Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af CBG131 CAR-T-celleinjektion til behandling af CLDN18.2-positiv avanceret mave- og bugspytkirtelkræft

1. februar 2026 opdateret af: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge, om CBG131 virker til behandling af fremskreden mavekræft eller bugspytkirtelkræft hos voksne, hvis svulster er CLDN18.2-positive. Det vil også undersøge sikkerheden af CBG131 og finde den bedste dosis at anvende.

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:

Er CBG131 sikkert, og hvilke medicinske problemer har deltagerne, når de modtager det? Får CBG131 svulster til at skrumpe hos deltagere med CLDN18.2-positive kræftformer? Hvor længe forbliver og virker CAR-T-cellerne i kroppen? Forskere vil teste forskellige doser af CBG131 for at se, hvilken dosis er sikrest og mest effektiv. Dette er en tidligfase-undersøgelse, så der er ingen placebogruppe – alle, der deltager, vil modtage den faktiske behandling.

Deltagerne vil:

Få deres blodceller indsamlet gennem en procedure kaldet leukafærese (så CAR-T-cellerne kan fremstilles).

Modtage kemoterapi i 3 dage for at forberede deres krop på CAR-T-cellerne Få en enkelt infusion af CBG131 CAR-T-celler via en IV. Besøge klinikken hyppigt i den første måned og derefter regelmæssigt i 2 år til tjek, blodprøver og svulstvurderinger.

Holde styr på deres symptomer og eventuelle bivirkninger, de oplever.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-70 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke; køn ikke begrænset.
  2. Frivillig deltagelse: forsøgspersonen (eller juridisk autoriseret repræsentant) skal give skriftligt informeret samtykke (ICF, Informeret Samtykkeformular).
  3. Histologisk bekræftet fremskreden mave- eller gastroøsofageal overgangsadenokarcinom, som har progresseret efter ≥ 2 tidligere systemiske behandlinger, ELLER histologisk bekræftet fremskreden bugspytkirteladenokarcinom, som har progresseret efter ≥ 1 tidligere systemisk behandling.
  4. CLDN18.2-positivitet i arkiv- eller friskt tumorvæv ved immunhistokemi (IHC): ≥ 40% af tumorceller med farvning ≥ 2+.
  5. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1 (længste diameter ≥ 10 mm).
  6. Forventet levetid > 12 uger.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 eller 1.
  8. Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før leukaforese, defineret ved alle følgende:

(1) Total bilirubin ≤ 2 × ULN (øvre normalgrænse); (2) ALT og AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis lever- eller knoglemetastaser er til stede); (3) Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min; (4) Hæmoglobin ≥ 90 g/L; (5) Hvid blodlegeme (WBC)-tælling ≥ 1,5 × 10⁹/L, med dokumenteret egnelig venetilgang til leukaforese og ingen kontraindikationer mod leukaforese; (6) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L uden Granulocyt Colony-Stimulating Factor (G-CSF) eller andre myeloid vækstfaktorer inden for 7 dage før screeningsprøver; (7) Absolut lymfocytantal ≥ 0,5 × 10⁹/L; (8) Trombocytantal ≥ 80 × 10⁹/L uden transfusion inden for 7 dage før screeningsprøver; (9) Prothrombintid (PT)-forlængelse ≤ 4 s over ULN; (10) Iltmætning ≥ 95% på stuetempereret luft. 9: Præventions- og graviditetskrav: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og igen før lymfodepleterende kemoterapi; må ikke amme. WOCBP og fertile mænd skal anvende en højeffektiv præventionsmetode fra screening og indtil 12 måneder efter CBG131-infusion eller studieafbrydelse, alt efter hvad der er senest.

Eksklusionskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder.
  2. Aktiv bakteriell eller svampeinfektion inden for 72 timer før lymfodepletion. Forsøgspersoner, der modtager profylaktiske antibiotika, antimykotika eller antivirale midler, er tilladt, hvis der ikke er tegn på aktiv infektion og midlerne ikke er på listen over forbudte lægemidler.
  3. Systemiske kortikosteroider svarende til > 15 mg/dag prednison inden for 2 uger før leukaforese (inhalede eller topikale steroider tilladt). Enhver systemisk glukokortikoid inden for 7 dage før leukaforese, undtagen inhalerede eller topikale præparater.
  4. Levende-attenueret vaccine inden for 4 uger før leukaforese eller planlagt under studiet.
  5. Positiv HBsAg eller HBcAb med HBV-DNA ≥ ULN; positiv HCV-antistof med påviselig HCV RNA; positiv HIV-antistof; positiv syfilisserologi.
  6. Tidligere overfølsomhed over for immunterapi, cyclophosphamid, fludarabin, albumin-bundet paclitaxel, tocilizumab, eller enhver komponent af CBG131 (f.eks. DMSO), eller anden signifikant allergihistorie.
  7. Antikræftbehandling inden for 2 uger før leukaforese (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest), inklusive kirurgi, systemisk kemoterapi, stråleterapi, interventionelle procedurer, eller anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof (mAb)/Claudin18.2-målrettede midler/andre undersøgelseslægemidler inden for 4 uger (eller 5 halveringstider).
  8. Tidligere genmodificeret cellulær terapi (f.eks. CAR-T, TCR-T, TIL).
  9. Større kirurgi inden for 4 uger før leukaforese eller betydelig traume, eller forventet større kirurgi under studiet (undtagen katarakt eller lokalbedøvelsesprocedurer).
  10. Kendte eller mistænkte hjernemetastaser.
  11. Portvene-tumor thrombus eller tumor thrombus i mesenterial-/vena cava inferior ved billeddannelse.
  12. Centrale eller omfattende lungenetastaser, omfattende levermetastaser, eller udbredte knoglemetastaser.
  13. Historie med organtransplantation eller på transplantationsventeliste.
  14. Ukontrollerede eller alvorlige sygdomme, der kunne begrænse deltagelse, inklusive: Diabetes med HbA1c > 8%, ukontrolleret hypertension (> 160/100 mmHg), Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50%, kongestivt hjertesvigt, akut MI, svær arytmi, ustabil angina pectoris inden for 6 måneder, lungeemboli, KOL, ILD, klinisk signifikante lungefunktionsabnormiteter; Aktiv peptisk ulcer, aktiv GI-blødning, blødningstendens, større GI-blødning inden for 3 måneder, tidligere immunoterapi-relateret blødning, hypotension, der kræver vasopressorer.
  15. Dybt ulcerering af primærtumor, fuldtykkelsesinfiltration ved anastomotisk recidiv, eller tumor, der omkranser/invaderer større blodkar på CT/MRI ± endoskopi, med høj risiko for blødning eller perforation.
  16. Behov for warfarin eller heparin-antikoagulering.
  17. Kronisk antiplateletterapi i doser, der overstiger aspirin 100 mg/dag eller clopidogrel 75 mg/dag.
  18. Toksiciteter fra tidligere behandlinger ikke opløst til ≤ Grad 1 eller baseline (undtagen hårtab, pigmentering eller laboratorieabnormiteter tilladt af protokol) ved underskrift af informeret samtykke.
  19. Klinisk signifikant CNS-sygdom, abnorme neurologiske fund eller psykisk lidelse.
  20. Andre maligniteter inden for 5 år (undtagen adækvat behandlet cervikal carcinoma in situ eller basalcellehudkræft).
  21. Klinisk relevant thyreoidefunktionsforstyrrelse (TT4, TT3, FT3, FT4, TSH uden for normalgrænser efter forskerens vurdering).
  22. Aktiv autoimmun sygdom (f.eks. psoriasis, RA) eller enhver tilstand, der kræver kronisk immunosuppressiv terapi.
  23. Kendte eller mistænkte CNS-metastaser.
  24. Enkelt mållæsion > 4 cm i længste diameter (eller > 4 cm kort akse for lymfeknuder) før leukaforese.
  25. Symptomatisk ascites eller ascites, der kræver gentagne paracenteser eller intraperitoneal terapi; lille mængde radiologisk ascites tilladt, hvis asymptomatisk.
  26. Enhver anden tilstand, som efter forskerens vurdering gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CBG131 CAR-T-celleinjektion
Denne fase I-prøve følger et konventionelt 3 + 3 dosisstigningsskema. Dosisgrupperne er designet som følger: (1) DL1 (deeskaleringsgruppe): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-celler; (2) DL1 (startdosisgruppe): 1×10⁸ CAR⁺ T-celler; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-celler. Tre forsøgspersoner indgår i hver gruppe. Dosisstigningsreglen er som følger: Fravær af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) tillader stigning til næste højere gruppe; én DLT udløser udvidelse af den aktuelle gruppe med tre yderligere forsøgspersoner ved samme dosis. Hvis én eller flere yderligere DLT'er opstår under udvidelsesfasen: (1) For DL1 (startdosisgruppen) suspenderes dosisstigningen, og deeskalering overvejes; (2) For DL2 eller højere grupper stopper dosisstigningen, og den foregående dosis erklæres som den maksimalt tolererede dosis (MTD). Hvis ingen yderligere DLT'er opstår under udvidelsen, fortsætter dosisstigningen.
Medicin: CBG131 CAR-T-celleinfusion
Denne fase I-prøve følger et konventionelt 3 + 3 dosiseskaleringsskema. Kohorter: (1) DL1 (de-eskaleringskohorte): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-celler; (2) DL1 (startdosiskohorte): 1×10⁸ CAR⁺ T-celler; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-celler. Tre forsøgspersoner indskrives i hver kohorte. Fravær af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) tillader dosiseskalering; én DLT udløser udvidelse af kohorten med tre yderligere forsøgspersoner ved samme dosis. Hvis der under udvidelsen opstår en eller flere yderligere DLT'er: (1) i DL1 (startdosiskohorten) suspenderes dosiseskaleringen, og de-eskalering overvejes; (2) i DL2 eller højere kohorter stopper dosiseskaleringen, og den foregående dosis erklæres som den maksimalt tolererede dosis (MTD). Hvis der ikke opstår yderligere DLT'er, fortsætter dosiseskaleringen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og gradering af bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)（Inklusive CRS og ICANS）
Tidsramme: Fra inklusion ved leukaforese op til 15 år efter CBG131-infusion, eller indtil studieudtræden, tab til opfølgning eller deltagers død, alt efter hvad der indtræffer først.
Dette resultatmål vurderer forekomsten og sværhedsgraden af alle bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) hos forsøgspersonerne. Specifikt: a) Cytokinrelease-syndrom (CRS) og immun effektorcelle-associeret neurotoksisitets-syndrom (ICANS) graderes i henhold til ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) konsensuskriterier; b) Alle andre AEs graderes i henhold til NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 5.0. Data indsamles fra leukafæresetilmeldelse til slutningen af opfølgningsperioden.
Fra inklusion ved leukaforese op til 15 år efter CBG131-infusion, eller indtil studieudtræden, tab til opfølgning eller deltagers død, alt efter hvad der indtræffer først.
Forekomst og fastlæggelse af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) relateret til CBG131
Tidsramme: Inden for 28 dage efter CAR-T-celle-infusion.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) henviser til CBG131-relaterede toksiciteter (undtagen infektioner og maligniteter), der forekommer inden for 28 dage efter CAR-T-celleinfusion. DLT bestemmes ud fra følgende kriterier: 1) Grad 5 bivirkning; 2) Grad 4 CRS; 3) Grad 4 neurotoksisitet; 4) Grad 3 CRS eller neurotoksisitet, der varer i mere end 72 timer og ikke forbedres til ≤Grad 2; 5) Anden Grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varer i mere end 72 timer og ikke forbedres til ≤Grad 3; 6) Anden Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varer i ≥2 uger; 7) Grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varer i mere end 72 timer og ikke forbedres til ≤Grad 3; 8) Hæmatologisk toksicitet af Grad >3, der varer i mere end 2 uger og ikke forbedres til ≤Grad 2.
Inden for 28 dage efter CAR-T-celle-infusion.
Maksimalt tolereret dosis (MTD) og optimal dosering af CBG131 (bestemt ved 3+3 dosis-eskaleringsskema)
Tidsramme: Inden for 28 dage efter CAR-T-celleinfusion (DLT-vurderingsperiode); MTD bestemmes efter afslutning af dosiseskalering for alle kohorter.
Denne fase I-forsøg anvender et konventionelt 3 + 3 doseeskaleringsskema for at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af CBG131 og yderligere bekræfte dens optimale dosis. Dosiskohorterne er designet som følger: (1) DL1 (de-eskaleringskohorte): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-celler; (2) DL1 (startdosiskohorte): 1×10⁸ CAR⁺ T-celler; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-celler. Tre forsøgspersoner indgår i hver kohorte. Hvis der ikke forekommer DLT i en kohorte, fortsætter doseeskaleringen til den næste højere kohorte; hvis der forekommer en DLT, udvides kohorten med yderligere tre forsøgspersoner ved samme dosis. Under udvidelsesfasen: (1) Hvis der forekommer en eller flere yderligere DLT'er i DL1 (startdosiskohorten), suspenderes doseeskaleringen, og de-eskalering overvejes; (2) Hvis der forekommer en eller flere yderligere DLT'er i DL2 eller højere kohorter, stopper doseeskaleringen, og den foregående dosis erklæres som MTD. Hvis der ikke forekommer yderligere DLT'er under udvidelsen, fortsætter doseeskaleringen.
Inden for 28 dage efter CAR-T-celleinfusion (DLT-vurderingsperiode); MTD bestemmes efter afslutning af dosiseskalering for alle kohorter.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumor CLDN18.2-ekspressionspositivitet (vurderet ved immunhistokemi [IHC])
Tidsramme: Screeningsperiode (før CAR-T-celleinfusion).
Dette udfaldsmål vurderer positiviteten af CLDN18.2-ekspression i primær tumorvæv hos forsøgspersonerne. Primære tumorvævsprøver indsamlet inden for ≤1 år efter forsøgspersonens samtykke skal undersøges for CLDN18.2-ekspression ved immunhistokemi (IHC), og ekspressionspositiviteten fastlægges i henhold til de foruddefinerede IHC-kriterier.
Screeningsperiode (før CAR-T-celleinfusion).
Progressionfri overlevelse (PFS) ifølge RECIST 1.1-kriterierne
Tidsramme: Fra datoen for CBG131-infusion til den første dokumenterede evidens for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først; vurderet op til uge 48 (±7 dage), med mellemliggende vurderinger i ugerne 6, 12, 18, 24, 36 og 48 (±7 dage).
Progressionfri overlevelse (PFS) defineres og beregnes i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1 til effektvurdering. PFS refererer til intervallet fra datoen for CBG131-infusion til det første dokumenterede bevis for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Sygdomsprogression fastlægges i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterierne.
Fra datoen for CBG131-infusion til den første dokumenterede evidens for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først; vurderet op til uge 48 (±7 dage), med mellemliggende vurderinger i ugerne 6, 12, 18, 24, 36 og 48 (±7 dage).
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for CBG131-infusion til død af enhver årsag, hvad end der indtræffer først; vurderet op til 2 år efter behandlingen (eller indtil tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke eller død, hvad end der kommer først), med opfølgning hver 3. måned (±2 uger).
Overlevelse (OS) defineres som tidsintervallet fra datoen for CBG131-infusion til død af enhver årsag. Efter CAR-T-celleinfusion vil alle forsøgspersoner, der afbryder studiet af enhver årsag, gennemgå overlevelsesopfølgning hver 3. måned (±2 uger) indtil slutningen af opfølgningsperioden.
Fra datoen for CBG131-infusion til død af enhver årsag, hvad end der indtræffer først; vurderet op til 2 år efter behandlingen (eller indtil tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke eller død, hvad end der kommer først), med opfølgning hver 3. måned (±2 uger).
Bedste samlede responsrate (BORR) ifølge RECIST 1.1-kriterierne (Andel af forsøgspersoner, der opnår komplet respons [CR] eller delvis respons [PR])
Tidsramme: Uge 6, 12, 18, 24, 36 og 48 (±7 dage); den bedste samlede respons for hvert forsøgsperson bestemmes ud fra de registrerede responser på alle ovenstående tidspunkter.
Den bedste samlede responsrate (BORR) evalueres i henhold til RECIST 1.1-kriterierne for antitumorrespons.
Antitumorsvar klassificeres i fire kategorier: Komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD).
BORR defineres som andelen af forsøgspersoner, der opnår CR eller PR i undersøgelsesperioden.
Antallet og procentdelen af forsøgspersoner, der opnår CR eller PR, vil blive tabelleret, og 95 % konfidensintervallet for hver procentdel vil blive beregnet ved hjælp af Clopper-Pearsons eksakte metode.
Ved beregningen af BORR vil hver forsøgspersons bedste respons registreret på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen blive anvendt.
Uge 6, 12, 18, 24, 36 og 48 (±7 dage); den bedste samlede respons for hvert forsøgsperson bestemmes ud fra de registrerede responser på alle ovenstående tidspunkter.
CAR-T-cellepersistens in vivo (vurderet ved perifert blod qPCR for CAR-transgenkopier [kopier/μg gDNA])
Tidsramme: Vurderet på dag 1, dag 4, dag 7, dag 11, dag 15, dag 21;uge 4, uge 6, uge 12, uge 18, uge 24, uge 36, uge 48;hver 6. måned(±2 måneder) i år 2 til 5;hver 12. måned(±2 måneder) i år 5 til 15;vurderet op til 15 år efter CBG131-infusion
Dette udfaldsmål vurderer persistensen af CAR-T-celler i perifert blod hos forsøgspersoner in vivo. Perifert blodprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og antallet af CAR-transgenkopier i prøverne detekteres ved kvantitativ polymerase chain reaction (qPCR) med enheden kopier/μg gDNA. Persistensen af CAR-T-celler evalueres baseret på de dynamiske ændringer i CAR-transgenkopital over tid.
Vurderet på dag 1, dag 4, dag 7, dag 11, dag 15, dag 21;uge 4, uge 6, uge 12, uge 18, uge 24, uge 36, uge 48;hver 6. måned(±2 måneder) i år 2 til 5;hver 12. måned(±2 måneder) i år 5 til 15;vurderet op til 15 år efter CBG131-infusion
Serum Interleukin-2 (IL-2) Koncentration (Vurderet ved Lab Cytokine Assay)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Dette resultatmål vurderer koncentrationen af Interleukin-2 (IL-2) i forsøgspersonernes serum. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og IL-2-koncentrationen detekteres ved standard laboratoriecytokinassays. IL-2 er en cytokin involveret i immunregulering, og dens koncentrationsændring afspejler forsøgspersonernes immunresponsstatus efter behandling.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
3-måneders objektiv responsrate (ORR) ifølge RECIST 1.1-kriterierne (andel af forsøgspersoner, der opnår CR eller PR)
Tidsramme: Inden for 3 måneder (±7 dage) efter CBG131-infusion.
Den 3-måneders objektive responsrate (ORR) evalueres i henhold til RECIST 1.1-kriterierne. Den defineres som andelen af forsøgspersoner, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) inden for 3 måneder efter CBG131-infusion. Forsøgspersonernes responsstatus fastlægges ved tumorvurdering i henhold til RECIST 1.1-kriterierne på 3-måneders tidspunktet.
Inden for 3 måneder (±7 dage) efter CBG131-infusion.
Varighed af respons (DOR) ifølge RECIST 1.1-kriterierne
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede CR eller PR til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression (ifølge RECIST 1.1-kriterier) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først; vurderet op til 15 år efter CBG131-infusion.
Varigheden af respons (DOR) defineres som intervallet fra datoen for første dokumenterede komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) til datoen for første dokumenterede bevis for sygdomsprogression (vurderet ved RECIST 1.1-kriterier) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Dette resultatmål er kun relevant for forsøgspersoner, der opnår en objektiv respons (CR eller PR) efter CBG131-infusion.
Fra datoen for første dokumenterede CR eller PR til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression (ifølge RECIST 1.1-kriterier) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først; vurderet op til 15 år efter CBG131-infusion.
Tid til respons (TTR) ifølge RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Fra datoen for CBG131-infusion til den første dokumenterede CR eller PR; vurderet op til uge 48 (±7 dage) (hvis der ikke dokumenteres respons inden uge 48, anses TTR for ikke opnået).
Tid til respons (TTR) defineres som intervallet fra datoen for CBG131-infusion til datoen for første dokumenterede objektive respons (inklusive CR og PR) hos forsøgspersoner, der opnår en objektiv respons. TTR beskrives ved hjælp af statistiske indikatorer, herunder middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum. Hvis der ikke dokumenteres nogen objektiv respons inden uge 48 efter infusionen, betragtes TTR som ikke opnået.
Fra datoen for CBG131-infusion til den første dokumenterede CR eller PR; vurderet op til uge 48 (±7 dage) (hvis der ikke dokumenteres respons inden uge 48, anses TTR for ikke opnået).
Varighed af sygdomskontrol (DDC) ifølge RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede CR, PR eller SD (ifølge RECIST 1.1-kriterierne) til datoen for første dokumenterede PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først; vurderet op til 15 år efter CBG131-infusion.
Varigheden af sygdomskontrol (DDC) defineres som intervallet fra datoen for første dokumenterede komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) til datoen for første dokumenterede progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. DDC afspejler varigheden af sygdomskontrol hos forsøgspersoner efter behandling, og det vil blive statistisk beskrevet ved hjælp af gennemsnit, median, standardafvigelse, minimum og maksimum.
Fra datoen for første dokumenterede CR, PR eller SD (ifølge RECIST 1.1-kriterierne) til datoen for første dokumenterede PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først; vurderet op til 15 år efter CBG131-infusion.
Korrelation mellem tumorens CLDN18.2-ekspressionsniveau (vurderet ved IHC) og effektmål (post-hoc analyse)
Tidsramme: Post-hoc korrelationsanalyse mellem tumor CLDN18.2-niveau og effektendepunkter; analysen vil blive udført efter afslutning af effektopfølgning (vurderet op til 15 år efter CBG131-infusion).
Dette udfaldsmål er en post-hoc analyse for at undersøge sammenhængen mellem tumor CLDN18.2-ekspressionsniveau (vurderet ved IHC) og effektivitetsendepunkter (herunder PFS, OS, ORR, DOR, osv.). Logistisk regression og Cox proportional hazards regressionsmodeller anvendes til statistisk analyse. En undersøgende afskæringsværdi på H-score ≥200 anvendes til at klassificere CLDN18.2-ekspressionsniveauet, og sammenhængen mellem forskellige ekspressionsniveauer og effektivitetsendepunkter analyseres.
Post-hoc korrelationsanalyse mellem tumor CLDN18.2-niveau og effektendepunkter; analysen vil blive udført efter afslutning af effektopfølgning (vurderet op til 15 år efter CBG131-infusion).
Serumopløselig PD-L1-koncentration (Centralt laboratorium)
Tidsramme: Screening, Baseline, Uge 6, Uge 12, Uge 18, Uge 24, Uge 36, Uge 48.
Dette resultatmål vurderer koncentrationen af opløseligt programmed death-ligand 1 (sPD-L1) i forsøgspersonernes serum. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og koncentrationen af opløseligt PD-L1 påvises af det centrale laboratorium ved hjælp af standard laboratorieanalyser.
Screening, Baseline, Uge 6, Uge 12, Uge 18, Uge 24, Uge 36, Uge 48.
Serum CA125-niveau (sitelaboratorium)
Tidsramme: Screening, Baseline, Uge 6, Uge 12, Uge 18, Uge 24, Uge 36, Uge 48.
Dette resultatmål vurderer niveauet af kulhydratantigen 125 (CA125) i forsøgspersonernes serum. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og CA125-niveauet påvises af stedets laboratorium ved hjælp af standard laboratorieanalyser. CA125 er en tumormarkør, der bruges til hjælpevurdering af sygdomsstatus.
Screening, Baseline, Uge 6, Uge 12, Uge 18, Uge 24, Uge 36, Uge 48.
Serum Carcinoembryonalt Antigen (CEA)-niveau（Stedlaboratorium）
Tidsramme: Screening, Baseline, Uge 6, Uge 12, Uge 18, Uge 24, Uge 36, Uge 48.
Dette resultatmål vurderer niveauet af carcinoembryonalt antigen (CEA) i serum fra forsøgspersonerne. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og CEA-niveauet detekteres af stedets laboratorium ved hjælp af standard laboratorieanalyser. CEA er en tumormarkør, der anvendes til supplerende vurdering af sygdomsstatus.
Screening, Baseline, Uge 6, Uge 12, Uge 18, Uge 24, Uge 36, Uge 48.
Serum Carbohydrate Antigen 19-9 (CA19-9) Niveau（Site Lab）
Tidsramme: Screening, Baseline, Uge 6, Uge 12, Uge 18, Uge 24, Uge 36, Uge 48.
Dette resultatmål vurderer niveauet af kulhydratantigen 19-9 (CA19-9) i forsøgspersonernes serum. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og CA19-9-niveauet detekteres af stedets laboratorium ved hjælp af standard laboratorieanalyser. CA19-9 er en tumørmarker, der bruges til hjælpevurdering af sygdomsstatus.
Screening, Baseline, Uge 6, Uge 12, Uge 18, Uge 24, Uge 36, Uge 48.
CAR-T-cellepeakudvidelse in vivo (vurderet ved perifer blod qPCR for CAR-transgenkopier [kopier/μg gDNA])
Tidsramme: Vurderet på dag 1, 4, 7, 11, 15, 21; uge 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; hver 6. måned (±2 måneder) i år 2-5; hver 12. måned (±2 måneder) i år 5-15; maksimal udvidelse bestemt op til 15 år efter infusion.
Dette resultatmål vurderer peak ekspansionsniveauet af CAR-T-celler i perifert blod hos forsøgspersoner in vivo. Perifere blodprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og antallet af CAR-transgenkopier i prøverne detekteres ved qPCR med enheden kopier/μg gDNA. Peak ekspansionsniveauet defineres som den maksimale værdi af CAR-transgenkopital, der detekteres i opfølgningsperioden.
Vurderet på dag 1, 4, 7, 11, 15, 21; uge 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; hver 6. måned (±2 måneder) i år 2-5; hver 12. måned (±2 måneder) i år 5-15; maksimal udvidelse bestemt op til 15 år efter infusion.
Areal under kurven (AUC) for CAR-T-celleudvidelse in vivo (vurderet ved perifert blod qPCR for CAR-transgenkopier [kopier/μg gDNA])
Tidsramme: Vurderet på dag 1, 4, 7, 11, 15, 21; uge 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; hver 6. måned (±2 måneder) i løbet af år 2 til 5; hver 12. måned (±2 måneder) i løbet af år 5 til 15; AUC beregnes baseret på alle detekterede data op til 15 år efter CBG131-infusion.
Denne udfaldsmåling vurderer området under kurven (AUC) for CAR-T-celleekspansion i perifert blod hos forsøgspersoner in vivo, hvilket afspejler det samlede ekspansionsniveau for CAR-T-celler i opfølgningsperioden. Perifere blodprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og antallet af CAR-transgenkopier påvises ved qPCR. AUC beregnes baseret på den dynamiske kurve for CAR-transgenkopital over tid, med enheden kopier/μg gDNA × tid.
Vurderet på dag 1, 4, 7, 11, 15, 21; uge 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; hver 6. måned (±2 måneder) i løbet af år 2 til 5; hver 12. måned (±2 måneder) i løbet af år 5 til 15; AUC beregnes baseret på alle detekterede data op til 15 år efter CBG131-infusion.
Serum Interleukin-6 (IL-6)-koncentration (vurderet ved laboratoriecytokinanalyse)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Dette resultatmål vurderer koncentrationen af Interleukin-6 (IL-6) i forsøgspersonernes serum. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og IL-6-koncentrationen påvises ved standard laboratoriecytokinassays. IL-6 er en cytokin, der er tæt forbundet med CRS, og dens koncentrationsændring bruges til hjælpevurdering af CRS-sværhedsgrad.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Serum interferon-γ (IFN-γ) koncentration (vurderet ved laboratoriecytokinassay)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Denne udfaldsmåling vurderer koncentrationen af Interferon-γ (IFN-γ) i serum fra forsøgspersonerne. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og IFN-γ-koncentrationen detekteres ved standard laboratoriecytokinassays. IFN-γ er en immunregulerende cytokin, der afspejler forsøgspersonernes anti-tumor immunrespons.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Serum Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) koncentration (vurderet ved laboratorie cytokinassay)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Dette resultatmål vurderer koncentrationen af Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) i serummet fra forsøgspersonerne. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og TNF-α-koncentrationen detekteres ved standard laboratoriecytokine analyser. TNF-α er en pro-inflammatorisk cytokin, der er involveret i immunresponset og inflammationens regulering efter behandling.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Serum C-X-C Motif Chemokine Ligand 10 (CXCL10)-koncentration (vurderet via laboratoriecytokinanalyse)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Dette resultatmål vurderer koncentrationen af C-X-C Motif Chemokine Ligand 10 (CXCL10) i serummet af forsøgspersonerne. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og CXCL10-koncentrationen detekteres ved standard laboratoriecytokinassays. CXCL10 er en chemokin, der er involveret i rekruttering af immunceller og anti-tumor immunrespons.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Serum Interleukin-8 (IL-8) koncentration (vurderet ved laboratoriecytokinassay)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Dette resultatmål vurderer koncentrationen af Interleukin-8 (IL-8) i serum fra forsøgspersonerne. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og IL-8-koncentrationen påvises ved standard laboratoriecytokinassays. IL-8 er en proinflammatorisk kemokin, der er involveret i neutrofilrekruttering og inflammationsrespons efter behandling.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Serum Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1)-koncentration (vurderet ved laboratoriecytokinanalyse)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Dette udfaldsmål vurderer koncentrationen af Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) i forsøgspersonernes serum. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og MCP-1-koncentrationen påvises ved standard laboratoriecytokintests. MCP-1 er en kemokin, der formidler monocytrekruttering og deltager i immunregulering og inflammationsrespons.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Serum Interferon-α2 (IFN-α2)-koncentration (vurderet ved laboratoriecytokinassay)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Dette resultatmål vurderer koncentrationen af Interferon-α2 (IFN-α2) i serum fra forsøgspersonerne. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og IFN-α2-koncentrationen detekteres med standard laboratoriecytokinassays. IFN-α2 er en antiviral og immunregulerende cytokin, der deltager i forsøgspersonernes anti-tumor immunrespons.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uge 4, Uge 6.
Serum TGF-β1-koncentration (Centralt Laboratorium)
Tidsramme: Screening, Baseline, Uge 6, Uge 12, Uge 18, Uge 24, Uge 36, Uge 48.
Dette resultatmål vurderer koncentrationen af transforming growth factor-β1 (TGF-β1) i serum af forsøgspersonerne. Serumprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter, og TGF-β1-koncentrationen detekteres af det centrale laboratorium ved hjælp af standard laboratorieanalyser.
Screening, Baseline, Uge 6, Uge 12, Uge 18, Uge 24, Uge 36, Uge 48.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Samarbejdspartnere

Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. september 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TXB2025 No. (005)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede individuelle deltagerdata, studieprotokol og metadata vil blive gjort offentligt tilgængelige inden for 6 måneder efter studieafslutningen på ClinicalTrials.gov at https://clinicaltrials.gov.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret Mave- og Bugspytkirtelkræft

Kliniske forsøg med CBG131 CAR-T-celleinfusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner