6 hónapban fellépett akut szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris vagy koszorúér-bypass műtét; New York Heart Association (NYHA) besorolás > 2-es kongesztív szívelégtelenség; gyógyszeres kezelést igénylő kamrai arrhythmiák; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
• Betegek, akiknél aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések vannak (≥ CTCAE v5.0 2-es fokozatú fertőzések);
• Betegek, akiknél ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés van. Betegek, akiknek klinikailag jelentős májbetegség anamnézise van, beleértve a vírusos hepatitiszt [ismert hepatitis B vírus (HBV) hordozóknál ki kell zárni az aktív HBV fertőzést, azaz HBV DNS pozitivitást (> 1×10⁴ másolat/mL vagy > 2000 IU/mL); ismert hepatitis C vírus (HCV) fertőzés és HCV RNS pozitivitás (> 1×10³ másolat/mL)];
• Betegek, akiknél bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézise van (például, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis; vitiligós betegek; gyermekkori asztmás betegek, akiknél az betegség teljesen feloldódott és felnőttkorban nem igényel semmilyen beavatkozást, bevonhatók; asztmás betegek, akiknél bronchodilatátorokkal történő orvosi beavatkozás szükséges, nem vonhatók be); a pótló terápia nem számít szisztémás kezelésnek, a következő betegek bevonhatók: autoimmun eredetű hypothyreosis anamnézisével rendelkezők, akik pajzsmirigy hormon pótló terápiát kapnak; inzulin kezeléssel kontrollálható 1-es típusú diabetes;
• Betegek, akik a bevonás előtti 7 napban immunuszuppresszánsokat vagy szisztémás hormon terápiát használtak immunuszuppresszió elérésére (prednizolon > 10 mg/nap dózisban vagy más egyenértékű hatású hormonok);
• Betegek, akiknél intersticiális tüdőbetegség vagy pneumonia, tüdőfibrózis, akut tüdőbetegség vagy sugárkezeléses pneumonitis van;
• Terhes (gyógyszerelés előtti pozitív terhességi teszt) vagy szoptató nők; Bármilyen más betegség, klinikailag jelentős anyagcsere rendellenesség, fizikális vizsgálati anomália vagy laboratóriumi teszt rendellenesség, amelyről a vizsgálóvezető úgy ítéli, hogy okkal feltételezhető, hogy a beteg olyan betegséggel vagy állapottal rendelkezik, amely nem alkalmas a vizsgálati gyógyszer használatára (például epilepszia, amely kezelést igényel), vagy befolyásolja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy magas kockázatnak teszi ki a beteget;
• Betegek, akiknél a vizelet rutin vizsgálata ≥ 2+ vizeletfehérjét és 24 órás vizeletfehérje > 1.0g-t mutat;
• Betegek, akiket a vizsgálóvezető nem tart alkalmasnak a bevonásra ebben a vizsgálatban.