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Studio Clinico sull'Iniezione di Cellule CAR-T CBG131 per il Trattamento del Cancro Gastrico e Pancreatico Avanzato CLDN18.2-Positivo

1 febbraio 2026 aggiornato da: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Studio Clinico dell'Iniezione di Cellule CAR-T CBG131 per il Trattamento del Cancro Gastrico e Pancreatico Avanzato Positivo a CLDN18.2

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare se CBG131 sia efficace nel trattamento del cancro gastrico avanzato o del cancro del pancreas negli adulti i cui tumori sono CLDN18.2-positivi. Verrà inoltre studiata la sicurezza di CBG131 e verrà determinata la dose ottimale da utilizzare.

Le principali domande a cui si intende rispondere sono:

CBG131 è sicuro e quali problemi medici presentano i partecipanti durante la somministrazione? CBG131 riduce le dimensioni dei tumori nei partecipanti con tumori CLDN18.2-positivi? Per quanto tempo le cellule CAR-T rimangono e agiscono nell'organismo? I ricercatori testeranno diverse dosi di CBG131 per determinare quale dose sia la più sicura ed efficace. Questo è uno studio in fase iniziale, quindi non è previsto un gruppo placebo: tutti i partecipanti riceveranno il trattamento effettivo.

I partecipanti dovranno:

Sottoporsi alla raccolta delle cellule del sangue mediante una procedura chiamata leucoaferesi (per la produzione delle cellule CAR-T).

Ricevere chemioterapia per 3 giorni per preparare l'organismo alle cellule CAR-T. Ricevere una singola infusione di cellule CAR-T CBG131 per via endovenosa. Recarsi frequentemente in clinica per il primo mese, quindi regolarmente per 2 anni per controlli, esami del sangue e valutazioni tumorali.

Monitorare i propri sintomi e gli eventuali effetti collaterali riscontrati.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età 18-70 anni (inclusi) al momento del consenso informato; sesso non limitato.
  2. Partecipazione volontaria: il soggetto (o rappresentante legalmente autorizzato) deve fornire un consenso informato scritto (ICF, modulo di consenso informato).
  3. Adenocarcinoma gastrico avanzato o della giunzione gastroesofagea confermato istologicamente che ha progredito dopo ≥ 2 precedenti regimi sistemici, OPPURE adenocarcinoma pancreatico avanzato confermato istologicamente che ha progredito dopo ≥ 1 precedente regime sistemico.
  4. Positività CLDN18.2 in tessuto tumorale archivistico o fresco mediante immunoistochimica (IHC): ≥ 40% delle cellule tumorali con colorazione ≥ 2+.
  5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 (diametro maggiore ≥ 10 mm).
  6. Aspettativa di vita stimata > 12 settimane.
  7. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
  8. Funzione d'organo adeguata entro 14 giorni prima della leucoaferesi, definita da tutti i seguenti:

(1) Bilirubina totale ≤ 2 × ULN (limite superiore del normale); (2) ALT e AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche o ossee); (3) Clearance della creatinina calcolata (Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min; (4) Emoglobina ≥ 90 g/L; (5) Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, con accesso venoso idoneo documentato per la leucoaferesi e nessuna controindicazione alla leucoaferesi; (6) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L senza fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o altri fattori di crescita mieloide entro 7 giorni dagli esami di screening; (7) Conta assoluta dei linfociti ≥ 0,5 × 10⁹/L; (8) Conta piastrinica ≥ 80 × 10⁹/L senza trasfusione entro 7 giorni dagli esami di screening; (9) Prolungamento del tempo di protrombina (PT) ≤ 4 s sopra ULN; (10) Saturazione di ossigeno ≥ 95% in aria ambiente. 9: Requisiti di contraccezione e gravidanza: Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierologico negativo allo screening e nuovamente prima della chemioterapia linfodepletiva; non devono allattare. Le WOCBP e gli uomini fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino a 12 mesi dopo l'infusione di CBG131 o l'interruzione dello studio, a seconda di quale sia successivo.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o allattamento.
  2. Infezione batterica o fungina attiva entro 72 h prima della linfodeplezione. Sono ammessi soggetti che ricevono antibiotici, antimicotici o antivirali profilattici se non vi è evidenza di infezione attiva e gli agenti non sono nella lista dei farmaci vietati.
  3. Corticosteroidi sistemici equivalenti a > 15 mg/giorno di prednisone entro 2 settimane prima della leucoaferesi (sono consentiti steroidi inalatori o topici). Qualsiasi glucocorticosteroide sistemico entro 7 giorni prima della leucoaferesi, eccetto preparati inalatori o topici.
  4. Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della leucoaferesi o programmato durante lo studio.
  5. HBsAg positivo o HBcAb positivo con HBV-DNA ≥ ULN; anticorpo HCV positivo con RNA HCV rilevabile; anticorpo HIV positivo; sierologia sifilide positiva.
  6. Precedente ipersensibilità all'immunoterapia, ciclofosfamide, fludarabina, paclitaxel legato all'albumina, tocilizumab, o qualsiasi componente di CBG131 (ad es. DMSO), o altra storia allergica significativa.
  7. Terapia antitumorale entro 2 settimane prima della leucoaferesi (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve), inclusi interventi chirurgici, chemioterapia sistemica, radioterapia, procedure interventistiche, o anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1 (mAb)/agenti mirati a Claudin18.2/altri farmaci sperimentali entro 4 settimane (o 5 emivite).
  8. Precedente terapia cellulare ingegnerizzata geneticamente (ad es. CAR-T, TCR-T, TIL).
  9. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della leucoaferesi o trauma significativo, o chirurgia maggiore prevista durante lo studio (eccetto cataratta o procedure in anestesia locale).
  10. Metastasi cerebrali note o sospette.
  11. Trombo tumorale nella vena porta o trombo tumorale nella vena mesenterica/inferiore evidenziato all'imaging.
  12. Metastasi polmonari centrali o estese, metastasi epatiche estese o metastasi ossee diffuse.
  13. Storia di trapianto d'organo o in lista d'attesa per trapianto.
  14. Malattie non controllate o gravi che potrebbero limitare la partecipazione, inclusi: Diabete con HbA1c > 8%, ipertensione non controllata (> 160/100 mmHg), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%, scompenso cardiaco congestizio, infarto miocardico acuto, aritmia grave, angina instabile entro 6 mesi, embolia polmonare, BPCO, ILD, anomalie della funzione polmonare clinicamente significative; Ulcera peptica attiva, sanguinamento gastrointestinale attivo, diatesi emorragica, sanguinamento gastrointestinale maggiore entro 3 mesi, precedente sanguinamento correlato all'immunoterapia, ipotensione che richiede vasopressori.
  15. Ulcerazione profonda del tumore primario, infiltrazione a tutto spessore nella recidiva anastomotica, o tumore che avvolge/invade i vasi maggiori alla TC/RM ± endoscopia, con alto rischio di sanguinamento o perforazione.
  16. Necessità di anticoagulazione con warfarin o eparina.
  17. Terapia antiaggregante cronica a dosi superiori ad aspirina 100 mg/giorno o clopidogrel 75 mg/giorno.
  18. Tossicità da terapie precedenti non risolte a ≤ Grado 1 o al basale (tranne alopecia, pigmentazione o anomalie di laboratorio consentite dal protocollo) alla firma del consenso informato.
  19. Malattia CNS clinicamente significativa, riscontri neurologici anormali o disturbo psichiatrico.
  20. Altri tumori maligni entro 5 anni (eccetto carcinoma cervicale in situ o carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattati).
  21. Disfunzione tiroidea clinicamente rilevante (TT4, TT3, FT3, FT4, TSH fuori limiti normali secondo lo sperimentatore).
  22. Malattia autoimmune attiva (ad es. psoriasi, AR) o qualsiasi condizione che richieda terapia immunosoppressiva cronica.
  23. Metastasi CNS note o sospette.
  24. Lesione target singola > 4 cm nel diametro maggiore (o > 4 cm nell'asse corto per i linfonodi) prima della leucoaferesi.
  25. Ascite sintomatica o ascite che richiede ripetute paracentesi o terapia intraperitoneale; è consentita ascite radiologica di piccolo volume se asintomatica.
  26. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo alla partecipazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Iniezione di cellule CAR-T CBG131
Questo studio di Fase I segue uno schema convenzionale di incremento di dose 3 + 3. Le coorti di dose sono progettate come segue: (1) DL1 (coorte di de-escalation): 0,5×10⁸ cellule T CAR⁺; (2) DL1 (coorte di dose iniziale): 1×10⁸ cellule T CAR⁺; (3) DL2: 2×10⁸ cellule T CAR⁺. Tre soggetti vengono arruolati in ciascuna coorte. La regola di incremento di dose è la seguente: l'assenza di Tossicità Dose-Limitante (DLT) consente l'escalation alla coorte successiva più alta; una DLT attiva l'espansione della coorte corrente con tre soggetti aggiuntivi alla stessa dose. Se si verifica una o più DLT aggiuntive durante la fase di espansione: (1) Per la DL1 (coorte di dose iniziale), l'incremento di dose viene sospeso e si considera la de-escalation; (2) Per le coorti DL2 o superiori, l'incremento di dose si interrompe e la dose precedente viene dichiarata come Dose Massima Tollerata (MTD). Se non si verificano ulteriori DLT durante l'espansione, si procede con l'incremento di dose.
Droga: Infusione di cellule CAR-T CBG131
Questo studio di Fase I segue uno schema convenzionale di escalation di dose 3 + 3. Cohorti: (1) DL1 (cohorte di de-escalation): 0,5×10⁸ cellule T CAR⁺; (2) DL1 (cohorte di dose iniziale): 1×10⁸ cellule T CAR⁺; (3) DL2: 2×10⁸ cellule T CAR⁺. Tre soggetti vengono arruolati in ciascuna cohorte. L'assenza di tossicità dose-limitante (DLT) consente l'escalation di dose; una DLT attiva l'espansione della cohorte con tre soggetti aggiuntivi alla stessa dose. Se, durante l'espansione, si verifica una o più DLT aggiuntive: (1) nella DL1 (cohorte di dose iniziale), l'escalation di dose viene sospesa e si considera la de-escalation; (2) nelle cohorti DL2 o superiori, l'escalation di dose si interrompe e la dose precedente viene dichiarata Dose Massima Tollerata (MTD). Se non compaiono ulteriori DLT, l'escalation di dose procede.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e classificazione degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi gravi (EAG) (inclusi CRS e ICANS)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento per leucaferesi fino a 15 anni dopo l'infusione di CBG131, o fino al ritiro dallo studio, alla perdita al follow-up o alla morte del soggetto, a seconda di quale si verifichi per primo.
Questa misura di esito valuta l'incidenza e la classificazione di gravità di tutti gli Eventi Avversi (EA) e degli Eventi Avversi Gravi (EAG) nei soggetti. Nello specifico: a) la Sindrome da Rilascio di Citochine (CRS) e la Sindrome Neurotossica Associata a Cellule Effettrici Immunitarie (ICANS) sono classificate secondo i criteri di consenso dell'ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy); b) tutti gli altri EA sono classificati secondo il NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Versione 5.0. I dati sono raccolti dall'arruolamento per la leucaferesi fino alla fine del periodo di follow-up.
Dall'arruolamento per leucaferesi fino a 15 anni dopo l'infusione di CBG131, o fino al ritiro dallo studio, alla perdita al follow-up o alla morte del soggetto, a seconda di quale si verifichi per primo.
Incidenza e Determinazione della Tossicità Dose-Limitante (DLT) Correlata a CBG131
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T.
Dose-Limiting Toxicity (DLT) si riferisce alle tossicità correlate a CBG131 (escluse infezioni e neoplasie) che si verificano entro 28 giorni dall'infusione di cellule CAR-T. DLT è determinata in base ai seguenti criteri: 1) AE di grado 5; 2) CRS di grado 4; 3) Neurotossicità di grado 4; 4) CRS o neurotossicità di grado 3 che persiste per più di 72 ore e non migliora a ≤grado 2; 5) Altre tossicità non ematologiche di grado 4 che persistono per più di 72 ore e non migliorano a ≤grado 3; 6) Altre tossicità non ematologiche di grado 3 che persistono per ≥2 settimane; 7) Tossicità ematologica di grado 4 che persiste per più di 72 ore e non migliora a ≤grado 3; 8) Tossicità ematologica di grado >3 che persiste per più di 2 settimane e non migliora a ≤grado 2.
Entro 28 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T.
Dose Massima Tollerata (MTD) e Dosaggio Ottimale di CBG131 (Determinato dallo Schema di Incremento della Dose 3+3)
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T (periodo di valutazione DLT); la MTD è determinata dopo il completamento dell'escalation di dose per tutte le coorti.
Questo studio di Fase I adotta uno schema convenzionale di escalation di dose 3+3 per determinare la Dose Massima Tollerata (MTD) di CBG131 e confermare ulteriormente il suo dosaggio ottimale. Le coorti di dose sono progettate come segue: (1) DL1 (coorte di de-escalation): 0,5×10⁸ cellule T CAR⁺; (2) DL1 (coorte di dose iniziale): 1×10⁸ cellule T CAR⁺; (3) DL2: 2×10⁸ cellule T CAR⁺. Tre soggetti vengono arruolati in ciascuna coorte. Se non si verifica alcuna DLT in una coorte, l'escalation di dose procede alla coorte successiva superiore; se si verifica una DLT, la coorte viene espansa con tre soggetti aggiuntivi alla stessa dose. Durante la fase di espansione: (1) Se si verifica una o più DLT aggiuntive nella DL1 (coorte di dose iniziale), l'escalation di dose viene sospesa e si considera la de-escalation; (2) Se si verifica una o più DLT aggiuntive nelle coorti DL2 o superiori, l'escalation di dose si interrompe e la dose precedente viene dichiarata come MTD. Se non si verificano DLT aggiuntive durante l'espansione, l'escalation di dose continua.
Entro 28 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T (periodo di valutazione DLT); la MTD è determinata dopo il completamento dell'escalation di dose per tutte le coorti.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Positività dell'Espressione di CLDN18.2 Tumorale (Valutata mediante Immunoistochimica [IHC])
Lasso di tempo: Periodo di screening (prima dell'infusione di cellule CAR-T).
Questa misura di esito valuta la positività dell'espressione di CLDN18.2 nel tessuto tumorale primario dei soggetti. I campioni di tessuto tumorale primario ottenuti entro ≤1 anno dal consenso del soggetto devono essere analizzati per l'espressione di CLDN18.2 mediante Immunoistochimica (IHC), e la positività dell'espressione è determinata secondo i criteri IHC predefiniti.
Periodo di screening (prima dell'infusione di cellule CAR-T).
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i Criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data di infusione di CBG131 alla prima evidenza documentata di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima; valutato fino alla Settimana 48 (±7 giorni), con valutazioni intermedie alle Settimane 6, 12, 18, 24, 36 e 48 (±7 giorni).
La Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) è definita e calcolata secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Versione 1.1 per la valutazione dell'efficacia.
La PFS si riferisce all'intervallo dalla data di infusione di CBG131 alla prima evidenza documentata di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
La progressione della malattia è determinata in conformità con i criteri RECIST 1.1.
Dalla data di infusione di CBG131 alla prima evidenza documentata di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima; valutato fino alla Settimana 48 (±7 giorni), con valutazioni intermedie alle Settimane 6, 12, 18, 24, 36 e 48 (±7 giorni).
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione di CBG131 fino al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo; valutato fino a 2 anni dopo il trattamento (o fino alla perdita al follow-up, al ritiro del consenso o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo), con follow-up ogni 3 mesi (±2 settimane).
La sopravvivenza globale (OS) è definita come l'intervallo dalla data di infusione di CBG131 al decesso per qualsiasi causa. Dopo l'infusione di cellule CAR-T, tutti i soggetti che interrompono lo studio per qualsiasi motivo verranno sottoposti a follow-up di sopravvivenza ogni 3 mesi (±2 settimane) fino al termine del periodo di follow-up.
Dal momento dell'infusione di CBG131 fino al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo; valutato fino a 2 anni dopo il trattamento (o fino alla perdita al follow-up, al ritiro del consenso o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo), con follow-up ogni 3 mesi (±2 settimane).
Tasso di Risposta Complessivo Migliore (BORR) secondo i Criteri RECIST 1.1 (Proporzione di Soggetti che Raggiungono una Risposta Completa [CR] o una Risposta Parziale [PR])
Lasso di tempo: Settimane 6, 12, 18, 24, 36 e 48 (±7 giorni); la migliore risposta complessiva di ciascun soggetto è determinata in base alle risposte registrate in tutti i suddetti punti temporali.
Il Tasso di Risposta Complessivo Migliore (BORR) è valutato secondo i criteri RECIST 1.1 per la risposta antitumorale. Le risposte antitumorali sono classificate in quattro categorie: Risposta Completa (CR), Risposta Parziale (PR), Malattia Stabile (SD) e Malattia Progressiva (PD). Il BORR è definito come la proporzione di soggetti che raggiungono CR o PR durante il periodo di studio. Il numero e la percentuale di soggetti che raggiungono CR o PR saranno tabulati, e l'intervallo di confidenza al 95% per ogni percentuale sarà calcolato utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson. Per il calcolo del BORR, sarà utilizzata la migliore risposta registrata per ogni soggetto in qualsiasi momento durante lo studio.
Settimane 6, 12, 18, 24, 36 e 48 (±7 giorni); la migliore risposta complessiva di ciascun soggetto è determinata in base alle risposte registrate in tutti i suddetti punti temporali.
Persistenza delle cellule CAR-T in vivo (valutata mediante qPCR su sangue periferico per copie del transgene CAR [copie/μg DNA genomico])
Lasso di tempo: Valutato al Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21;Settimana 4, Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24, Settimana 36, Settimana 48;ogni 6 Mesi (±2 Mesi) durante gli Anni 2-5;ogni 12 Mesi (±2 Mesi) durante gli Anni 5-15;valutato fino a 15 anni post-infusione CBG131
Questa misura di esito valuta la persistenza delle cellule CAR-T nel sangue periferico dei soggetti in vivo.
I campioni di sangue periferico vengono raccolti in momenti prestabiliti e il numero di copie del transgene CAR nei campioni viene rilevato mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) con l'unità di copie/μg gDNA.
La persistenza delle cellule CAR-T viene valutata in base alle variazioni dinamiche del numero di copie del transgene CAR nel tempo.
Valutato al Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21;Settimana 4, Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24, Settimana 36, Settimana 48;ogni 6 Mesi (±2 Mesi) durante gli Anni 2-5;ogni 12 Mesi (±2 Mesi) durante gli Anni 5-15;valutato fino a 15 anni post-infusione CBG131
Concentrazione Sierica di Interleuchina-2 (IL-2) (Valutata mediante Saggio Citochinico di Laboratorio)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Questa misura di esito valuta la concentrazione di Interleuchina-2 (IL-2) nel siero dei soggetti. I campioni di siero vengono raccolti in momenti prestabiliti, e la concentrazione di IL-2 viene rilevata mediante saggi citochinici di laboratorio standard. L'IL-2 è una citochina coinvolta nella regolazione immunitaria, e la variazione della sua concentrazione riflette lo stato della risposta immunitaria dei soggetti dopo il trattamento.
Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) a 3 mesi secondo i Criteri RECIST 1.1 (Proporzione di Soggetti che Raggiungono RC o RP)
Lasso di tempo: Entro 3 mesi (±7 giorni) dopo l'infusione di CBG131.
Il tasso di risposta oggettiva (ORR) a 3 mesi viene valutato secondo i criteri RECIST 1.1. È definito come la proporzione di soggetti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) entro 3 mesi dall'infusione di CBG131. Lo stato di risposta dei soggetti viene determinato dalla valutazione del tumore secondo i criteri RECIST 1.1 al momento del tempo di 3 mesi.
Entro 3 mesi (±7 giorni) dopo l'infusione di CBG131.
Durata della Risposta (DOR) secondo i Criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR o PR documentata alla data della prima progressione di malattia documentata (secondo i criteri RECIST 1.1) o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo; valutato fino a 15 anni dopo l'infusione di CBG131.
La Durata della Risposta (DOR) è definita come l'intervallo dalla data della prima risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) documentata alla data della prima evidenza documentata di progressione della malattia (valutata secondo i criteri RECIST 1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Questa misura di esito è applicabile solo ai soggetti che ottengono una risposta obiettiva (CR o PR) dopo l'infusione di CBG131.
Dalla data della prima CR o PR documentata alla data della prima progressione di malattia documentata (secondo i criteri RECIST 1.1) o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo; valutato fino a 15 anni dopo l'infusione di CBG131.
Tempo alla Risposta (TTR) secondo i Criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data di infusione di CBG131 al primo CR o PR documentato; valutato fino alla Settimana 48 (±7 giorni) (se nessuna risposta è documentata entro la Settimana 48, il TTR è considerato non raggiunto).
Il Tempo alla Risposta (TTR) è definito come l'intervallo dalla data di infusione di CBG131 alla data della prima risposta obiettiva documentata (inclusa CR e PR) nei soggetti che ottengono una risposta obiettiva. Il TTR è descritto utilizzando indicatori statistici tra cui media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo. Se nessuna risposta obiettiva è documentata entro la Settimana 48 post-infusione, il TTR è considerato non raggiunto.
Dalla data di infusione di CBG131 al primo CR o PR documentato; valutato fino alla Settimana 48 (±7 giorni) (se nessuna risposta è documentata entro la Settimana 48, il TTR è considerato non raggiunto).
Durata del Controllo della Malattia (DDC) secondo i Criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima documentata CR, PR o SD (secondo i criteri RECIST 1.1) alla data della prima documentata PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima; valutato fino a 15 anni dopo l'infusione di CBG131.
La Durata del Controllo della Malattia (DDC) è definita come l'intervallo dalla data della prima risposta completa documentata (CR), della prima risposta parziale documentata (PR) o della prima malattia stabile documentata (SD) alla data della prima malattia progressiva documentata (PD) o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. DDC riflette la durata del controllo della malattia nei soggetti dopo il trattamento e sarà descritta statisticamente utilizzando media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo.
Dalla data della prima documentata CR, PR o SD (secondo i criteri RECIST 1.1) alla data della prima documentata PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima; valutato fino a 15 anni dopo l'infusione di CBG131.
Correlazione tra il Livello di Espressione del CLDN18.2 Tumorale (Valutato mediante IHC) e gli Endpoint di Efficacia (Analisi Post-hoc)
Lasso di tempo: Analisi post-hoc della correlazione tra il livello di CLDN18.2 tumorale e gli endpoint di efficacia; l'analisi sarà eseguita dopo il completamento del follow-up di efficacia (valutato fino a 15 anni dopo l'infusione di CBG131).
Questa misura di esito è un'analisi post-hoc per esplorare la correlazione tra il livello di espressione di CLDN18.2 tumorale (valutato mediante IHC) e gli endpoint di efficacia (inclusi PFS, OS, ORR, DOR, ecc.). I modelli di regressione logistica e di regressione dei rischi proporzionali di Cox vengono utilizzati per l'analisi statistica. Un valore di cut-off esplorativo di H-score ≥200 viene adottato per classificare il livello di espressione di CLDN18.2 e viene analizzata la correlazione tra i diversi livelli di espressione e gli endpoint di efficacia.
Analisi post-hoc della correlazione tra il livello di CLDN18.2 tumorale e gli endpoint di efficacia; l'analisi sarà eseguita dopo il completamento del follow-up di efficacia (valutato fino a 15 anni dopo l'infusione di CBG131).
Concentrazione sierica di PD-L1 solubile (Laboratorio centrale)
Lasso di tempo: Screening, Baseline, Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24, Settimana 36, Settimana 48.
Questa misura di esito valuta la concentrazione del ligando di morte programmata 1 solubile (sPD-L1) nel siero dei soggetti. I campioni di siero vengono raccolti in momenti prestabiliti e la concentrazione di PD-L1 solubile viene rilevata dal laboratorio centrale utilizzando test di laboratorio standard.
Screening, Baseline, Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24, Settimana 36, Settimana 48.
Livello sierico di CA125 (Laboratorio del sito)
Lasso di tempo: Screening, Baseline, Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24, Settimana 36, Settimana 48.
Questa misura di esito valuta il livello dell'antigene carboidrato 125 (CA125) nel siero dei soggetti. I campioni di siero vengono raccolti in momenti prestabiliti e il livello di CA125 viene rilevato dal laboratorio del sito utilizzando test di laboratorio standard. Il CA125 è un marcatore tumorale utilizzato per la valutazione ausiliaria dello stato della malattia.
Screening, Baseline, Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24, Settimana 36, Settimana 48.
Livello Sierico dell'Antigene Carcinoembrionico (CEA)（Laboratorio del Sito）
Lasso di tempo: Screening, Baseline, Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24, Settimana 36, Settimana 48.
Questa misura di esito valuta il livello di antigene carcinoembrionico (CEA) nel siero dei soggetti. I campioni di siero vengono raccolti in momenti prestabiliti e il livello di CEA viene rilevato dal laboratorio del sito utilizzando test di laboratorio standard. Il CEA è un marcatore tumorale utilizzato per la valutazione ausiliaria dello stato della malattia.
Screening, Baseline, Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24, Settimana 36, Settimana 48.
Livello dell'Antigene Carboidrato Sierico 19-9 (CA19-9) (Laboratorio del Sito)
Lasso di tempo: Screening, Baseline, Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24, Settimana 36, Settimana 48.
Questa misura di esito valuta il livello dell'antigene carboidrato 19-9 (CA19-9) nel siero dei soggetti. I campioni di siero vengono raccolti in momenti predeterminati e il livello di CA19-9 viene rilevato dal laboratorio del sito utilizzando test di laboratorio standard. Il CA19-9 è un marcatore tumorale utilizzato per la valutazione ausiliaria dello stato della malattia.
Screening, Baseline, Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24, Settimana 36, Settimana 48.
Picco di espansione delle cellule CAR-T in vivo (valutato tramite qPCR del sangue periferico per copie del transgene CAR [copie/μg DNA genomico])
Lasso di tempo: Valutato al Giorno 1, 4, 7, 11, 15, 21; Settimana 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; ogni 6 mesi (±2 mesi) negli anni 2-5; ogni 12 mesi (±2 mesi) negli anni 5-15; picco di espansione determinato fino a 15 anni dopo l'infusione.
Questa misura di esito valuta il livello di espansione massima delle cellule CAR-T nel sangue periferico dei soggetti in vivo.
I campioni di sangue periferico vengono raccolti in momenti prestabiliti e il numero di copie del transgene CAR nei campioni viene rilevato mediante qPCR con l'unità di copie/μg gDNA.
Il livello di espansione massima è definito come il valore massimo del numero di copie del transgene CAR rilevato durante il periodo di follow-up.
Valutato al Giorno 1, 4, 7, 11, 15, 21; Settimana 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; ogni 6 mesi (±2 mesi) negli anni 2-5; ogni 12 mesi (±2 mesi) negli anni 5-15; picco di espansione determinato fino a 15 anni dopo l'infusione.
Area Sotto la Curva (AUC) dell'Espansione delle Cellule CAR-T in Vivo (Valutata mediante qPCR del Sangue Periferico per le Copie del Transgene CAR [copie/μg gDNA])
Lasso di tempo: Valutato ai Giorni 1, 4, 7, 11, 15, 21; Settimane 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; ogni 6 Mesi (±2 Mesi) durante gli Anni 2 a 5; ogni 12 Mesi (±2 Mesi) durante gli Anni 5 a 15; l'AUC è calcolata in base a tutti i dati rilevati fino a 15 anni dopo l'infusione di CBG131.
Questa misura di esito valuta l'Area Sotto la Curva (AUC) dell'espansione delle cellule CAR-T nel sangue periferico dei soggetti in vivo, che riflette il livello complessivo di espansione delle cellule CAR-T durante il periodo di follow-up. I campioni di sangue periferico vengono raccolti in momenti prestabiliti e il numero di copie del transgene CAR viene rilevato mediante qPCR. L'AUC viene calcolata in base alla curva dinamica del numero di copie del transgene CAR nel tempo, con l'unità di copie/μg gDNA × tempo.
Valutato ai Giorni 1, 4, 7, 11, 15, 21; Settimane 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; ogni 6 Mesi (±2 Mesi) durante gli Anni 2 a 5; ogni 12 Mesi (±2 Mesi) durante gli Anni 5 a 15; l'AUC è calcolata in base a tutti i dati rilevati fino a 15 anni dopo l'infusione di CBG131.
Concentrazione Sierica di Interleuchina-6 (IL-6) (Valutata mediante Test di Citochine di Laboratorio)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Questa misura di esito valuta la concentrazione di Interleuchina-6 (IL-6) nel siero dei soggetti. I campioni di siero sono raccolti in momenti predeterminati e la concentrazione di IL-6 viene rilevata tramite saggi citochinici standard di laboratorio. L'IL-6 è una citochina strettamente correlata alla CRS e la variazione della sua concentrazione viene utilizzata per la valutazione ausiliaria della gravità della CRS.
Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Concentrazione Sierica di Interferone-γ (IFN-γ) (Valutata mediante Saggio Citochinico di Laboratorio)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Questa misura di esito valuta la concentrazione di Interferone-γ (IFN-γ) nel siero dei soggetti. I campioni di siero vengono raccolti in momenti predeterminati e la concentrazione di IFN-γ viene rilevata mediante saggi citochinici standard di laboratorio. L'IFN-γ è una citochina immuno-regolatoria che riflette la risposta immunitaria anti-tumorale dei soggetti.
Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Concentrazione Sierica del Fattore di Necrosi Tumorale-α (TNF-α) (Valutata tramite Saggio Citochinico di Laboratorio)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Questa misura di esito valuta la concentrazione del Fattore di Necrosi Tumorale-α (TNF-α) nel siero dei soggetti. I campioni di siero vengono raccolti in momenti prestabiliti e la concentrazione di TNF-α viene rilevata mediante saggi citochinici di laboratorio standard. Il TNF-α è una citochina pro-infiammatoria coinvolta nella risposta immunitaria e nella regolazione dell'infiammazione dopo il trattamento.
Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Concentrazione del Ligando Chemochinico con Motivo C-X-C 10 (CXCL10) nel Siero (Valutata mediante Test di Citochine di Laboratorio)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Questa misura di esito valuta la concentrazione del ligando chemochinico a motivo C-X-C 10 (CXCL10) nel siero dei soggetti. I campioni di siero vengono raccolti in momenti prestabiliti e la concentrazione di CXCL10 viene rilevata mediante saggi citochinici di laboratorio standard. CXCL10 è una chemochina coinvolta nel reclutamento delle cellule immunitarie e nella risposta immunitaria antitumorale.
Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Concentrazione sierica di interleuchina-8 (IL-8) (valutata mediante test di laboratorio per citochine)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Questa misura di esito valuta la concentrazione di Interleuchina-8 (IL-8) nel siero dei soggetti. I campioni di siero vengono raccolti in momenti prestabiliti e la concentrazione di IL-8 viene rilevata mediante saggi citochinici di laboratorio standard. L'IL-8 è una chemochina pro-infiammatoria coinvolta nel reclutamento dei neutrofili e nella risposta infiammatoria dopo il trattamento.
Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Concentrazione sierica della Proteina Chemioattrattante dei Monociti-1 (MCP-1) (valutata mediante test citochinico di laboratorio)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Questa misura di esito valuta la concentrazione della proteina chemiotattica monocitaria-1 (MCP-1) nel siero dei soggetti. I campioni di siero vengono raccolti in momenti predeterminati e la concentrazione di MCP-1 viene rilevata mediante saggi standard di laboratorio per citochine. L'MCP-1 è una chemochina che media il reclutamento dei monociti e partecipa alla regolazione immunitaria e alla risposta infiammatoria.
Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Concentrazione Sierica di Interferone-α2 (IFN-α2) (Valutata mediante Saggio Citochinico di Laboratorio)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Questa misura di esito valuta la concentrazione di Interferone-β2 (IFN-β2) nel siero dei soggetti. I campioni di siero vengono raccolti in momenti prestabiliti e la concentrazione di IFN-β2 viene rilevata mediante saggi citochinici di laboratorio standard. L'IFN-β2 è una citochina antivirale e immunoregolatrice che partecipa alla risposta immunitaria antitumorale dei soggetti.
Baseline, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 21, Settimana 4, Settimana 6.
Concentrazione sierica di TGF-β1 (Laboratorio centrale)
Lasso di tempo: Screening, Baseline, Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24, Settimana 36, Settimana 48.
Questa misura di esito valuta la concentrazione del fattore di crescita trasformante-β1 (TGF-β1) nel siero dei soggetti. I campioni di siero vengono raccolti in momenti prestabiliti e la concentrazione di TGF-β1 viene rilevata dal laboratorio centrale utilizzando saggi di laboratorio standard.
Screening, Baseline, Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24, Settimana 36, Settimana 48.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Collaboratori

Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

6 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TXB2025 No. (005)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati individuali dei partecipanti anonimizzati, il protocollo dello studio e i metadati saranno resi pubblicamente disponibili entro 6 mesi dal completamento dello studio su ClinicalTrials.gov at https://clinicaltrials.gov.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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