Klinisk studie av CBG131 CAR-T-cellinjektion för behandling av CLDN18.2-positiv avancerad mag- och bukspottkörtelcancer
1 februari 2026 uppdaterad av: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Syftet med denna kliniska studie är att undersöka om CBG131 fungerar för att behandla avancerad magcancer eller bukspottkörtelcancer hos vuxna vars tumörer är CLDN18.2-positiva. Den kommer också att undersöka säkerheten hos CBG131 och hitta den bästa dosen att använda.
De huvudsakliga frågorna den syftar att besvara är:
Är CBG131 säkert, och vilka medicinska problem har deltagarna när de får det? Minskar CBG131 tumörer hos deltagare med CLDN18.2-positiva cancer? Hur länge stannar och arbetar CAR-T-cellerna i kroppen? Forskare kommer att testa olika doser av CBG131 för att se vilken dos som är säkrast och mest effektiv. Detta är en tidig fas-studie, så det finns ingen placebogrupp – alla som deltar kommer att få den faktiska behandlingen.
Deltagarna kommer att:
Få sina blodceller samlade genom en procedur som kallas leukaféres (så att CAR-T-cellerna kan tillverkas).
Få cellgiftsbehandling i 3 dagar för att förbereda kroppen för CAR-T-cellerna. Få en enda infusion av CBG131 CAR-T-celler via IV. Besöka kliniken ofta under den första månaden, sedan regelbundet i 2 år för kontroller, blodprov och tumörutvärderingar.
Hålla reda på sina symtom och eventuella biverkningar de upplever.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
18
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Xian Shen
- Telefonnummer: 13968888872
- E-post: shenxian@wmu.edu.cn
Studieorter
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Kontakt:
- Xian Shen
- Telefonnummer: 13968888872
- E-post: shenxian@wmu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18–70 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke; kön obegränsat.
- Frivillig deltagande: subjektet (eller lagligt auktoriserad representant) måste ge skriftligt informerat samtycke (ICF, Informed Consent Form).
- Histologiskt bekräftad avancerad gastrisk eller gastroesofageal övergångsadenokarcinom som har progresserat efter ≥ 2 tidigare systemiska behandlingsregimer, ELLER histologiskt bekräftad avancerad pankreasadenokarcinom som har progresserat efter ≥ 1 tidigare systemisk behandlingsregim.
- CLDN18.2-positivitet i arkiv- eller färskt tumörvävnad genom immunhistokemi (IHC): ≥ 40 % av tumörcellerna färgning ≥ 2+.
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 (längsta diameter ≥ 10 mm).
- Uppskattad livslängd > 12 veckor.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
- Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar före leukaféres, definierad av alla följande:
(1) Totalt bilirubin ≤ 2 × ÖGN (Övre Gräns för Normalvärde); (2) ALT och AST ≤ 2,5 × ÖGN (≤ 5 × ÖGN om leverskador eller benmetastaser finns); (3) Beräknad kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min; (4) Hemoglobin ≥ 90 g/L; (5) Vitt blodkropp (WBC) antal ≥ 1,5 × 10⁹/L, med dokumenterad lämplig venös åtkomst för leukaféres och inga kontraindikationer mot leukaféres; (6) Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L utan Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) eller andra myeloida tillväxtfaktorer inom 7 dagar från screeningslaboratorier; (7) Absolut lymfocytantal ≥ 0,5 × 10⁹/L; (8) Trombocytantal ≥ 80 × 10⁹/L utan transfusion inom 7 dagar från screeningslaboratorier; (9) Prothrombin time (PT) förlängning ≤ 4 s över ÖGN; (10) Syremättnad ≥ 95 % på rumluft. 9: Preventivmedel och graviditetskrav: Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och igen före lymfodepleterande kemoterapi; får inte amma. WOCBP och fertila män måste använda en mycket effektiv preventivmetod från screening till 12 månader efter CBG131-infusion eller studieavslut, beroende på vilket som är senare.
Exklusionskriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Aktiv bakteriell eller svampinfektion inom 72 timmar före lymfodepletion. Deltagare som får profylaktiska antibiotika, antimykotika eller antivirala läkemedel tillåts om det inte finns några tecken på aktiv infektion och läkemedlen inte finns på listan över förbjudna läkemedel.
- Systemiska kortikosteroider motsvarande > 15 mg/dag prednisolon inom 2 veckor före leukaféres (inhalerade eller topiska steroider tillåtna). Alla systemiska glukokortikoider inom 7 dagar före leukaféres, förutom inhalerade eller topiska preparat.
- Levande försvagat vaccin inom 4 veckor före leukaféres eller planerat under studien.
- Positiv HBsAg eller HBcAb med HBV-DNA ≥ ÖGN; positiv HCV-antikropp med detekterbar HCV-RNA; positiv HIV-antikropp; positiv syfilisserologi.
- Tidigare överkänslighet mot immunterapi, cyklofosfamid, fludarabin, albuminbunden paclitaxel, tocilizumab, eller någon komponent i CBG131 (t.ex. DMSO), eller annan betydande allergihistorik.
- Anticancerterapi inom 2 veckor före leukaféres (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortare), inklusive kirurgi, systemisk kemoterapi, strålbehandling, interventionsprocedurer, eller anti-PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp (mAb)/Claudin18.2-riktade agenter/andra undersökningsläkemedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider).
- Tidigare gengenomförda cellterapier (t.ex. CAR-T, TCR-T, TIL).
- Större kirurgi inom 4 veckor före leukaféres eller betydande trauma, eller förväntad större kirurgi under studien (förutom katarakt eller lokalbedövningsprocedurer).
- Kända eller misstänkta hjärnmetastaser.
- Portalvenös tumörtrombus eller tumörtrombus i mesenterial/inferior vena cava på bildtagning.
- Centrala eller omfattande lungmetastaser, omfattande levermetastaser, eller utbredda benmetastaser.
- Historik av organtransplantation eller på transplantationsväntelista.
- Okontrollerade eller allvarliga sjukdomar som skulle kunna begränsa deltagande, inklusive: Diabetes med HbA1c > 8 %, okontrollerad hypertoni (> 160/100 mmHg), vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, kongestiv hjärtsvikt, akut MI, svår arytmi, instabil angina inom 6 månader, lungemboli, KOL, ILD, kliniskt signifikanta lungfunktionsavvikelser; Aktiv peptiskt sår, aktiv GI-blödning, blödningsdiatés, större GI-blödning inom 3 månader, tidigare immunoterapi-relaterad blödning, hypotension som kräver vasopressorer.
- Djup ulcering av primärtumor, fulltjockleksinfiltration vid anastomosrecidiv, eller tumör som omger/invaderar stora kärl på CT/MRI ± endoskopi, med hög risk för blödning eller perforation.
- Behov för warfarin- eller heparinantikoagulation.
- Kronisk antiplätteterapi i doser som överstiger aspirin 100 mg/dag eller klopidogrel 75 mg/dag.
- Toxiciteter från tidigare terapier som inte har återhämtats till ≤ Grad 1 eller baslinje (förutom alopeci, pigmentering, eller laboratorieavvikelser tillåtna enligt protokoll) vid underskrift av informerat samtycke.
- Kliniskt signifikant CNS-sjukdom, onormala neurologiska fynd, eller psykiatrisk störning.
- Andra maligniteter inom 5 år (förutom adekvat behandlat cervikalcarcinoma in situ eller basalcells hudcancer).
- Kliniskt relevant sköldkörteldysfunktion (TT4, TT3, FT3, FT4, TSH utanför normalgränser enligt undersökaren).
- Aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. psoriasis, RA) eller något tillstånd som kräver kronisk immunosuppressiv terapi.
- Kända eller misstänkta CNS-metastaser.
- Enskild målläsion > 4 cm i längsta diameter (eller > 4 cm kortaxel för lymfknutor) före leukaféres.
- Symptomatisk ascites eller ascites som kräver upprepad paracentes eller intraperitoneal terapi; liten volym radiologisk ascites tillåten om asymtomatisk.
- Något annat tillstånd som, enligt undersökarens åsikt, gör subjektet olämpligt för deltagande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CBG131 CAR-T-cellinjektion
Denna fas I-studie följer ett konventionellt 3 + 3-dosupptrappningsschema.
Dosgrupperna är utformade enligt följande: (1) DL1 (deeskaleringsgrupp): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-celler; (2) DL1 (startdosgrupp): 1×10⁸ CAR⁺ T-celler; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-celler.
Tre deltagare ingår i varje grupp. Dosupptrappningsregeln är som följer: Avsaknad av dosbegränsande toxicitet (DLT) tillåter upptrappning till nästa högre grupp; en DLT utlöser utökning av den aktuella gruppen med ytterligare tre deltagare vid samma dos.
Om en eller flera ytterligare DLT förekommer under utökningsfasen: (1) För DL1 (startdosgrupp) avbryts dosupptrappning och deeskalering övervägs; (2) För DL2 eller högre grupper stoppas dosupptrappning, och föregående dos utses till maximal tolererad dos (MTD).
Om inga fler DLT förekommer under utökningen fortsätter dosupptrappningen.
|
Denna fas I-studie följer ett konventionellt 3 + 3 doseskaleringsschema.
Kohorter: (1) DL1 (deskaleringkohort): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-celler; (2) DL1 (startdoseringskohort): 1×10⁸ CAR⁺ T-celler; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-celler.
Tre försökspersoner inkluderas i varje kohort.
Frånvaro av dosbegränsande toxicitet (DLT) tillåter doseskalering; en DLT utlöser utökning av kohorten med ytterligare tre försökspersoner vid samma dos.
Om, under utökningen, en eller flera ytterligare DLT förekommer: (1) i DL1 (startdoseringskohort), avbryts doseskalering och deskalering övervägs; (2) i DL2 eller högre kohorter, stoppas doseskalering och föregående dos utses till maximal tolererad dos (MTD).
Om inga ytterligare DLT uppträder, fortsätter doseskaleringen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst och gradering av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) (inklusive CRS och ICANS)
Tidsram: Från inkludering vid leukaferes till 15 år efter infusion med CBG131, eller tills studien avslutas, deltagaren förloras till uppföljning eller avlider, beroende på vilket som inträffar först.
|
Denna utfallsmått bedömer förekomsten och allvarlighetsgraden av alla biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs) hos försökspersonerna.
Specifikt: a) Cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och immun effektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) graderas enligt ASTCT:s (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) konsensuskriterier; b) Alla andra biverkningar graderas enligt NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0.
Data samlas in från leukafaresregistrering till slutet av uppföljningsperioden.
|
Från inkludering vid leukaferes till 15 år efter infusion med CBG131, eller tills studien avslutas, deltagaren förloras till uppföljning eller avlider, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
Förekomst och fastställande av dosbegränsande toxicitet (DLT) relaterad till CBG131
Tidsram: Inom 28 dagar efter CAR-T-cellinfusion.
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) avser CBG131-relaterade toxiciteter (exklusive infektioner och maligniteter) som inträffar inom 28 dagar efter CAR-T-cellinfusion.
DLT bestäms utifrån följande kriterier: 1) Grad 5 AE; 2) Grad 4 CRS; 3) Grad 4 neurotoxicitet; 4) Grad 3 CRS eller neurotoxicitet som kvarstår i mer än 72 timmar och inte förbättras till ≤Grad 2; 5) Annan Grad 4 icke-hematologisk toxicitet som kvarstår i mer än 72 timmar och inte förbättras till ≤Grad 3; 6) Annan Grad 3 icke-hematologisk toxicitet som kvarstår i ≥2 veckor; 7) Grad 4 hematologisk toxicitet som kvarstår i mer än 72 timmar och inte förbättras till ≤Grad 3; 8) Hematologisk toxicitet av Grad >3 som kvarstår i mer än 2 veckor och inte förbättras till ≤Grad 2.
|
Inom 28 dagar efter CAR-T-cellinfusion.
|
|
Maximal tolererad dos (MTD) och optimal dosering av CBG131 (Bestäms av 3+3 doseskaleringsschema)
Tidsram: Inom 28 dagar efter CAR-T-cellinfusion (DLT-bedömningsperiod); MTD bestäms efter avslutad doseskalering för alla kohorter.
|
Denna fas I-studie använder ett konventionellt 3 + 3-dosupptrappningsschema för att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) av CBG131 och ytterligare bekräfta dess optimala dos.
Dosgrupperna är utformade enligt följande: (1) DL1 (deeskaleringsgrupp): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-celler; (2) DL1 (startdosgrupp): 1×10⁸ CAR⁺ T-celler; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-celler.
Tre deltagare rekryteras i varje grupp.
Om ingen DLT uppstår i en grupp fortsätter dosupptrappningen till nästa högre grupp; om en DLT uppstår utökas gruppen med ytterligare tre deltagare vid samma dos.
Under expansionsfasen: (1) Om en eller flera ytterligare DLT:er uppstår i DL1 (startdosgruppen), pausas dosupptrappningen och deeskalering övervägs; (2) Om en eller flera ytterligare DLT:er uppstår i DL2 eller högre grupper, stoppas dosupptrappningen och den föregående dosen utses till MTD.
Om inga ytterligare DLT:er uppstår under expansionen fortsätter dosupptrappningen.
|
Inom 28 dagar efter CAR-T-cellinfusion (DLT-bedömningsperiod); MTD bestäms efter avslutad doseskalering för alla kohorter.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumör CLDN18.2-uttryckspositivitet (bedömd med immunohistokemi [IHC])
Tidsram: Screeningperiod (före CAR-T-cellinfusion).
|
Detta utfallsmått bedömer positivitet för CLDN18.2-uttryck i primär tumörvävnad hos försökspersoner.
Primära tumörvävnadsprover som erhålls inom ≤1 år efter försökspersonens samtycke måste analyseras för CLDN18.2-uttryck med immunhistokemi (IHC), och uttryckspositiviteten bestäms enligt fördefinierade IHC-kriterier.
|
Screeningperiod (före CAR-T-cellinfusion).
|
|
Progressionfri överlevnad (PFS) enligt RECIST 1.1-kriterierna
Tidsram: Från datumet för CBG131-infusion till den första dokumenterade bevisen på sjukdomsframsteg eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först; utvärderad upp till vecka 48 (±7 dagar), med mellanliggande utvärderingar vid vecka 6, 12, 18, 24, 36 och 48 (±7 dagar).
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras och beräknas enligt RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1 för effektutvärdering.
PFS avser intervallet från datum för CBG131-infusion till den första dokumenterade evidensen för sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Sjukdomsprogression bestäms i enlighet med RECIST 1.1-kriterierna.
|
Från datumet för CBG131-infusion till den första dokumenterade bevisen på sjukdomsframsteg eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först; utvärderad upp till vecka 48 (±7 dagar), med mellanliggande utvärderingar vid vecka 6, 12, 18, 24, 36 och 48 (±7 dagar).
|
|
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från datumet för CBG131-infusion till döden av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först; utvärderat upp till 2 år efter behandlingen (eller tills förlust till uppföljning, återkallande av samtycke eller död, beroende på vilket som inträffar först), med uppföljning var 3:e månad (±2 veckor).
|
Överlevnad (OS) definieras som intervallet från datumet för CBG131-infusion till döden från vilken orsak som helst.
Efter CAR-T-cellinfusion kommer alla deltagare som avbryter studien av någon anledning att genomgå överlevnadsuppföljning var 3:e månad (±2 veckor) till slutet av uppföljningsperioden.
|
Från datumet för CBG131-infusion till döden av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först; utvärderat upp till 2 år efter behandlingen (eller tills förlust till uppföljning, återkallande av samtycke eller död, beroende på vilket som inträffar först), med uppföljning var 3:e månad (±2 veckor).
|
|
Bästa totala svarsfrekvensen (BORR) enligt RECIST 1.1-kriterierna (Andel av deltagare som uppnår komplett respons [CR] eller partiell respons [PR])
Tidsram: Vecka 6, 12, 18, 24, 36 och 48 (±7 dagar); den bästa övergripande responsen för varje deltagare bestäms baserat på de responser som registrerats vid alla ovan nämnda tidpunkter.
|
Den bästa totala svarsfrekvensen (BORR) utvärderas enligt RECIST 1.1-kriterierna för antitumörrespons.
Antitumörresponser klassificeras i fyra kategorier: Komplett respons (CR), Partiell respons (PR), Stabil sjukdom (SD) och Progressiv sjukdom (PD).
BORR definieras som andelen försökspersoner som uppnår CR eller PR under studieperioden.
Antalet och procentandelen försökspersoner som uppnår CR eller PR kommer att tabelleras, och 95% konfidensintervall för varje procentandel kommer att beräknas med Clopper-Pearsons exakta metod.
För beräkning av BORR kommer varje försökspersons bästa respons som registrerats när som helst under studien att användas.
|
Vecka 6, 12, 18, 24, 36 och 48 (±7 dagar); den bästa övergripande responsen för varje deltagare bestäms baserat på de responser som registrerats vid alla ovan nämnda tidpunkter.
|
|
CAR-T-cellers persistens in vivo (bedöms med qPCR i perifert blod för CAR-transgenkopior [kopior/μg gDNA])
Tidsram: Utvärderad vid dag 1, dag 4, dag 7, dag 11, dag 15, dag 21;vecka 4, vecka 6, vecka 12, vecka 18, vecka 24, vecka 36, vecka 48;var 6:e månad (±2 månader) under år 2 till 5;var 12:e månad (±2 månader) under år 5 till 15;utvärderad upp till 15 år efter CBG131-infusion
|
Detta utfallsmått bedömer CAR-T-cellers kvarvaro i periferblodet hos försökspersoner in vivo.
Periferblodsprov samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och antalet CAR-transgenkopior i proverna detekteras med kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) med enheten kopior/μg gDNA.
Kvarvaron av CAR-T-celler utvärderas baserat på de dynamiska förändringarna i antalet CAR-transgenkopior över tid.
|
Utvärderad vid dag 1, dag 4, dag 7, dag 11, dag 15, dag 21;vecka 4, vecka 6, vecka 12, vecka 18, vecka 24, vecka 36, vecka 48;var 6:e månad (±2 månader) under år 2 till 5;var 12:e månad (±2 månader) under år 5 till 15;utvärderad upp till 15 år efter CBG131-infusion
|
|
Serum Interleukin-2 (IL-2)-koncentration (bedömd med laboratoriecytokintest)
Tidsram: Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
Detta utfallsmått bedömer koncentrationen av Interleukin-2 (IL-2) i serum från försökspersoner.
Serumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och IL-2-koncentrationen detekteras med standardiserade cytokinanalyser i laboratoriet.
IL-2 är en cytokin som är involverad i immunreglering, och dess koncentrationsförändring återspeglar immunresponsstatusen hos försökspersoner efter behandling.
|
Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
|
3-månaders objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt RECIST 1.1-kriterierna (Andel patienter som uppnår CR eller PR)
Tidsram: Inom 3 månader (±7 dagar) efter CBG131-infusion.
|
Den 3-månaders objektiva svarsfrekvensen (ORR) utvärderas enligt RECIST 1.1-kriterierna.
Den definieras som andelen deltagare som uppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) inom 3 månader efter CBG131-infusion.
Deltagarnas responsstatus bestäms genom tumörutvärdering enligt RECIST 1.1-kriterierna vid 3-månaders tidpunkten.
|
Inom 3 månader (±7 dagar) efter CBG131-infusion.
|
|
Varaktighet av respons (DOR) enligt RECIST 1.1-kriterierna
Tidsram: Från datumet för första dokumenterade CR eller PR till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression (enligt RECIST 1.1-kriterier) eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först; bedöms upp till 15 år efter CBG131-infusion.
|
Svarstiden (DOR) definieras som intervallet från datumet för det första dokumenterade kompletta svaret (CR) eller partiella svaret (PR) till datumet för den första dokumenterade bevisningen av sjukdomsframsteg (bedömd enligt RECIST 1.1-kriterierna) eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Denna utfallsmått är endast tillämplig på försökspersoner som uppnår ett objektivt svar (CR eller PR) efter infusion av CBG131.
|
Från datumet för första dokumenterade CR eller PR till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression (enligt RECIST 1.1-kriterier) eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först; bedöms upp till 15 år efter CBG131-infusion.
|
|
Tid till svar (TTR) enligt RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: Från datum för CBG131-infusion till första dokumenterade CR eller PR; utvärderad upp till vecka 48 (±7 dagar) (om ingen respons dokumenteras vid vecka 48 anses TTR inte uppnådd).
|
Tid till respons (TTR) definieras som intervallet från datumet för CBG131-infusion till datumet för första dokumenterade objektiva responsen (inklusive CR och PR) hos försökspersoner som uppnår en objektiv respons.
TTR beskrivs med statistiska indikatorer inklusive medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum.
Om ingen objektiv respons har dokumenterats vid vecka 48 efter infusion anses TTR inte ha uppnåtts.
|
Från datum för CBG131-infusion till första dokumenterade CR eller PR; utvärderad upp till vecka 48 (±7 dagar) (om ingen respons dokumenteras vid vecka 48 anses TTR inte uppnådd).
|
|
Varaktighet av sjukdomskontroll (DDC) enligt RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: Från datumet för första dokumenterade CR, PR eller SD (enligt RECIST 1.1-kriterier) till datumet för första dokumenterade PD eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först; utvärderat upp till 15 år efter CBG131-infusion.
|
Duration of Disease Control (DDC) definieras som intervallet från datumet för första dokumenterade komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) till datumet för första dokumenterade progressiv sjukdom (PD) eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
DDC återspeglar varaktigheten av sjukdomskontroll hos försökspersoner efter behandling, och det kommer att beskrivas statistiskt med hjälp av medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum.
|
Från datumet för första dokumenterade CR, PR eller SD (enligt RECIST 1.1-kriterier) till datumet för första dokumenterade PD eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först; utvärderat upp till 15 år efter CBG131-infusion.
|
|
Korrelation mellan tumörers CLDN18.2-uttrycksnivå (bedömd med IHC) och effektmått (post-hoc-analys)
Tidsram: Post-hoc-korrelationsanalys mellan tumörens CLDN18.2-nivå och effektivitetsendpunkter; analysen kommer att utföras efter slutförandet av effektivitetsuppföljningen (bedöms upp till 15 år efter CBG131-infusion).
|
Detta utfallsmått är en post-hoc-analys för att undersöka korrelationen mellan tumörns CLDN18.2-uttrycksnivå (bedömd med IHC) och effektmått (inklusive PFS, OS, ORR, DOR, etc.). Logistisk regression och Cox proportional hazards-regressionsmodeller används för statistisk analys. Ett explorativt gränsvärde på H-poäng ≥200 antas för att klassificera CLDN18.2-uttrycksnivån, och korrelationen mellan olika uttrycksnivåer och effektmått analyseras.
|
Post-hoc-korrelationsanalys mellan tumörens CLDN18.2-nivå och effektivitetsendpunkter; analysen kommer att utföras efter slutförandet av effektivitetsuppföljningen (bedöms upp till 15 år efter CBG131-infusion).
|
|
Serumkoncentration av lösligt PD-L1 (Central Lab)
Tidsram: Screening, Baslinje, Vecka 6, Vecka 12, Vecka 18, Vecka 24, Vecka 36, Vecka 48.
|
Detta utfallsmått bedömer koncentrationen av löslig programmerad dödligand 1 (sPD-L1) i försökspersonernas serum. Serumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och koncentrationen av löslig PD-L1 detekteras av det centrala laboratoriet med hjälp av standard laboratorieanalyser.
|
Screening, Baslinje, Vecka 6, Vecka 12, Vecka 18, Vecka 24, Vecka 36, Vecka 48.
|
|
Serum CA125-nivå (Sitelabb)
Tidsram: Screening, Baseline, Vecka 6, Vecka 12, Vecka 18, Vecka 24, Vecka 36, Vecka 48.
|
Detta utfallsmått bedömer nivån av kolhydratantigen 125 (CA125) i blodserumet hos försökspersonerna.
Blodserumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och CA125-nivån detekteras av platslaboratoriet med standardlaboratorieanalyser.
CA125 är en tumörmarkör som används för hjälpbedömning av sjukdomsstatus.
|
Screening, Baseline, Vecka 6, Vecka 12, Vecka 18, Vecka 24, Vecka 36, Vecka 48.
|
|
Serum Carcinoembryonic Antigen (CEA)-nivå (Platslaboratorium)
Tidsram: Screening, Baseline, Vecka 6, Vecka 12, Vecka 18, Vecka 24, Vecka 36, Vecka 48.
|
Denna utfallsmått bedömer nivån av carcinoembryoniskt antigen (CEA) i serum från försökspersoner.
Serumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och CEA-nivån detekteras av laboratoriet på plats med hjälp av standardlaboratorieanalyser.
CEA är en tumörmarkör som används för kompletterande bedömning av sjukdomsstatus.
|
Screening, Baseline, Vecka 6, Vecka 12, Vecka 18, Vecka 24, Vecka 36, Vecka 48.
|
|
Serum Kolhydratantigen 19-9 (CA19-9)-nivå（Site Lab）
Tidsram: Screening, Baslinje, Vecka 6, Vecka 12, Vecka 18, Vecka 24, Vecka 36, Vecka 48.
|
Detta utfallsmått bedömer nivån av kolhydratantigen 19-9 (CA19-9) i serum från studiedeltagarna.
Serumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och CA19-9-nivån detekteras av laboratoriet på plats med hjälp av standardiserade laboratorieanalyser.
CA19-9 är en tumörmarkör som används för kompletterande bedömning av sjukdomsstatus.
|
Screening, Baslinje, Vecka 6, Vecka 12, Vecka 18, Vecka 24, Vecka 36, Vecka 48.
|
|
CAR-T-cellers maximala expansion in vivo (bedöms med periferblod-qPCR för CAR-transgenkopior [kopior/μg gDNA])
Tidsram: Bedömning vid dag 1, 4, 7, 11, 15, 21; vecka 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; var 6:e månad (±2 månader) år 2-5; var 12:e månad (±2 månader) år 5-15; toppexpansion bestämd upp till 15 år efter infusion.
|
Detta utfallsmått bedömer toppnivån för expansion av CAR-T-celler i perifert blod hos försökspersoner in vivo.
Perifera blodprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och antalet CAR-transgenkopior i proverna detekteras med qPCR med enheten kopior/µg gDNA.
Toppnivån för expansion definieras som det maximala värdet av CAR-transgenkopianummer som detekterats under uppföljningsperioden.
|
Bedömning vid dag 1, 4, 7, 11, 15, 21; vecka 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; var 6:e månad (±2 månader) år 2-5; var 12:e månad (±2 månader) år 5-15; toppexpansion bestämd upp till 15 år efter infusion.
|
|
Area Under the Curve (AUC) för CAR-T-cellsexpansion in vivo (bedömd med periferblod-qPCR för CAR-transgenkopior [kopior/μg gDNA])
Tidsram: Bedömdes dag 1,4,7,11,15,21; vecka 4,6,12,18,24,36,48; var 6:e månad (±2 månader) under år 2 till 5; var 12:e månad (±2 månader) under år 5 till 15; AUC beräknas baserat på alla detekterade data upp till 15 år efter CBG131-infusion.
|
Detta resultatmått bedömer arean under kurvan (AUC) för CAR-T-cellsexpansion i perifert blod hos försökspersoner in vivo, vilket återspeglar den totala expansionsnivån för CAR-T-celler under uppföljningsperioden.
Perifert blodprov samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och antalet CAR-transgenkopior detekteras med qPCR.
AUC beräknas baserat på den dynamiska kurvan för CAR-transgenkopianummer över tid, med enheten kopior/μg gDNA × tid.
|
Bedömdes dag 1,4,7,11,15,21; vecka 4,6,12,18,24,36,48; var 6:e månad (±2 månader) under år 2 till 5; var 12:e månad (±2 månader) under år 5 till 15; AUC beräknas baserat på alla detekterade data upp till 15 år efter CBG131-infusion.
|
|
Serum Interleukin-6 (IL-6) Koncentration (Utvärderad via Laboratoriecytokintest)
Tidsram: Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
Detta utfallsmått bedömer koncentrationen av Interleukin-6 (IL-6) i subjektens serum. Serumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och IL-6-koncentrationen detekteras med standardiserade cytokinanalyser i laboratoriet. IL-6 är en cytokin som är nära relaterad till CRS, och dess koncentrationsförändring används för kompletterande bedömning av CRS-svårighetsgrad.
|
Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
|
Serum Interferon-γ (IFN-γ) Koncentration (Utvärderad via Laboratoriecytokintest)
Tidsram: Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
Detta utfallsmått bedömer koncentrationen av interferon-γ (IFN-γ) i försökspersonernas serum.
Serumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och IFN-γ-koncentrationen upptäcks med standardlaboratoriecytokinanalyser.
IFN-γ är en immunreglerande cytokin som speglar försökspersonernas antitumör-immunsvar.
|
Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
|
Serumtumörnekrosfaktor-α (TNF-α)-koncentration (bedömd med laboratoriecytokinanalys)
Tidsram: Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
Detta resultatmått bedömer koncentrationen av Tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) i försökspersonernas serum.
Serumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och TNF-α-koncentrationen detekteras med standardiserade laboratoriecytokintester.
TNF-α är en proinflammatorisk cytokin som är involverad i immunresponsen och inflammationens reglering efter behandling.
|
Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
|
Serum C-X-C-motivkemokinligand 10 (CXCL10)-koncentration (bedömd via laboratoriecytokinanalys)
Tidsram: Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
Detta utfallsmått bedömer koncentrationen av C-X-C-motivkemokinligand 10 (CXCL10) i försökspersonernas serum.
Serumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och CXCL10-koncentrationen detekteras med standardiserade laboratoriecytokinanalyser.
CXCL10 är ett kemokin som är involverat i rekrytering av immunceller och anti-tumor immunrespons.
|
Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
|
Seruminterleukin-8 (IL-8)-koncentration (utvärderad med labbcytokintest)
Tidsram: Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
Detta utfallsmått bedömer koncentrationen av Interleukin-8 (IL-8) i serum från försökspersoner.
Serumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och IL-8-koncentrationen detekteras med standardiserade laboratoriecytokinanalyser.
IL-8 är en proinflammatorisk kemokin som är involverad i neutrofilrekrytering och inflammationssvar efter behandling.
|
Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
|
Serum Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) Koncentration (Bedömd av Lab Cytokine Assay)
Tidsram: Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
Detta utfallsmått bedömer koncentrationen av Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) i serum från försökspersonerna.
Serumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och MCP-1-koncentrationen detekteras med standardlaboratoriecytokintester.
MCP-1 är en kemokin som medierar rekrytering av monocyter och deltar i immunreglering och inflammationsrespons.
|
Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
|
Seruminterferon-α2 (IFN-α2)-koncentration (bedömd med laboratoriecytokinanalys)
Tidsram: Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
Detta utfallsmått bedömer koncentrationen av Interferon-β2 (IFN-β2) i subjektens serum. Serumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och IFN-β2-koncentrationen detekteras med standardiserade laboratoriecytokinanalyser. IFN-β2 är en antiviralt och immunreglerande cytokin som deltar i subjektens anti-tumörimmunsvar.
|
Baslinje, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Vecka 4, Vecka 6.
|
|
Serum TGF-β1-koncentration (Centralt laboratorium)
Tidsram: Screening, Baseline, vecka 6, vecka 12, vecka 18, vecka 24, vecka 36, vecka 48.
|
Detta utfallsmått bedömer koncentrationen av transforming growth factor-β1 (TGF-β1) i serum från försökspersonerna.
Serumprover samlas in vid förutbestämda tidpunkter, och TGF-β1-koncentrationen detekteras av det centrala laboratoriet med hjälp av standardlaboratorieanalyser.
|
Screening, Baseline, vecka 6, vecka 12, vecka 18, vecka 24, vecka 36, vecka 48.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
30 september 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
31 mars 2027
Avslutad studie (Beräknad)
31 januari 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 januari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 februari 2026
Första postat (Faktisk)
6 februari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TXB2025 No. (005)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade individuella deltagardata, studieprotokoll och metadata kommer att göras offentligt tillgängliga inom 6 månader efter studieavslut på ClinicalTrials.gov
at https://clinicaltrials.gov.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .