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Étude clinique de l'injection de cellules CBG131 CAR-T pour le traitement du cancer gastrique et pancréatique avancé positif au CLDN18.2

1 février 2026 mis à jour par: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Étude clinique de l'injection de cellules CAR-T CBG131 pour le traitement du cancer gastrique et pancréatique avancé CLDN18.2-positif

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le CBG131 est efficace pour traiter le cancer gastrique avancé ou le cancer du pancréas chez les adultes dont les tumeurs sont positives au CLDN18.2. Il permettra également d'étudier la sécurité du CBG131 et de déterminer la dose optimale à utiliser.

Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

Le CBG131 est-il sûr, et quels problèmes médicaux les participants rencontrent-ils lors de sa réception ? Le CBG131 réduit-il les tumeurs chez les participants présentant des cancers positifs au CLDN18.2 ? Combien de temps les cellules CAR-T restent-elles et agissent-elles dans le corps ? Les chercheurs testeront différentes doses de CBG131 pour déterminer quelle dose est la plus sûre et la plus efficace. Il s'agit d'un essai de phase précoce, donc il n'y a pas de groupe placebo - tous les participants recevront le traitement réel.

Les participants devront :

Faire prélever leurs cellules sanguines par une procédure appelée leucaphérèse (pour permettre la fabrication des cellules CAR-T).

Recevoir une chimiothérapie pendant 3 jours pour préparer leur corps aux cellules CAR-T. Recevoir une seule perfusion de cellules CAR-T CBG131 par voie intraveineuse. Se rendre fréquemment à la clinique pendant le premier mois, puis régulièrement pendant 2 ans pour des examens, des analyses sanguines et des évaluations tumorales.

Suivre l'évolution de leurs symptômes et de tout effet secondaire qu'ils pourraient rencontrer.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge de 18 à 70 ans (inclus) au moment du consentement éclairé ; sexe non restreint.
  2. Participation volontaire : le sujet (ou représentant légal autorisé) doit fournir un consentement éclairé écrit (ICF, formulaire de consentement éclairé).
  3. Adénocarcinome gastrique avancé ou de la jonction gastro-œsophagienne confirmé histologiquement ayant progressé après ≥ 2 régimes systémiques antérieurs, OU adénocarcinome pancréatique avancé confirmé histologiquement ayant progressé après ≥ 1 régime systémique antérieur.
  4. Positivité CLDN18.2 dans du tissu tumoral archivé ou frais par immunohistochimie (IHC) : ≥ 40 % des cellules tumorales avec coloration ≥ 2+.
  5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 (diamètre le plus long ≥ 10 mm).
  6. Espérance de vie estimée > 12 semaines.
  7. État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  8. Fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant la leucaphérèse, définie par tous les critères suivants :

(1) Bilirubine totale ≤ 2 × LSN (Limite Supérieure de la Normale) ; (2) ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques ou osseuses) ; (3) Clairance de la créatinine calculée (Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min ; (4) Hémoglobine ≥ 90 g/L ; (5) Numération des globules blancs (GB) ≥ 1,5 × 10⁹/L, avec accès veineux adapté documenté pour la leucaphérèse et aucune contre-indication à la leucaphérèse ; (6) Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou autres facteurs de croissance myéloïdes dans les 7 jours précédant les analyses de dépistage ; (7) Numération absolue des lymphocytes ≥ 0,5 × 10⁹/L ; (8) Numération plaquettaire ≥ 80 × 10⁹/L sans transfusion dans les 7 jours précédant les analyses de dépistage ; (9) Prolongation du temps de prothrombine (TP) ≤ 4 s au-dessus de la LSN ; (10) Saturation en oxygène ≥ 95 % en air ambiant. 9 : Exigences de contraception et de grossesse : Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et à nouveau avant la chimiothérapie de lymphodéplétion ; ne doivent pas allaiter. Les WOCBP et les hommes fertiles doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace du dépistage jusqu'à 12 mois après l'infusion de CBG131 ou l'arrêt de l'étude, selon la date la plus tardive.

Critères d'exclusion :

  1. Femmes enceintes ou allaitantes.
  2. Infection bactérienne ou fongique active dans les 72 h précédant la lymphodéplétion. Les sujets recevant des antibiotiques, antifongiques ou antiviraux prophylactiques sont autorisés s'il n'y a pas de preuve d'infection active et que les agents ne figurent pas sur la liste des médicaments interdits.
  3. Corticostéroïdes systémiques équivalents à > 15 mg/jour de prednisone dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse (stéroïdes inhalés ou topiques autorisés). Tout glucocorticoïde systémique dans les 7 jours précédant la leucaphérèse, à l'exception des préparations inhalées ou topiques.
  4. Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse ou prévu pendant l'étude.
  5. HBsAg positif ou HBcAb positif avec ADN-VHB ≥ LSN ; anticorps anti-VHC positif avec ARN-VHC détectable ; anticorps anti-VIH positif ; sérologie syphilitique positive.
  6. Hypersensibilité antérieure à l'immunothérapie, au cyclophosphamide, à la fludarabine, au paclitaxel lié à l'albumine, au tocilizumab, ou à tout composant de CBG131 (par ex. DMSO), ou autres antécédents allergiques significatifs.
  7. Traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse (ou 5 demi-vies, selon la plus courte), y compris chirurgie, chimiothérapie systémique, radiothérapie, procédures interventionnelles, ou anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 (mAb)/agents ciblant Claudin18.2/autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies).
  8. Thérapie cellulaire génétiquement modifiée antérieure (par ex. CAR-T, TCR-T, TIL).
  9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse ou traumatisme significatif, ou chirurgie majeure anticipée pendant l'étude (sauf cataracte ou procédures sous anesthésie locale).
  10. Métastases cérébrales connues ou suspectées.
  11. Thrombose tumorale de la veine porte ou thrombose tumorale dans la veine mésentérique/cave inférieure à l'imagerie.
  12. Métastases pulmonaires centrales ou étendues, métastases hépatiques étendues, ou métastases osseuses diffuses.
  13. Antécédents de transplantation d'organe ou sur liste d'attente de transplantation.
  14. Maladies non contrôlées ou graves pouvant limiter la participation, notamment : Diabète avec HbA1c > 8 %, hypertension non contrôlée (> 160/100 mmHg), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde, arythmie sévère, angine instable dans les 6 mois, embolie pulmonaire, BPCO, PID, anomalies significatives de la fonction pulmonaire ; Ulcère peptique actif, saignement gastro-intestinal actif, diathèse hémorragique, saignement gastro-intestinal majeur dans les 3 mois, saignement lié à une immunothérapie antérieure, hypotension nécessitant des vasopresseurs.
  15. Ulcération profonde de la tumeur primaire, infiltration de toute l'épaisseur à la récidive anastomotique, ou tumeur enserrant/envahissant les vaisseaux majeurs au scanner/IRM ± endoscopie, présentant un risque élevé de saignement ou de perforation.
  16. Nécessité d'une anticoagulation par warfarine ou héparine.
  17. Traitement antiplaquettaire chronique à des doses dépassant l'aspirine 100 mg/jour ou le clopidogrel 75 mg/jour.
  18. Toxicités des traitements antérieurs non résolues à ≤ Grade 1 ou au niveau de base (sauf alopécie, pigmentation, ou anomalies de laboratoire autorisées par le protocole) à la signature du consentement éclairé.
  19. Maladie du SNC cliniquement significative, résultats neurologiques anormaux, ou trouble psychiatrique.
  20. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire de la peau adéquatement traités).
  21. Dysfonction thyroïdienne cliniquement pertinente (TT4, TT3, FT3, FT4, TSH en dehors des limites normales selon l'investigateur).
  22. Maladie auto-immune active (par ex. psoriasis, PR) ou toute condition nécessitant une immunosuppression chronique.
  23. Métastases du SNC connues ou suspectées.
  24. Lésion cible unique > 4 cm de diamètre le plus long (ou > 4 cm d'axe court pour les ganglions lymphatiques) avant la leucaphérèse.
  25. Ascite symptomatique ou ascite nécessitant des ponctions répétées ou un traitement intrapéritonéal ; ascite radiologique de faible volume autorisée si asymptomatique.
  26. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inadapté à la participation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection de cellules CAR-T CBG131
Cet essai de phase I suit un schéma d'escalade de dose conventionnel 3 + 3. Les cohortes de dose sont conçues comme suit : (1) DL1 (cohorte de désescalade) : 0,5×10⁸ cellules T CAR⁺ ; (2) DL1 (cohorte de dose initiale) : 1×10⁸ cellules T CAR⁺ ; (3) DL2 : 2×10⁸ cellules T CAR⁺. Trois sujets sont inscrits dans chaque cohorte. La règle d'escalade de dose est la suivante : L'absence de toxicité limitant la dose (DLT) permet l'escalade vers la cohorte supérieure suivante ; une DLT déclenche l'expansion de la cohorte actuelle par trois sujets supplémentaires à la même dose. Si une ou plusieurs DLT supplémentaires surviennent pendant la phase d'expansion : (1) Pour la DL1 (cohorte de dose initiale), l'escalade de dose est suspendue et la désescalade est envisagée ; (2) Pour les cohortes DL2 ou supérieures, l'escalade de dose s'arrête, et la dose précédente est déclarée comme la dose maximale tolérée (DMT). Si aucune autre DLT ne survient pendant l'expansion, l'escalade de dose se poursuit.
Médicament: Perfusion de cellules CAR-T CBG131
Cet essai de phase I suit un schéma conventionnel d'escalade de dose 3 + 3. Cohortes : (1) DL1 (cohorte de désescalade) : 0,5×10⁸ cellules T CAR⁺ ; (2) DL1 (cohorte de dose initiale) : 1×10⁸ cellules T CAR⁺ ; (3) DL2 : 2×10⁸ cellules T CAR⁺. Trois sujets sont inclus dans chaque cohorte. L'absence de toxicité limitant la dose (TLD) permet l'escalade de dose ; une TLD déclenche l'expansion de la cohorte par trois sujets supplémentaires à la même dose. Si, pendant l'expansion, une ou plusieurs TLD supplémentaires surviennent : (1) dans la DL1 (cohorte de dose initiale), l'escalade de dose est suspendue et la désescalade est envisagée ; (2) dans les cohortes DL2 ou supérieures, l'escalade de dose s'arrête et la dose précédente est déclarée dose maximale tolérée (DMT). Si aucune autre TLD n'apparaît, l'escalade de dose se poursuit.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gradation des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) (y compris CRS et ICANS)
Délai: Du recrutement pour la leucaphérèse jusqu'à 15 ans après l'administration du CBG131, ou jusqu'au retrait de l'étude, à la perte de suivi, ou au décès du sujet, selon la première éventualité.
Ce critère d'évaluation mesure l'incidence et la gradation de la sévérité de tous les événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) chez les sujets. Plus précisément : a) Le syndrome de relargage des cytokines (CRS) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) sont gradés selon les critères consensuels de l'ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) ; b) Tous les autres EI sont gradés selon la version 5.0 du NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events). Les données sont collectées de l'inclusion par leucaphérèse jusqu'à la fin de la période de suivi.
Du recrutement pour la leucaphérèse jusqu'à 15 ans après l'administration du CBG131, ou jusqu'au retrait de l'étude, à la perte de suivi, ou au décès du sujet, selon la première éventualité.
Incidence et détermination de la toxicité limitant la dose (DLT) liée au CBG131
Délai: Dans les 28 jours suivant l’infusion de cellules CAR-T.
La toxicité limitant la dose (TLD) désigne les toxicités liées au CBG131 (à l'exclusion des infections et des tumeurs malignes) survenant dans les 28 jours suivant l'infusion de cellules CAR-T. La TLD est déterminée sur la base des critères suivants : 1) Effet indésirable de grade 5 ; 2) SRC de grade 4 ; 3) Neurotoxicité de grade 4 ; 4) SRC ou neurotoxicité de grade 3 qui persiste pendant plus de 72 heures et ne s'améliore pas jusqu'à un grade ≤ 2 ; 5) Autre toxicité non hématologique de grade 4 qui persiste pendant plus de 72 heures et ne s'améliore pas jusqu'à un grade ≤ 3 ; 6) Autre toxicité non hématologique de grade 3 qui persiste pendant ≥ 2 semaines ; 7) Toxicité hématologique de grade 4 qui persiste pendant plus de 72 heures et ne s'améliore pas jusqu'à un grade ≤ 3 ; 8) Toxicité hématologique de grade > 3 qui persiste pendant plus de 2 semaines et ne s'améliore pas jusqu'à un grade ≤ 2.
Dans les 28 jours suivant l’infusion de cellules CAR-T.
Dose maximale tolérée (MTD) et dosage optimal du CBG131 (déterminé par le schéma d'escalade de dose 3+3)
Délai: Dans les 28 jours suivant l'infusion de cellules CAR-T (période d'évaluation de la DLT) ; la DMT est déterminée après l'achèvement de l'escalade de dose pour toutes les cohortes.
Cet essai de phase I adopte un schéma d'escalade de dose conventionnel 3 + 3 pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) du CBG131 et confirmer davantage sa posologie optimale. Les cohortes de doses sont conçues comme suit : (1) DL1 (cohorte de désescalade) : 0,5×10⁸ cellules T CAR⁺ ; (2) DL1 (cohorte de dose de départ) : 1×10⁸ cellules T CAR⁺ ; (3) DL2 : 2×10⁸ cellules T CAR⁺. Trois sujets sont inscrits dans chaque cohorte. Si aucun événement indésirable dose-limitant (EIDL) ne survient dans une cohorte, l'escalade de dose passe à la cohorte supérieure suivante ; si un EIDL survient, la cohorte est étendue par trois sujets supplémentaires à la même dose. Pendant la phase d'extension : (1) Si un ou plusieurs EIDL supplémentaires surviennent dans la DL1 (cohorte de dose de départ), l'escalade de dose est suspendue et une désescalade est envisagée ; (2) Si un ou plusieurs EIDL supplémentaires surviennent dans les cohortes DL2 ou supérieures, l'escalade de dose s'arrête, et la dose précédente est déclarée comme la DMT. Si aucun EIDL supplémentaire ne survient pendant l'extension, l'escalade de dose continue.
Dans les 28 jours suivant l'infusion de cellules CAR-T (période d'évaluation de la DLT) ; la DMT est déterminée après l'achèvement de l'escalade de dose pour toutes les cohortes.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Positivité de l'expression de CLDN18.2 dans la tumeur (évaluée par immunohistochimie [IHC])
Délai: Période de sélection (avant l'infusion de cellules CAR-T).
Cette mesure de résultat évalue la positivité de l'expression de CLDN18.2 dans le tissu tumoral primaire des sujets. Les échantillons de tissu tumoral primaire obtenus ≤ 1 an après le consentement du sujet doivent être analysés pour l'expression de CLDN18.2 par immunohistochimie (IHC), et la positivité de l'expression est déterminée selon les critères IHC prédéfinis.
Période de sélection (avant l'infusion de cellules CAR-T).
Survie sans progression (PFS) selon les critères RECIST 1.1
Délai: À partir de la date de perfusion de CBG131 jusqu'à la première preuve documentée de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ; évalué jusqu'à la semaine 48 (±7 jours), avec des évaluations intermédiaires aux semaines 6, 12, 18, 24, 36 et 48 (±7 jours).
La Survie Sans Progression (PFS) est définie et calculée selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1 pour l'évaluation de l'efficacité. La PFS correspond à l'intervalle entre la date de perfusion de CBG131 et la première preuve documentée de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier. La progression de la maladie est déterminée conformément aux critères RECIST 1.1.
À partir de la date de perfusion de CBG131 jusqu'à la première preuve documentée de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ; évalué jusqu'à la semaine 48 (±7 jours), avec des évaluations intermédiaires aux semaines 6, 12, 18, 24, 36 et 48 (±7 jours).
Survie globale (OS)
Délai: De la date de perfusion de CBG131 jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence ; évalué jusqu'à 2 ans après le traitement (ou jusqu'à la perte de suivi, le retrait du consentement ou le décès, selon la première occurrence), avec un suivi tous les 3 mois (± 2 semaines).
La Survie Globale (OS) est définie comme l'intervalle entre la date de perfusion de CBG131 et le décès, quelle qu'en soit la cause. Après la perfusion de cellules CAR-T, tous les sujets qui interrompent l'étude pour quelque raison que ce soit feront l'objet d'un suivi de survie tous les 3 mois (±2 semaines) jusqu'à la fin de la période de suivi.
De la date de perfusion de CBG131 jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence ; évalué jusqu'à 2 ans après le traitement (ou jusqu'à la perte de suivi, le retrait du consentement ou le décès, selon la première occurrence), avec un suivi tous les 3 mois (± 2 semaines).
Taux de réponse globale le meilleur (BORR) selon les critères RECIST 1.1 (Proportion de sujets atteignant une réponse complète [CR] ou une réponse partielle [PR])
Délai: Semaines 6, 12, 18, 24, 36 et 48 (±7 jours) ; la meilleure réponse globale de chaque sujet est déterminée sur la base des réponses enregistrées à tous les points temporels ci-dessus.
Le taux de meilleure réponse globale (BORR) est évalué selon les critères RECIST 1.1 pour la réponse antitumorale. Les réponses antitumorales sont classées en quatre catégories : Réponse complète (CR), Réponse partielle (PR), Maladie stable (SD) et Maladie progressive (PD). Le BORR est défini comme la proportion de sujets qui atteignent une CR ou une PR pendant la période d'étude. Le nombre et le pourcentage de sujets atteignant une CR ou une PR seront présentés sous forme de tableau, et l'intervalle de confiance à 95 % pour chaque pourcentage sera calculé en utilisant la méthode exacte de Clopper-Pearson. Pour le calcul du BORR, la meilleure réponse enregistrée pour chaque sujet à tout moment pendant l'étude sera utilisée.
Semaines 6, 12, 18, 24, 36 et 48 (±7 jours) ; la meilleure réponse globale de chaque sujet est déterminée sur la base des réponses enregistrées à tous les points temporels ci-dessus.
Persistence des cellules CAR-T in vivo (évaluée par qPCR du sang périphérique pour les copies du transgène CAR [copies/μg d'ADNg])
Délai: Évalué au jour 1, jour 4, jour 7, jour 11, jour 15, jour 21 ; semaine 4, semaine 6, semaine 12, semaine 18, semaine 24, semaine 36, semaine 48 ; tous les 6 mois (± 2 mois) pendant les années 2 à 5 ; tous les 12 mois (± 2 mois) pendant les années 5 à 15 ; évalué jusqu'à 15 ans après l'infusion de CBG131
Ce critère d'évaluation mesure la persistance des cellules CAR-T dans le sang périphérique des sujets in vivo. Des échantillons de sang périphérique sont prélevés à des moments prédéfinis, et le nombre de copies du transgène CAR dans les échantillons est détecté par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) avec l'unité de copies/μg d'ADNg. La persistance des cellules CAR-T est évaluée sur la base des changements dynamiques du nombre de copies du transgène CAR au fil du temps.
Évalué au jour 1, jour 4, jour 7, jour 11, jour 15, jour 21 ; semaine 4, semaine 6, semaine 12, semaine 18, semaine 24, semaine 36, semaine 48 ; tous les 6 mois (± 2 mois) pendant les années 2 à 5 ; tous les 12 mois (± 2 mois) pendant les années 5 à 15 ; évalué jusqu'à 15 ans après l'infusion de CBG131
Concentration sérique d'interleukine-2 (IL-2) (Évaluée par dosage de cytokines en laboratoire)
Délai: Baseline, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Cette mesure de résultat évalue la concentration d'interleukine-2 (IL-2) dans le sérum des sujets. Les échantillons de sérum sont prélevés à des moments prédéfinis, et la concentration d'IL-2 est détectée par des tests de cytokines standard en laboratoire. L'IL-2 est une cytokine impliquée dans la régulation immunitaire, et l'évolution de sa concentration reflète l'état de la réponse immunitaire des sujets après le traitement.
Baseline, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Taux de réponse objective (ORR) à 3 mois selon les critères RECIST 1.1 (Proportion de sujets atteignant une RC ou une RP)
Délai: Dans les 3 mois (±7 jours) après l'infusion de CBG131.
Le taux de réponse objective (ORR) à 3 mois est évalué selon les critères RECIST 1.1. Il est défini comme la proportion de sujets qui obtiennent une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) dans les 3 mois suivant l'infusion de CBG131. Le statut de réponse des sujets est déterminé par l'évaluation tumorale selon les critères RECIST 1.1 au point temporel de 3 mois.
Dans les 3 mois (±7 jours) après l'infusion de CBG131.
Durée de la réponse (DOR) selon les critères RECIST 1.1
Délai: De la date de la première réponse complète (CR) ou de la première réponse partielle (PR) documentée jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie (selon les critères RECIST 1.1) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant ; évalué jusqu'à 15 ans après l'infusion de CBG131.
La durée de réponse (DOR) est définie comme l'intervalle entre la date de la première réponse complète (RC) ou partielle (RP) documentée et la date de la première preuve documentée de progression de la maladie (évaluée selon les critères RECIST 1.1) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Cette mesure de résultat ne s'applique qu'aux sujets qui obtiennent une réponse objective (RC ou RP) après l'infusion de CBG131.
De la date de la première réponse complète (CR) ou de la première réponse partielle (PR) documentée jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie (selon les critères RECIST 1.1) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant ; évalué jusqu'à 15 ans après l'infusion de CBG131.
Temps jusqu'à la réponse (TTR) selon les critères RECIST 1.1
Délai: De la date d’infusion de CBG131 jusqu’à la première réponse complète (CR) ou partielle (PR) documentée ; évalué jusqu’à la semaine 48 (±7 jours) (si aucune réponse n’est documentée à la semaine 48, le TTR est considéré comme non atteint).
Le Temps jusqu'à la Réponse (TTR) est défini comme l'intervalle entre la date de perfusion du CBG131 et la date de la première réponse objective documentée (incluant RC et RP) chez les sujets qui atteignent une réponse objective. Le TTR est décrit à l'aide d'indicateurs statistiques incluant la moyenne, la médiane, l'écart type, le minimum et le maximum. Si aucune réponse objective n'est documentée à la Semaine 48 après la perfusion, le TTR est considéré comme non atteint.
De la date d’infusion de CBG131 jusqu’à la première réponse complète (CR) ou partielle (PR) documentée ; évalué jusqu’à la semaine 48 (±7 jours) (si aucune réponse n’est documentée à la semaine 48, le TTR est considéré comme non atteint).
Durée du contrôle de la maladie (DCM) selon les critères RECIST 1.1
Délai: De la date de la première réponse complète (CR), réponse partielle (PR) ou maladie stable (SD) documentée (selon les critères RECIST 1.1) jusqu'à la date de la première progression de la maladie (PD) documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ; évalué jusqu'à 15 ans après l'infusion de CBG131.
La Durée de Contrôle de la Maladie (DDC) est définie comme l'intervalle entre la date de la première Réponse Complète (RC), Réponse Partielle (RP) ou Maladie Stable (MS) documentée et la date de la première Maladie Progressive (MP) documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La DDC reflète la durée du contrôle de la maladie chez les sujets après le traitement, et elle sera décrite statistiquement à l'aide de la moyenne, de la médiane, de l'écart-type, du minimum et du maximum.
De la date de la première réponse complète (CR), réponse partielle (PR) ou maladie stable (SD) documentée (selon les critères RECIST 1.1) jusqu'à la date de la première progression de la maladie (PD) documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ; évalué jusqu'à 15 ans après l'infusion de CBG131.
Corrélation entre le niveau d'expression de CLDN18.2 tumoral (évalué par IHC) et les critères d'évaluation d'efficacité (analyse post-hoc)
Délai: Analyse de corrélation post-hoc entre le taux tumoral de CLDN18.2 et les critères d'évaluation d'efficacité ; l'analyse sera réalisée après la fin du suivi d'efficacité (évalué jusqu'à 15 ans après l'infusion de CBG131).
Cette mesure de résultat est une analyse post-hoc visant à explorer la corrélation entre le niveau d'expression de CLDN18.2 dans la tumeur (évalué par IHC) et les critères d'efficacité (incluant la SSP, la SG, le TRO, la DDR, etc.). Des modèles de régression logistique et de régression des risques proportionnels de Cox sont utilisés pour l'analyse statistique. Une valeur seuil exploratoire de score H ≥200 est adoptée pour classer le niveau d'expression de CLDN18.2, et la corrélation entre différents niveaux d'expression et les critères d'efficacité est analysée.
Analyse de corrélation post-hoc entre le taux tumoral de CLDN18.2 et les critères d'évaluation d'efficacité ; l'analyse sera réalisée après la fin du suivi d'efficacité (évalué jusqu'à 15 ans après l'infusion de CBG131).
Concentration sérique soluble de PD-L1 (Laboratoire central)
Délai: Dépistage, Référence, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 18, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48.
Cette mesure de résultat évalue la concentration de ligand de mort programmée 1 soluble (sPD-L1) dans le sérum des sujets. Les échantillons de sérum sont collectés à des moments prédéfinis, et la concentration de PD-L1 soluble est détectée par le laboratoire central en utilisant des tests de laboratoire standard.
Dépistage, Référence, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 18, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48.
Niveau sérique de CA125（Laboratoire du site）
Délai: Sélection, Base de référence, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 18, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48.
Cette mesure de résultat évalue le niveau de l'antigène glucidique 125 (CA125) dans le sérum des sujets. Les échantillons de sérum sont collectés à des moments prédéfinis, et le niveau de CA125 est détecté par le laboratoire du site à l'aide de tests de laboratoire standard. Le CA125 est un marqueur tumoral utilisé pour l'évaluation auxiliaire de l'état de la maladie.
Sélection, Base de référence, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 18, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48.
Niveau d'antigène carcinoembryonnaire (ACE) sérique (Laboratoire du site)
Délai: Sélection, Baseline, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 18, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48.
Ce critère d'évaluation mesure le niveau d'antigène carcinoembryonnaire (ACE) dans le sérum des sujets. Des échantillons de sérum sont prélevés à des moments prédéfinis, et le niveau d'ACE est détecté par le laboratoire du site en utilisant des analyses de laboratoire standard. L'ACE est un marqueur tumoral utilisé pour l'évaluation auxiliaire de l'état de la maladie.
Sélection, Baseline, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 18, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48.
Niveau d'antigène glucidique 19-9 sérique (CA19-9) (Laboratoire du site)
Délai: Dépistage, État initial, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 18, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48.
Cette mesure de résultat évalue le niveau d'antigène glucidique 19-9 (CA19-9) dans le sérum des sujets. Les échantillons de sérum sont collectés à des moments prédéfinis, et le niveau de CA19-9 est détecté par le laboratoire du site en utilisant des tests de laboratoire standard. Le CA19-9 est un marqueur tumoral utilisé pour l'évaluation auxiliaire de l'état de la maladie.
Dépistage, État initial, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 18, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48.
Expansion maximale des cellules CAR-T in vivo (évaluée par qPCR sanguin périphérique pour les copies du transgène CAR [copies/μg d'ADNg])
Délai: Évalué aux jours 1, 4, 7, 11, 15, 21 ; aux semaines 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ; tous les 6 mois (±2 mois) durant les années 2 à 5 ; tous les 12 mois (±2 mois) durant les années 5 à 15 ; expansion maximale déterminée jusqu'à 15 ans après la perfusion.
Cette mesure de résultat évalue le niveau d'expansion maximal des cellules CAR-T dans le sang périphérique des sujets in vivo. Des échantillons de sang périphérique sont prélevés à des moments prédéfinis, et le nombre de copies du transgène CAR dans les échantillons est détecté par qPCR avec l'unité de copies/μg d'ADNg. Le niveau d'expansion maximal est défini comme la valeur maximale du nombre de copies du transgène CAR détectée pendant la période de suivi.
Évalué aux jours 1, 4, 7, 11, 15, 21 ; aux semaines 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ; tous les 6 mois (±2 mois) durant les années 2 à 5 ; tous les 12 mois (±2 mois) durant les années 5 à 15 ; expansion maximale déterminée jusqu'à 15 ans après la perfusion.
Aire sous la courbe (ASC) de l'expansion des cellules CAR-T in vivo (évaluée par qPCR sanguin périphérique pour les copies du transgène CAR [copies/μg d'ADNg])
Délai: Évalué aux jours 1, 4, 7, 11, 15, 21 ; semaines 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ; tous les 6 mois (± 2 mois) pendant les années 2 à 5 ; tous les 12 mois (± 2 mois) pendant les années 5 à 15 ; l'AUC est calculée sur la base de toutes les données détectées jusqu'à 15 ans après l'infusion de CBG131.
Cette mesure de résultat évalue l'aire sous la courbe (AUC) de l'expansion des cellules CAR-T dans le sang périphérique des sujets in vivo, ce qui reflète le niveau d'expansion global des cellules CAR-T pendant la période de suivi.
Des échantillons de sang périphérique sont prélevés à des moments prédéfinis, et le nombre de copies du transgène CAR est détecté par qPCR.
L'AUC est calculée sur la base de la courbe dynamique du nombre de copies du transgène CAR au fil du temps, avec pour unité copies/μg d'ADNg × temps.
Évalué aux jours 1, 4, 7, 11, 15, 21 ; semaines 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ; tous les 6 mois (± 2 mois) pendant les années 2 à 5 ; tous les 12 mois (± 2 mois) pendant les années 5 à 15 ; l'AUC est calculée sur la base de toutes les données détectées jusqu'à 15 ans après l'infusion de CBG131.
Concentration sérique d'interleukine-6 (IL-6) (Évaluée par dosage de cytokines en laboratoire)
Délai: Baseline, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Cette mesure de résultat évalue la concentration d'Interleukine-6 (IL-6) dans le sérum des sujets. Les échantillons de sérum sont prélevés à des moments prédéfinis, et la concentration d'IL-6 est détectée par des tests de cytokine standard en laboratoire. L'IL-6 est une cytokine étroitement liée au CRS, et l'évolution de sa concentration est utilisée pour l'évaluation auxiliaire de la gravité du CRS.
Baseline, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Concentration sérique d'interféron-γ (IFN-γ) (évaluée par dosage de cytokines en laboratoire)
Délai: Ligne de base, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Cette mesure de résultat évalue la concentration d'interféron-γ (IFN-γ) dans le sérum des sujets. Les échantillons de sérum sont prélevés à des moments prédéfinis, et la concentration d'IFN-γ est détectée par des tests de cytokines standards en laboratoire. L'IFN-γ est une cytokine immunorégulatrice qui reflète la réponse immunitaire antitumorale des sujets.
Ligne de base, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Concentration sérique du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) (évaluée par dosage de cytokines en laboratoire)
Délai: Baseline, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Cette mesure de résultat évalue la concentration du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) dans le sérum des sujets. Les échantillons de sérum sont prélevés à des moments prédéfinis, et la concentration de TNF-α est détectée par des tests de cytokines de laboratoire standard. Le TNF-α est une cytokine pro-inflammatoire impliquée dans la réponse immunitaire et la régulation de l'inflammation après le traitement.
Baseline, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Concentration du ligand chimiotactique à motif C-X-C 10 (CXCL10) sérique (évaluée par dosage de cytokines en laboratoire)
Délai: Ligne de base, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Cette mesure de résultat évalue la concentration du ligand chimiotactique de motif C-X-C 10 (CXCL10) dans le sérum des sujets. Les échantillons de sérum sont collectés à des moments prédéfinis, et la concentration de CXCL10 est détectée par des tests de cytokines standard en laboratoire. Le CXCL10 est une chimiokine impliquée dans le recrutement des cellules immunitaires et la réponse immunitaire antitumorale.
Ligne de base, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Concentration sérique d'interleukine-8 (IL-8) (évaluée par dosage de cytokines en laboratoire)
Délai: Ligne de base, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Cette mesure de résultat évalue la concentration d'interleukine-8 (IL-8) dans le sérum des sujets. Les échantillons de sérum sont prélevés à des moments prédéfinis, et la concentration d'IL-8 est détectée par des tests de cytokines standard en laboratoire. L'IL-8 est une chimiokine pro-inflammatoire impliquée dans le recrutement des neutrophiles et la réponse inflammatoire après le traitement.
Ligne de base, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Concentration sérique de la protéine chimioattractante des monocytes-1 (MCP-1) (évaluée par dosage de cytokines en laboratoire)
Délai: Baseline, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Cette mesure de résultat évalue la concentration de la protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1) dans le sérum des sujets. Les échantillons de sérum sont collectés à des moments prédéfinis, et la concentration de MCP-1 est détectée par des tests de cytokines en laboratoire standard. La MCP-1 est une chimiokine qui médie le recrutement des monocytes et participe à la régulation immunitaire et à la réponse inflammatoire.
Baseline, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Concentration sérique d'Interféron-α2 (IFN-α2) (Évaluée par dosage de cytokines en laboratoire)
Délai: Ligne de base, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Cette mesure de résultat évalue la concentration d'Interféron-β2 (IFN-β2) dans le sérum des sujets. Les échantillons de sérum sont prélevés à des moments prédéfinis, et la concentration d'IFN-β2 est détectée par des tests de cytokines standard en laboratoire. L'IFN-β2 est une cytokine antivirale et immunorégulatrice qui participe à la réponse immunitaire antitumorale des sujets.
Ligne de base, Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 11, Jour 15, Jour 21, Semaine 4, Semaine 6.
Concentration sérique de TGF-β1 (Laboratoire central)
Délai: Sélection, Base, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 18, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48.
Cette mesure de résultat évalue la concentration du facteur de croissance transformant β1 (TGF-β1) dans le sérum des sujets. Les échantillons de sérum sont collectés à des moments prédéfinis, et la concentration de TGF-β1 est détectée par le laboratoire central en utilisant des tests de laboratoire standard.
Sélection, Base, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 18, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Collaborateurs

Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2026

Première publication (Réel)

6 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TXB2025 No. (005)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles dé-identifiées des participants, le protocole d'étude et les métadonnées seront rendus publics dans les 6 mois suivant l'achèvement de l'étude sur ClinicalTrials.gov à https://clinicaltrials.gov.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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