Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av CBG131 CAR-T-cell-injeksjon for behandling av CLDN18.2-positiv avansert mage- og bukspyttkjertelkreft

1. februar 2026 oppdatert av: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Klinisk studie av CBG131 CAR-T-celleinjeksjon for behandling av CLDN18.2-positiv avansert magekreft og bukspyttkjertelkreft

Målet med denne kliniske studien er å finne ut om CBG131 fungerer for å behandle avansert magekreft eller bukspyttkjertelkreft hos voksne med CLDN18.2-positive svulster. Den vil også undersøke sikkerheten til CBG131 og finne den beste dosen å bruke.

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

Er CBG131 trygt, og hvilke medisinske problemer har deltakerne når de mottar det? Reduserer CBG131 svulster hos deltakere med CLDN18.2-positive kreftformer? Hvor lenge forblir og virker CAR-T-cellene i kroppen? Forskere vil teste forskjellige doser av CBG131 for å se hvilken dose som er tryggest og mest effektiv. Dette er en tidligfasetest, så det er ingen placebogruppe – alle som deltar vil få den faktiske behandlingen.

Deltakerne vil:

Få sine blodceller samlet inn gjennom en prosedyre kalt leukafese (slik at CAR-T-cellene kan lages). Motta kjemoterapi i 3 dager for å forberede kroppen på CAR-T-cellene. Få en enkelt infusion av CBG131 CAR-T-celler gjennom en IV. Besøke klinikken hyppig den første måneden, deretter regelmessig i 2 år for kontroller, blodprøver og svulstvurderinger. Holde oversikt over sine symptomer og eventuelle bivirkninger de opplever.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18–70 år (inklusive) ved tidspunktet for informert samtykke; kjønn ubegrenset.
  2. Frivillig deltakelse: forsøkspersonen (eller juridisk autorisert representant) må gi skriftlig informert samtykke (ICF, Informert Samtykkeskjema).
  3. Histologisk bekreftet avansert gastrisk eller gastroøsofageal overgangsadenokarsinom som har progrediert etter ≥2 tidligere systemiske behandlingsregimer, ELLER histologisk bekreftet avansert pankreatisk adenokarsinom som har progrediert etter ≥1 tidligere systemisk behandlingsregime.
  4. CLDN18.2-positivitet i arkiv- eller fersk vevsprøve ved immunhistokjemi (IHC): ≥40 % av tumorcellene farges ≥2+.
  5. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1 (lengste diameter ≥10 mm).
  6. Estimert forventet levetid >12 uker.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
  8. Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før leukafarese, definert ved alle følgende:

(1) Totalt bilirubin ≤2×ULN (øvre normalgrense); (2) ALT og AST ≤2,5×ULN (≤5×ULN hvis levere- eller beinmetastaser er tilstede); (3) Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min; (4) Hemoglobin ≥90 g/l; (5) Hvite blodcelle (WBC)-antall ≥1,5×10⁹/l, med dokumentert egnet veneadgang for leukafarese og ingen kontraindikasjoner mot leukafarese; (6) Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/l uten Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) eller andre myeloide vekstfaktorer innen 7 dager før screeningsprøver; (7) Absolutt lymfocyttantall ≥0,5×10⁹/l; (8) Blodplateantall ≥80×10⁹/l uten transfusjon innen 7 dager før screeningsprøver; (9) Forlenget protrombin tid (PT) ≤4 s over ULN; (10) Oksygenmetning ≥95 % på romluft. 9: Prevensjons- og graviditetskrav: Kvinner med barnepotensial (WOCBP) må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og på nytt før lymfodepleterende kjemoterapi; må ikke være ammende. WOCBP og fertile menn må bruke svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 12 måneder etter CBG131-infusjon eller studiestans, avhengig av hva som er senest.

Eksklusjonskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner.
  2. Aktiv bakteriell eller soppinfeksjon innen 72 timer før lymfodepletering. Deltakere som får profylaktiske antibiotika, antimykotika eller antivirale midler tillates hvis det ikke er tegn på aktiv infeksjon og midlene ikke er på listen over forbudte medikamenter.
  3. Systemiske kortikosteroider tilsvarende >15 mg/dag prednison innen 2 uker før leukafarese (inhalerte eller topikale steroider tillates). Alle systemiske glukokortikoider innen 7 dager før leukafarese, unntatt inhaleerte eller topikale preparater.
  4. Levende attenuert vaksine innen 4 uker før leukafarese eller planlagt under studien.
  5. Positiv HBsAg eller HBcAb med HBV-DNA ≥ULN; positiv HCV-antistoff med påviselig HCV-RNA; positiv HIV-antistoff; positiv syfilisserologi.
  6. Tidligere overfølsomhet mot immunterapi, syklofosfamid, fludarabin, albuminbundet paklitaksel, tocilizumab, eller noen komponent i CBG131 (f.eks. DMSO), eller annen betydelig allergihistorikk.
  7. Antikreftbehandling innen 2 uker før leukafarese (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest), inkludert kirurgi, systemisk kjemoterapi, stråleterapi, intervensjonsprosedyrer, eller anti-PD-1/PD-L1-monoklonalt antistoff (mAb)/Claudin18.2-målrettede midler/andre undersøkelsesmedikamenter innen 4 uker (eller 5 halveringstider).
  8. Tidligere gengenmodifisert celleterapi (f.eks. CAR-T, TCR-T, TIL).
  9. Større kirurgi innen 4 uker før leukafarese eller betydelig traume, eller forventet større kirurgi under studien (unntatt katarakt- eller lokalbedøvelsesprosedyrer).
  10. Kjente eller mistenkte hjernemetastaser.
  11. Portvene-tumor-trombus eller tumortrombus i mesenterial-/vena cava inferior på bilde.
  12. Sentrale eller omfattende lungenetastaser, omfattende levermetastaser, eller utbredte beinmetastaser.
  13. Historie med organtransplantasjon eller på venteliste for transplantasjon.
  14. Ukontrollerte eller alvorlige sykdommer som kan begrense deltakelse, inkludert: Diabetes med HbA1c >8 %, ukontrollert hypertensjon (>160/100 mmHg), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, kongestiv hjertefeil, akutt hjerteinfarkt, alvorlig arytmi, ustabil angina pectoris innen 6 måneder, lungeemboli, KOLS, interstitiell lunge sykdom, klinisk signifikante lungefunksjonsavvik; Aktiv peptisk ulcus, aktiv gastrointestinal blødning, blødningsdiatese, større GI-blødning innen 3 måneder, tidligere immunoterapirelatert blødning, hypotensjon som krever vasopressorer.
  15. Dyp ulkus i primærtumor, fulltykks infiltrasjon ved anastomose-residiv, eller tumor som omgir/invaderer større blodkar på CT/MRI ± endoskopi, med høy risiko for blødning eller perforasjon.
  16. Behov for warfarin- eller heparin-antikoagulering.
  17. Kronisk antiplatelett terapi med doser over aspirin 100 mg/dag eller klopidogrel 75 mg/dag.
  18. Toksisteter fra tidligere behandlinger ikke løst til ≤grad 1 eller utgangsnivå (unntatt alopeci, pigmentering eller laboratorieavvik tillatt i protokollen) ved signering av informert samtykke.
  19. Klinisk signifikant CNS-sykdom, unormale nevrologiske funn eller psykisk lidelse.
  20. Andre maligniteter innen 5 år (unntatt adekvat behandlet cervikal carcinoma in situ eller basalcellehudkreft).
  21. Klinisk relevant thyreoidefunksjonsforstyrrelse (TT4, TT3, FT3, FT4, TSH utenfor normale grenser etter forskerens vurdering).
  22. Aktiv autoimmun sykdom (f.eks. psoriasis, RA) eller enhver tilstand som krever kronisk immunosuppressiv terapi.
  23. Kjente eller mistenkte CNS-metastaser.
  24. Enkelt målelesjon >4 cm i lengste diameter (eller >4 cm kort akse for lymfeknuter) før leukafarese.
  25. Symptomatisk ascites eller ascites som krever gjentatte punkteringer eller intraperitoneal terapi; lite volum radiologisk ascites tillates hvis asymptomatisk.
  26. Enhver annen tilstand som etter forskerens vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CBG131 CAR-T-cellinjeksjon
Denne fase I-studien følger et konvensjonelt 3 + 3 doseøkningsskjema. Dosekohortene er utformet som følger: (1) DL1 (nedtrappingskohort): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-celler; (2) DL1 (startdosekohort): 1×10⁸ CAR⁺ T-celler; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-celler. Tre forsøkspersoner inkluderes i hver kohort.Doseøkningsregelen er som følger: Fravær av dosebegrensende toksisitet (DLT) tillater økning til neste høyere kohort; én DLT utløser utvidelse av gjeldende kohort med tre ytterligere forsøkspersoner ved samme dose. Hvis en eller flere ytterligere DLT-er oppstår under utvidelsesfasen: (1) For DL1 (startdosekohort), stanses doseøkningen og nedtrapping vurderes; (2) For DL2 eller høyere kohorter, stopper doseøkningen, og forrige dose erklæres som maksimal tolerert dose (MTD). Hvis ingen ytterligere DLT-er oppstår under utvidelsen, fortsetter doseøkningen.
Legemiddel: CBG131 CAR-T-celleinfusjon
Denne fase I-studien følger et konvensjonelt 3 + 3 doseeskaleringsskjema. Kohorter: (1) DL1 (de-eskaleringskohort): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-celler; (2) DL1 (startdosekohort): 1×10⁸ CAR⁺ T-celler; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-celler. Tre forsøkspersoner inkluderes i hver kohort. Fravær av dosebegrensende toksisitet (DLT) tillater doseeskalering; én DLT utløser utvidelse av kohorten med tre ytterligere forsøkspersoner på samme dose. Hvis det under utvidelsen oppstår én eller flere ytterligere DLT-er: (1) i DL1 (startdosekohort), stanses doseeskaleringen og de-eskalering vurderes; (2) i DL2 eller høyere kohorter, stopper doseeskaleringen og forrige dose erklæres som maksimal tolerert dose (MTD). Hvis ingen ytterligere DLT-er oppstår, fortsetter doseeskaleringen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og gradering av bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) (inkludert CRS og ICANS)
Tidsramme: Fra leukaforeseregistrering opp til 15 år etter CBG131-infusjon, eller til studietrekking, tap av oppfølging, eller dødsfall av forsøkspersonen, avhengig av hva som inntreffer først.
Denne resultatmålingen vurderer forekomsten og aldersgraderingen av alle bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) hos forsøkspersoner. Spesifikt: a) Cytokinutløsningssyndrom (CRS) og immun effektorcelle-assosiert nevrotoksisitetsyndrom (ICANS) graderes i henhold til ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) konsensuskriterier; b) Alle andre bivirkninger graderes i henhold til NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) versjon 5.0. Data samles inn fra leukafereeseopptak til slutten av oppfølgingsperioden.
Fra leukaforeseregistrering opp til 15 år etter CBG131-infusjon, eller til studietrekking, tap av oppfølging, eller dødsfall av forsøkspersonen, avhengig av hva som inntreffer først.
Forekomst og fastsettelse av dosebegrensende toksisitet (DLT) relatert til CBG131
Tidsramme: Innen 28 dager etter CAR-T-celleinfusjon.
Dose-Limiting Toxicity (DLT) refererer til CBG131-relaterte toksisiteter (unntatt infeksjoner og maligniteter) som oppstår innen 28 dager etter CAR-T-celleinfusjon. DLT bestemmes basert på følgende kriterier: 1) Grad 5 bivirkning; 2) Grad 4 CRS; 3) Grad 4 nevrotoksisitet; 4) Grad 3 CRS eller nevrotoksisitet som varer i mer enn 72 timer og ikke forbedres til ≤Grad 2; 5) Annen Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet som varer i mer enn 72 timer og ikke forbedres til ≤Grad 3; 6) Annen Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som varer i ≥2 uker; 7) Grad 4 hematologisk toksisitet som varer i mer enn 72 timer og ikke forbedres til ≤Grad 3; 8) Hematologisk toksisitet av Grad >3 som varer i mer enn 2 uker og ikke forbedres til ≤Grad 2.
Innen 28 dager etter CAR-T-celleinfusjon.
Maksimal tolerert dose (MTD) og optimal dosering av CBG131 (fastsatt ved 3+3 doseøkningsskjema)
Tidsramme: Innen 28 dager etter CAR-T-celleinfusjon (DLT-vurderingsperiode); MTD fastsettes etter fullføring av doseeskalering for alle kohorter.
Denne fase I-studien bruker et konvensjonelt 3 + 3 doseøkningsskjema for å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) av CBG131 og videre bekrefte dens optimale dosering. Dosekohortene er designet som følger: (1) DL1 (de-eskaleringskohort): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-celler; (2) DL1 (startdosekohort): 1×10⁸ CAR⁺ T-celler; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-celler. Tre forsøkspersoner inkluderes i hver kohort. Hvis ingen DLT oppstår i en kohort, fortsetter doseøkningen til neste høyere kohort; hvis én DLT oppstår, utvides kohorten med ytterligere tre forsøkspersoner ved samme dose. Under utvidelsesfasen: (1) Hvis en eller flere ytterligere DLT oppstår i DL1 (startdosekohort), suspenderes doseøkningen og de-eskalering vurderes; (2) Hvis en eller flere ytterligere DLT oppstår i DL2 eller høyere kohorter, stopper doseøkningen, og forrige dose erklæres som MTD. Hvis ingen ytterligere DLT oppstår under utvidelsen, fortsetter doseøkningen.
Innen 28 dager etter CAR-T-celleinfusjon (DLT-vurderingsperiode); MTD fastsettes etter fullføring av doseeskalering for alle kohorter.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumor CLDN18.2-ekspresjonspositivitet (Vurdert ved immunhistokjemi [IHC])
Tidsramme: Screeningsperiode (før CAR-T-celleinfusjon).
Denne utfallsmålingen vurderer positivitet av CLDN18.2-uttrykk i primært tumorvev hos forsøkspersoner.
Primære tumorvevsprøver innhentet innen ≤1 år etter samtykke fra forsøksperson må testes for CLDN18.2-uttrykk ved immunhistokjemi (IHC), og uttrykkspositiviteten fastsettes i henhold til de forhåndsdefinerte IHC-kriteriene.
Screeningsperiode (før CAR-T-celleinfusjon).
Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
Tidsramme: Fra datoen for CBG131-infusjon til første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først; vurdert opp til uke 48 (±7 dager), med mellomliggende vurderinger ved uke 6, 12, 18, 24, 36 og 48 (±7 dager).
Progressionsfri overlevelse (PFS) er definert og beregnet i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versjon 1.1 for effektvurdering. PFS refererer til intervallet fra datoen for CBG131-infusjon til første dokumenterte bevis på sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Sykdomsprogresjon fastsettes i samsvar med RECIST 1.1-kriteriene.
Fra datoen for CBG131-infusjon til første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først; vurdert opp til uke 48 (±7 dager), med mellomliggende vurderinger ved uke 6, 12, 18, 24, 36 og 48 (±7 dager).
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for CBG131-infusjon til død av enhver årsak, hva som enn skjer først; vurdert opptil 2 år etter behandling (eller inntil tap av oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, eller død, hva som enn kommer først), med oppfølging hver 3. måned (±2 uker).
Total overlevelse (OS) er definert som intervallet fra datoen for CBG131-infusjon til død av hvilken som helst årsak. Etter CAR-T-celleinfusjon vil alle deltakere som avslutter studien av hvilken som helst grunn gjennomgå overlevelsesoppfølging hver tredje måned (±2 uker) frem til slutten av oppfølgingsperioden.
Fra datoen for CBG131-infusjon til død av enhver årsak, hva som enn skjer først; vurdert opptil 2 år etter behandling (eller inntil tap av oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, eller død, hva som enn kommer først), med oppfølging hver 3. måned (±2 uker).
Best Overall Response Rate (BORR) per RECIST 1.1 Criteria（Proportion of Subjects Achieving Complete Response [CR] or Partial Response [PR]）
Tidsramme: Uker 6, 12, 18, 24, 36 og 48 (±7 dager); den beste totale responsen for hvert enkelt forsøksobjekt bestemmes basert på responsene registrert på alle ovennevnte tidspunkter.
Den beste totale responsraten (BORR) vurderes i henhold til RECIST 1.1-kriteriene for antitumorrespons.
Antitumorresponser klassifiseres i fire kategorier: komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD).
BORR er definert som andelen pasienter som oppnår CR eller PR i løpet av studieperioden.
Antallet og prosentandelen av pasienter som oppnår CR eller PR vil bli tabellert, og 95 % konfidensintervallet for hver prosentandel vil bli beregnet ved hjelp av Clopper-Pearsons eksakte metode.
For beregningen av BORR vil hver pasients beste respons registrert når som helst i løpet av studien bli brukt.
Uker 6, 12, 18, 24, 36 og 48 (±7 dager); den beste totale responsen for hvert enkelt forsøksobjekt bestemmes basert på responsene registrert på alle ovennevnte tidspunkter.
CAR-T-cellepersistens in vivo (vurdert ved perifert blod qPCR for CAR-transgenkopier [kopier/μg gDNA])
Tidsramme: Vurdert på dag 1, dag 4, dag 7, dag 11, dag 15, dag 21;uke 4, uke 6, uke 12, uke 18, uke 24, uke 36, uke 48;hver 6. måned(±2 måneder) i løpet av år 2 til 5;hver 12. måned(±2 måneder) i løpet av år 5 til 15;vurdert opp til 15 år etter CBG131-infusjon
Denne utfallsmålingen vurderer vedværen av CAR-T-celler i pasienters perifere blod in vivo. Perifere blodprøver samles inn på forhåndsbestemte tidspunkter, og antallet CAR-transgenkopier i prøvene detekteres ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) med enheten kopier/µg gDNA. Vedværen av CAR-T-celler evalueres basert på de dynamiske endringene i CAR-transgenkopiantallet over tid.
Vurdert på dag 1, dag 4, dag 7, dag 11, dag 15, dag 21;uke 4, uke 6, uke 12, uke 18, uke 24, uke 36, uke 48;hver 6. måned(±2 måneder) i løpet av år 2 til 5;hver 12. måned(±2 måneder) i løpet av år 5 til 15;vurdert opp til 15 år etter CBG131-infusjon
Serum Interleukin-2 (IL-2) konsentrasjon (vurdert ved laboratorie-cytokine-analyse)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Denne resultatmålingen vurderer konsentrasjonen av Interleukin-2 (IL-2) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsdefinerte tidspunkter, og IL-2-konsentrasjonen påvises ved standard laboratoriecytokinassays. IL-2 er en cytokin som er involvert i immunregulering, og endringen i konsentrasjonen reflekterer immunresponsstatusen til forsøkspersonene etter behandling.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
3-måneders objektiv responsrate (ORR) etter RECIST 1.1-kriterier (Andel deltakere som oppnår CR eller PR)
Tidsramme: Innen 3 måneder (±7 dager) etter CBG131-infusjon.
Den 3-måneders objektive responsraten (ORR) evalueres i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. Den defineres som andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) innen 3 måneder etter CBG131-infusjon. Responsstatusen til pasientene fastsettes ved tumorvurdering i henhold til RECIST 1.1-kriteriene på 3-måneders tidspunktet.
Innen 3 måneder (±7 dager) etter CBG131-infusjon.
Varighet av respons (DOR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte CR eller PR til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier) eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først; vurdert opptil 15 år etter CBG131-infusjon.
Varigheten av respons (DOR) er definert som intervallet fra datoen for første dokumenterte komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) til datoen for første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon (vurdert etter RECIST 1.1-kriterier) eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Denne utfallsmålingen er kun aktuell for pasienter som oppnår en objektiv respons (CR eller PR) etter CBG131-infusjon.
Fra datoen for første dokumenterte CR eller PR til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier) eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først; vurdert opptil 15 år etter CBG131-infusjon.
Tid til respons (TTR) i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
Tidsramme: Fra datoen for CBG131-infusjon til første dokumenterte CR eller PR; vurdert opp til uke 48 (±7 dager) (hvis ingen respons er dokumentert innen uke 48, anses TTR ikke oppnådd).
Tid til respons (TTR) er definert som intervallet fra datoen for CBG131-infusjon til datoen for første dokumenterte objektive respons (inkludert CR og PR) hos forsøkspersoner som oppnår en objektiv respons. TTR beskrives ved hjelp av statistiske indikatorer inkludert gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum. Hvis ingen objektiv respons er dokumentert innen uke 48 etter infusjon, anses TTR som ikke oppnådd.
Fra datoen for CBG131-infusjon til første dokumenterte CR eller PR; vurdert opp til uke 48 (±7 dager) (hvis ingen respons er dokumentert innen uke 48, anses TTR ikke oppnådd).
Varighet av sykdomskontroll (DDC) per RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte CR, PR eller SD (i henhold til RECIST 1.1-kriteriene) til datoen for første dokumenterte PD eller dødsfall av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først; vurdert opptil 15 år etter CBG131-infusjon.
Varighet av sykdomskontroll (DDC) er definert som intervallet fra datoen for første dokumenterte fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) til datoen for første dokumenterte progresjon (PD) eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. DDC reflekterer varigheten av sykdomskontroll hos forsøkspersoner etter behandling, og det vil bli statistisk beskrevet ved hjelp av gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum.
Fra datoen for første dokumenterte CR, PR eller SD (i henhold til RECIST 1.1-kriteriene) til datoen for første dokumenterte PD eller dødsfall av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først; vurdert opptil 15 år etter CBG131-infusjon.
Korrelasjon mellom CLDN18.2-uttrykksnivå i tumor (vurdert ved IHC) og effektendepunkter (post-hoc-analyse)
Tidsramme: Post-hoc korrelasjonsanalyse mellom tumor CLDN18.2-nivå og effektmål; analysen vil utføres etter fullføring av oppfølging av effekt (vurdert opptil 15 år etter CBG131-infusjon).
Dette resultatmålet er en post-hoc-analyse for å utforske korrelasjonen mellom CLDN18.2-uttrykksnivå i tumor (vurdert ved IHC) og effektmål (inkludert PFS, OS, ORR, DOR, osv.). Logistisk regresjon og Cox proporsjonal hazards regresjonsmodeller brukes for statistisk analyse. En utforskende grenseverdi på H-score ≥200 brukes for å klassifisere CLDN18.2-uttrykksnivået, og korrelasjonen mellom forskjellige uttrykksnivåer og effektmål analyseres.
Post-hoc korrelasjonsanalyse mellom tumor CLDN18.2-nivå og effektmål; analysen vil utføres etter fullføring av oppfølging av effekt (vurdert opptil 15 år etter CBG131-infusjon).
Serum løselig PD-L1-konsentrasjon (Sentralt laboratorium)
Tidsramme: Screening, Baseline, Uke 6, Uke 12, Uke 18, Uke 24, Uke 36, Uke 48.
Denne resultatmålingen vurderer konsentrasjonen av løselig programmeret dødsligand 1 (sPD-L1) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsdefinerte tidspunkt, og konsentrasjonen av løselig PD-L1 detekteres av sentrallaboratoriet ved bruk av standard laboratorieanalyser.
Screening, Baseline, Uke 6, Uke 12, Uke 18, Uke 24, Uke 36, Uke 48.
Serum CA125-nivå (stedlaboratorium)
Tidsramme: Screening, Baseline, Uke 6, Uke 12, Uke 18, Uke 24, Uke 36, Uke 48.
Denne utfallsmålingen vurderer nivået av karbohydratantigen 125 (CA125) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsbestemte tidspunkt, og CA125-nivået oppdages av stedets laboratorium ved bruk av standard laboratorietester. CA125 er en tumørmarker som brukes til hjelpemiddelvurdering av sykdomstilstanden.
Screening, Baseline, Uke 6, Uke 12, Uke 18, Uke 24, Uke 36, Uke 48.
Serum Carcinoembryonalt Antigen (CEA)-nivå（Stedets laboratorium）
Tidsramme: Screening, Basislinje, Uke 6, Uke 12, Uke 18, Uke 24, Uke 36, Uke 48.
Denne utfallsmålingen vurderer nivået av carcinoembryonalt antigen (CEA) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsbestemte tidspunkter, og CEA-nivået oppdages av stedets laboratorium ved bruk av standard laboratorieanalyser. CEA er en tumørmarkør som brukes til hjelpestell for vurdering av sykdomstilstand.
Screening, Basislinje, Uke 6, Uke 12, Uke 18, Uke 24, Uke 36, Uke 48.
Serum Karbohydratantigen 19-9 (CA19-9) Nivå (Sted Lab)
Tidsramme: Screening, Basislinje, Uke 6, Uke 12, Uke 18, Uke 24, Uke 36, Uke 48.
Dette resultatmålet vurderer nivået av karbohydratantigen 19-9 (CA19-9) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsdefinerte tidspunkter, og CA19-9-nivået oppdages av laboratoriet på stedet ved bruk av standard laboratorietester. CA19-9 er en tumørmarkør som brukes til hjelpevurdering av sykdomstilstanden.
Screening, Basislinje, Uke 6, Uke 12, Uke 18, Uke 24, Uke 36, Uke 48.
CAR-T-celletoppekspansjon in vivo (vurdert ved perifert blod qPCR for CAR-transgenkopier [kopier/μg gDNA])
Tidsramme: Vurdert på dag 1, 4, 7, 11, 15, 21; uke 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; hver 6. måned (±2 måneder) i år 2-5; hver 12. måned (±2 måneder) i år 5-15; toppekspansjon bestemt opp til 15 år etter infusjon.
Dette resultatmålet vurderer toppekspansjonsnivået til CAR-T-celler i perifert blod hos forsøkspersoner in vivo. Prøver av perifert blod samles inn på forhåndsdefinerte tidspunkter, og antallet CAR-transgenkopier i prøvene oppdages ved qPCR med enheten kopier/μg gDNA. Toppekspansjonsnivået er definert som den maksimale verdien av CAR-transgenkopiantall som ble oppdaget i oppfølgingsperioden.
Vurdert på dag 1, 4, 7, 11, 15, 21; uke 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; hver 6. måned (±2 måneder) i år 2-5; hver 12. måned (±2 måneder) i år 5-15; toppekspansjon bestemt opp til 15 år etter infusjon.
Areal under kurven (AUC) for CAR-T-celleekspansjon in vivo (vurdert ved perifert blod qPCR for CAR-transgenkopier [kopier/μg gDNA])
Tidsramme: Vurdert på dag 1,4,7,11,15,21; uke 4,6,12,18,24,36,48; hver 6. måned (±2 måneder) i løpet av år 2 til 5; hver 12. måned (±2 måneder) i løpet av år 5 til 15; AUC beregnes basert på alle oppdagede data opp til 15 år etter CBG131-infusjon.
Denne utfallsmålingen vurderer Arealet Under Kurven (AUC) for CAR-T-celleekspansjon i perifert blod hos forsøkspersoner in vivo, som reflekterer det samlede ekspansjonsnivået til CAR-T-celler i oppfølgingsperioden.
Perifere blodprøver samles inn på forhåndsdefinerte tidspunkt, og antallet CAR-transgenkopier oppdages ved qPCR.
AUC beregnes basert på den dynamiske kurven for CAR-transgenkopiantall over tid, med enheten kopier/µg gDNA × tid.
Vurdert på dag 1,4,7,11,15,21; uke 4,6,12,18,24,36,48; hver 6. måned (±2 måneder) i løpet av år 2 til 5; hver 12. måned (±2 måneder) i løpet av år 5 til 15; AUC beregnes basert på alle oppdagede data opp til 15 år etter CBG131-infusjon.
Serum Interleukin-6 (IL-6) konsentrasjon (vurdert ved laboratoriecytokineanalyse)
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 0, dag 1, dag 4, dag 7, dag 11, dag 15, dag 21, uke 4, uke 6.
Denne utfallsmålingen vurderer konsentrasjonen av Interleukin-6 (IL-6) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsdefinerte tidspunkt, og IL-6-konsentrasjonen detekteres ved standard laboratoriecytokinanalyser. IL-6 er en cytokin som er nært knyttet til CRS, og endringen i dens konsentrasjon brukes til hjelpevurdering av CRS-alvorlighetsgrad.
Utgangspunkt, dag 0, dag 1, dag 4, dag 7, dag 11, dag 15, dag 21, uke 4, uke 6.
Serum Interferon-γ (IFN-γ)-konsentrasjon (vurdert ved laboratoriecytokinanalyse)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Denne resultatmålingen vurderer konsentrasjonen av Interferon-γ (IFN-γ) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsdefinerte tidspunkter, og IFN-γ-konsentrasjonen detekteres ved standard laboratoriecytokinanalyser. IFN-γ er en immunregulerende cytokin som reflekterer forsøkspersonenes anti-tumor immunrespons.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Serum Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) Konsentrasjon (Vurdert ved Laboratorie Cytokine Assay)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Denne utfallsmålingen vurderer konsentrasjonen av Tumor Nekrose Faktor-α (TNF-α) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsbestemte tidspunkter, og TNF-α-konsentrasjonen oppdages ved standard laboratoriecytokineanalyser. TNF-α er en pro-inflammatorisk cytokin involvert i immunresponsen og inflammasjonsreguleringen etter behandling.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Serum C-X-C Motif Kjemokin Ligand 10 (CXCL10) Konsentrasjon (Vurdert ved Laboratorie Cytokine Assay)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Denne resultatmålingen vurderer konsentrasjonen av C-X-C Motif Chemokine Ligand 10 (CXCL10) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsbestemte tidspunkter, og CXCL10-konsentrasjonen påvises ved standard laboratoriecytokintester. CXCL10 er en kemokin som er involvert i rekruttering av immunceller og anti-tumor immunrespons.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Serum Interleukin-8 (IL-8)-konsentrasjon (vurdert ved laboratoriecytokinassay)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Denne resultatmålingen vurderer konsentrasjonen av Interleukin-8 (IL-8) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsbestemte tidspunkter, og IL-8-konsentrasjonen påvises ved standard laboratoriecytokintester. IL-8 er en proinflammatorisk kemokin som er involvert i rekruttering av nøytrofiler og inflammasjonsrespons etter behandling.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Serum Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) konsentrasjon (vurdert ved labcytokineassay)
Tidsramme: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Denne utfallsmålingen vurderer konsentrasjonen av Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsdefinerte tidspunkter, og MCP-1-konsentrasjonen detekteres ved standard laboratoriecytokintester. MCP-1 er en kemokin som medierer monocyttrekruttering og deltar i immunregulering og inflammasjonsrespons.
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Serum Interferon-α2 (IFN-α2) Konsentrasjon (Vurdert ved Laboratorie Cytokine Assay)
Tidsramme: Utgangspunkt, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Denne resultatmålingen vurderer konsentrasjonen av Interferon-β2 (IFN-β2) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsbestemte tidspunkter, og IFN-β2-konsentrasjonen påvises med standard laboratorietester for cytokiner. IFN-β2 er et antiviralt og immunregulerende cytokin som deltar i forsøkspersonenes antitumorale immunrespons.
Utgangspunkt, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Uke 4, Uke 6.
Serum TGF-β1-konsentrasjon (Sentralt laboratorium)
Tidsramme: Screening, Baseline, Uke 6, Uke 12, Uke 18, Uke 24, Uke 36, Uke 48.
Denne utfallsmålingen vurderer konsentrasjonen av transforming growth factor-β1 (TGF-β1) i serumet til forsøkspersonene. Serumprøver samles inn på forhåndsdefinerte tidspunkter, og TGF-β1-konsentrasjonen detekteres av sentrallaboratoriet ved bruk av standard laboratorietester.
Screening, Baseline, Uke 6, Uke 12, Uke 18, Uke 24, Uke 36, Uke 48.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Samarbeidspartnere

Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

30. september 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TXB2025 No. (005)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identifiserte individuelle deltakerdata, studierprotokoll og metadata vil bli gjort offentlig tilgjengelig innen 6 måneder etter studiens fullføring på ClinicalTrials.gov at https://clinicaltrials.gov.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere