Estudio Clínico de la Inyección de Células CBG131 CAR-T para el Tratamiento del Cáncer Gástrico y Pancreático Avanzado Positivo para CLDN18.2
1 de febrero de 2026 actualizado por: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si CBG131 funciona para tratar el cáncer gástrico avanzado o el cáncer de páncreas en adultos cuyos tumores son CLDN18.2-positivos. También se estudiará la seguridad de CBG131 y se determinará la dosis óptima a utilizar.
Las principales preguntas que pretende responder son:
¿Es seguro CBG131, y qué problemas médicos tienen los participantes al recibirlo? ¿CBG131 reduce los tumores en participantes con cánceres CLDN18.2-positivos? ¿Cuánto tiempo permanecen y funcionan las células CAR-T en el cuerpo? Los investigadores probarán diferentes dosis de CBG131 para ver qué dosis es más segura y efectiva. Este es un ensayo en etapa temprana, por lo que no hay grupo placebo: todos los que participen recibirán el tratamiento real.
Los participantes:
Se les extraerán células sanguíneas mediante un procedimiento llamado leucaféresis (para poder fabricar las células CAR-T).
Recibirán quimioterapia durante 3 días para preparar su cuerpo para las células CAR-T. Recibirán una única infusión de células CAR-T CBG131 por vía intravenosa. Visitarán la clínica con frecuencia durante el primer mes, y luego regularmente durante 2 años para controles, análisis de sangre y evaluaciones tumorales.
Registrarán sus síntomas y cualquier efecto secundario que experimenten.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
18
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xian Shen
- Número de teléfono: 13968888872
- Correo electrónico: shenxian@wmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Contacto:
- Xian Shen
- Número de teléfono: 13968888872
- Correo electrónico: shenxian@wmu.edu.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 70 años (inclusive) en el momento del consentimiento informado; sexo no restringido.
- Participación voluntaria: el sujeto (o representante legal autorizado) debe proporcionar un consentimiento informado por escrito (ICF, Formulario de Consentimiento Informado).
- Adenocarcinoma gástrico avanzado o de la unión gastroesofágica confirmado histológicamente que ha progresado después de ≥ 2 regímenes sistémicos previos, O adenocarcinoma pancreático avanzado confirmado histológicamente que ha progresado después de ≥ 1 régimen sistémico previo.
- Positividad de CLDN18.2 en tejido tumoral archivado o fresco mediante inmunohistoquímica (IHC): ≥ 40% de las células tumorales con tinción ≥ 2+.
- Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 (diámetro mayor ≥ 10 mm).
- Esperanza de vida estimada > 12 semanas.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
- Función orgánica adecuada dentro de los 14 días previos a la leucaféresis, definida por todo lo siguiente:
(1) Bilirrubina total ≤ 2 × LSN (Límite Superior de Normalidad); (2) ALT y AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si hay metástasis hepáticas o óseas); (3) Aclaramiento de creatinina calculado (Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min; (4) Hemoglobina ≥ 90 g/L; (5) Recuento de leucocitos (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, con acceso venoso adecuado documentado para leucaféresis y sin contraindicaciones para la leucaféresis; (6) Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L sin factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) u otros factores de crecimiento mieloide dentro de los 7 días previos a los análisis de cribado; (7) Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,5 × 10⁹/L; (8) Recuento de plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L sin transfusión dentro de los 7 días previos a los análisis de cribado; (9) Prolongación del tiempo de protrombina (PT) ≤ 4 s por encima del LSN; (10) Saturación de oxígeno ≥ 95% en aire ambiente. 9: Requisitos de anticoncepción y embarazo: Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y nuevamente antes de la quimioterapia de linfodepleción; no deben estar amamantando. Las WOCBP y los hombres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el cribado hasta 12 meses después de la infusión de CBG131 o la finalización del estudio, lo que ocurra más tarde.
Criterios de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Infección bacteriana o fúngica activa dentro de las 72 h previas a la linfodepleción. Se permiten sujetos que reciban antibióticos, antifúngicos o antivirales profilácticos si no hay evidencia de infección activa y los agentes no están en la lista de medicamentos prohibidos.
- Corticosteroides sistémicos equivalentes a > 15 mg/día de prednisona dentro de las 2 semanas previas a la leucaféresis (se permiten esteroides inhalados o tópicos). Cualquier glucocorticoides sistémicos dentro de los 7 días previos a la leucaféresis, excepto preparaciones inhaladas o tópicas.
- Vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la leucaféresis o planificada durante el estudio.
- HBsAg positivo o HBcAb positivo con ADN-VHB ≥ LSN; anticuerpo VHC positivo con ARN-VHC detectable; anticuerpo VIH positivo; serología de sífilis positiva.
- Hipersensibilidad previa a inmunoterapia, ciclofosfamida, fludarabina, paclitaxel unido a albúmina, tocilizumab, o cualquier componente de CBG131 (por ejemplo, DMSO), u otra historia alérgica significativa.
- Terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas previas a la leucaféresis (o 5 vidas medias, lo que sea más corto), incluyendo cirugía, quimioterapia sistémica, radioterapia, procedimientos intervencionistas, o anticuerpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 (mAb)/agentes dirigidos a Claudin18.2/otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias).
- Terapia celular genéticamente modificada previa (por ejemplo, CAR-T, TCR-T, TIL).
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la leucaféresis o trauma significativo, o cirugía mayor anticipada durante el estudio (excepto cataratas o procedimientos con anestesia local).
- Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas.
- Trombosis tumoral de la vena porta o trombosis tumoral en la vena mesentérica/cava inferior en las imágenes.
- Metástasis pulmonares centrales o extensas, metástasis hepáticas extensas, o metástasis óseas generalizadas.
- Historial de trasplante de órganos o en lista de espera para trasplante.
- Enfermedades no controladas o graves que podrían limitar la participación, incluyendo: Diabetes con HbA1c > 8%, hipertensión no controlada (> 160/100 mmHg), Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (FEVI) < 50%, insuficiencia cardíaca congestiva, IAM agudo, arritmia grave, angina inestable dentro de los 6 meses, embolia pulmonar, EPOC, ILD, anormalidades clínicamente significativas de la función pulmonar; Úlcera péptica activa, sangrado gastrointestinal activo, diátesis hemorrágica, sangrado gastrointestinal mayor dentro de los 3 meses, sangrado previo relacionado con inmunoterapia, hipotensión que requiera vasopresores.
- Ulceración profunda del tumor primario, infiltración de espesor completo en la recurrencia anastomótica, o tumor que envuelve/invade vasos mayores en TC/RM ± endoscopia, con alto riesgo de sangrado o perforación.
- Necesidad de anticoagulación con warfarina o heparina.
- Terapia antiplaquetaria crónica a dosis que excedan aspirina 100 mg/día o clopidogrel 75 mg/día.
- Toxicidades de terapias previas no resueltas a ≤ Grado 1 o basal (excepto alopecia, pigmentación, o anormalidades de laboratorio permitidas por el protocolo) en la firma del consentimiento informado.
- Enfermedad del SNC clínicamente significativa, hallazgos neurológicos anormales, o trastorno psiquiátrico.
- Otros cánceres dentro de los 5 años (excepto carcinoma cervical in situ o cáncer de piel de células basales adecuadamente tratados).
- Disfunción tiroidea clínicamente relevante (TT4, TT3, FT3, FT4, TSH fuera de los límites normales según el investigador).
- Enfermedad autoinmune activa (por ejemplo, psoriasis, AR) o cualquier condición que requiera terapia inmunosupresora crónica.
- Metástasis del SNC conocidas o sospechadas.
- Lesión diana única > 4 cm en el diámetro mayor (o > 4 cm en el eje corto para ganglios linfáticos) antes de la leucaféresis.
- Ascitis sintomática o ascitis que requiera paracentesis repetida o terapia intraperitoneal; se permite ascitis radiológica de pequeño volumen si es asintomática.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para la participación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección de células CAR-T CBG131
Este ensayo de Fase I sigue un esquema convencional de escalada de dosis 3 + 3.
Las cohortes de dosis se diseñan de la siguiente manera: (1) DL1 (cohorte de desescalada): 0,5×10⁸ células T CAR⁺; (2) DL1 (cohorte de dosis inicial): 1×10⁸ células T CAR⁺; (3) DL2: 2×10⁸ células T CAR⁺.
Se inscriben tres sujetos en cada cohorte. La regla de escalada de dosis es la siguiente: La ausencia de Toxicidad Limitante de Dosis (DLT) permite escalar a la siguiente cohorte superior; una DLT desencadena la expansión de la cohorte actual con tres sujetos adicionales a la misma dosis.
Si ocurren una o más DLT adicionales durante la fase de expansión: (1) Para la DL1 (cohorte de dosis inicial), se suspende la escalada de dosis y se considera la desescalada; (2) Para DL2 o cohortes superiores, la escalada de dosis se detiene y la dosis anterior se declara como la Dosis Máxima Tolerada (MTD).
Si no ocurren más DLT durante la expansión, se procede con la escalada de dosis.
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Este ensayo de Fase I sigue un esquema convencional de escalada de dosis 3 + 3.
Cohortes: (1) DL1 (cohorte de desescalada): 0,5×10⁸ células T CAR⁺; (2) DL1 (cohorte de dosis inicial): 1×10⁸ células T CAR⁺; (3) DL2: 2×10⁸ células T CAR⁺.
Se inscriben tres sujetos en cada cohorte.
La ausencia de Toxicidad Limitante de Dosis (DLT) permite la escalada de dosis; una DLT desencadena la expansión de la cohorte con tres sujetos adicionales a la misma dosis.
Si, durante la expansión, ocurren una o más DLT adicionales: (1) en la DL1 (cohorte de dosis inicial), se suspende la escalada de dosis y se considera la desescalada; (2) en cohortes DL2 o superiores, se detiene la escalada de dosis y se declara la dosis anterior como la Dosis Máxima Tolerada (MTD).
Si no aparecen más DLT, se procede con la escalada de dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y clasificación de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG) (incluyendo CRS e ICANS)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en la leucaféresis hasta 15 años después de la infusión de CBG131, o hasta la retirada del estudio, la pérdida del seguimiento o la muerte del sujeto, lo que ocurra primero.
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Esta medida de resultado evalúa la incidencia y la clasificación de gravedad de todos los Eventos Adversos (EA) y Eventos Adversos Graves (EAG) en los sujetos.
Específicamente: a) El Síndrome de Liberación de Citoquinas (CRS) y el Síndrome de Neurotoxicidad Asociada a Células Efectoras Inmunitarias (ICANS) se clasifican según los criterios de consenso de la ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy); b) Todos los demás EA se clasifican según la versión 5.0 del NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Los datos se recopilan desde la inscripción en la leucaféresis hasta el final del período de seguimiento.
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Desde la inscripción en la leucaféresis hasta 15 años después de la infusión de CBG131, o hasta la retirada del estudio, la pérdida del seguimiento o la muerte del sujeto, lo que ocurra primero.
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Incidencia y Determinación de la Toxicidad Limitante de Dosis (DLT) Relacionada con CBG131
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la infusión de células CAR-T.
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La Toxicidad Limitante de Dosis (DLT) se refiere a las toxicidades relacionadas con CBG131 (excluyendo infecciones y neoplasias malignas) que ocurren dentro de los 28 días posteriores a la infusión de células CAR-T.
La DLT se determina según los siguientes criterios: 1) EA de grado 5; 2) SRC de grado 4; 3) Neurotoxicidad de grado 4; 4) SRC o neurotoxicidad de grado 3 que persiste durante más de 72 horas y no mejora a ≤grado 2; 5) Otras toxicidades no hematológicas de grado 4 que persisten durante más de 72 horas y no mejoran a ≤grado 3; 6) Otras toxicidades no hematológicas de grado 3 que persisten durante ≥2 semanas; 7) Toxicidad hematológica de grado 4 que persiste durante más de 72 horas y no mejora a ≤grado 3; 8) Toxicidad hematológica de grado >3 que persiste durante más de 2 semanas y no mejora a ≤grado 2.
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Dentro de los 28 días posteriores a la infusión de células CAR-T.
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Dosis Máxima Tolerada (MTD) y Dosificación Óptima de CBG131（Determinada mediante el Esquema de Escalada de Dosis 3+3）
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la infusión de células CAR-T (período de evaluación de DLT); la MTD se determina tras completar la escalada de dosis para todas las cohortes.
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Este ensayo de Fase I adopta un esquema convencional de escalada de dosis 3 + 3 para determinar la Dosis Máxima Tolerada (MTD) de CBG131 y confirmar posteriormente su dosificación óptima.
Las cohortes de dosis se diseñan de la siguiente manera: (1) DL1 (cohorte de desescalada): 0,5×10⁸ células T CAR⁺; (2) DL1 (cohorte de dosis inicial): 1×10⁸ células T CAR⁺; (3) DL2: 2×10⁸ células T CAR⁺.
Se inscriben tres sujetos en cada cohorte.
Si no se produce ningún DLT en una cohorte, la escalada de dosis procede a la siguiente cohorte superior; si se produce un DLT, la cohorte se amplía con tres sujetos adicionales a la misma dosis.
Durante la fase de ampliación: (1) Si se produce uno o más DLT adicionales en la DL1 (cohorte de dosis inicial), se suspende la escalada de dosis y se considera la desescalada; (2) Si se produce uno o más DLT adicionales en las cohortes DL2 o superiores, la escalada de dosis se detiene y la dosis anterior se declara como la MTD.
Si no se producen DLT adicionales durante la ampliación, la escalada de dosis continúa.
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Dentro de los 28 días posteriores a la infusión de células CAR-T (período de evaluación de DLT); la MTD se determina tras completar la escalada de dosis para todas las cohortes.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Positividad de la Expresión de CLDN18.2 en Tumores (Evaluada por Inmunohistoquímica [IHC])
Periodo de tiempo: Periodo de cribado (antes de la infusión de células CAR-T).
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Esta medida de resultado evalúa la positividad de la expresión de CLDN18.2 en el tejido tumoral primario de los sujetos.
Las muestras de tejido tumoral primario obtenidas dentro de ≤1 año después del consentimiento del sujeto deben detectarse para la expresión de CLDN18.2 mediante inmunohistoquímica (IHC), y la positividad de la expresión se determina de acuerdo con los criterios de IHC predefinidos.
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Periodo de cribado (antes de la infusión de células CAR-T).
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP) según los Criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de infusión de CBG131 hasta la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado hasta la Semana 48 (±7 días), con evaluaciones intermedias en las Semanas 6, 12, 18, 24, 36 y 48 (±7 días).
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La Supervivencia Libre de Progresión (PFS) se define y calcula según los RECIST (Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos) Versión 1.1 para la evaluación de eficacia.
El PFS se refiere al intervalo desde la fecha de infusión de CBG131 hasta la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión de la enfermedad se determina de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
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Desde la fecha de infusión de CBG131 hasta la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado hasta la Semana 48 (±7 días), con evaluaciones intermedias en las Semanas 6, 12, 18, 24, 36 y 48 (±7 días).
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Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la infusión de CBG131 hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado hasta 2 años después del tratamiento (o hasta la pérdida de seguimiento, retirada del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero), con seguimiento cada 3 meses (±2 semanas).
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La Supervivencia Global (OS) se define como el intervalo desde la fecha de infusión de CBG131 hasta la muerte por cualquier causa.
Después de la infusión de células CAR-T, todos los sujetos que interrumpan el estudio por cualquier motivo serán sometidos a seguimiento de supervivencia cada 3 meses (±2 semanas) hasta el final del período de seguimiento.
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Desde la fecha de la infusión de CBG131 hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado hasta 2 años después del tratamiento (o hasta la pérdida de seguimiento, retirada del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero), con seguimiento cada 3 meses (±2 semanas).
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Tasa de Respuesta Global Mejor (BORR) según los Criterios RECIST 1.1 (Proporción de Sujetos que Alcanzan Respuesta Completa [CR] o Respuesta Parcial [PR])
Periodo de tiempo: Semanas 6, 12, 18, 24, 36 y 48 (±7 días); la mejor respuesta general de cada sujeto se determina en función de las respuestas registradas en todos los puntos temporales mencionados.
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La Mejor Tasa de Respuesta Global (BORR) se evalúa según los criterios RECIST 1.1 para la respuesta antitumoral.
Las respuestas antitumorales se clasifican en cuatro categorías: Respuesta Completa (CR), Respuesta Parcial (PR), Enfermedad Estable (SD) y Enfermedad Progresiva (PD). BORR se define como la proporción de sujetos que logran CR o PR durante el período de estudio. El número y el porcentaje de sujetos que logran CR o PR se tabularán, y el intervalo de confianza del 95% para cada porcentaje se calculará utilizando el método exacto de Clopper-Pearson. Para el cálculo de BORR, se utilizará la mejor respuesta registrada de cada sujeto en cualquier momento durante el estudio. |
Semanas 6, 12, 18, 24, 36 y 48 (±7 días); la mejor respuesta general de cada sujeto se determina en función de las respuestas registradas en todos los puntos temporales mencionados.
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Persistencia de células CAR-T in vivo (evaluada mediante qPCR de sangre periférica para copias del transgén CAR [copias/μg ADNg])
Periodo de tiempo: Evaluado en el Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21; Semana 4, Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 24, Semana 36, Semana 48; cada 6 meses (±2 meses) durante los Años 2 a 5; cada 12 meses (±2 meses) durante los Años 5 a 15; evaluado hasta 15 años después de la infusión de CBG131
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Esta medida de resultado evalúa la persistencia de las células CAR-T en la sangre periférica de los sujetos in vivo.
Las muestras de sangre periférica se recogen en momentos predefinidos, y el número de copias del transgén CAR en las muestras se detecta mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) con la unidad de copias/μg de ADNg.
La persistencia de las células CAR-T se evalúa en función de los cambios dinámicos del número de copias del transgén CAR a lo largo del tiempo.
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Evaluado en el Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21; Semana 4, Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 24, Semana 36, Semana 48; cada 6 meses (±2 meses) durante los Años 2 a 5; cada 12 meses (±2 meses) durante los Años 5 a 15; evaluado hasta 15 años después de la infusión de CBG131
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Concentración de Interleucina-2 (IL-2) en Suero (Evaluada mediante Ensayo de Citoquinas de Laboratorio)
Periodo de tiempo: Basal, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Esta medida de resultado evalúa la concentración de Interleucina-2 (IL-2) en el suero de los sujetos.
Las muestras de suero se recogen en momentos predefinidos, y la concentración de IL-2 se detecta mediante ensayos estándar de laboratorio para citoquinas.
La IL-2 es una citoquina implicada en la regulación inmunitaria, y su cambio de concentración refleja el estado de la respuesta inmunitaria de los sujetos tras el tratamiento.
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Basal, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) a 3 meses según los Criterios RECIST 1.1 (Proporción de Sujetos que Alcanzan RC o RP)
Periodo de tiempo: En un plazo de 3 meses (±7 días) después de la infusión de CBG131.
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La Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) a los 3 meses se evalúa según los criterios RECIST 1.1.
Se define como la proporción de sujetos que logran Respuesta Completa (CR) o Respuesta Parcial (PR) dentro de los 3 meses posteriores a la infusión de CBG131.
El estado de respuesta de los sujetos se determina mediante la evaluación tumoral según los criterios RECIST 1.1 en el punto de tiempo de 3 meses.
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En un plazo de 3 meses (±7 días) después de la infusión de CBG131.
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Duración de la Respuesta (DOR) según los Criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) documentada hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada (según los criterios RECIST 1.1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado hasta 15 años después de la infusión de CBG131.
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La Duración de la Respuesta (DOR) se define como el intervalo desde la fecha de la primera respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) documentada hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad (evaluada según los criterios RECIST 1.1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Esta medida de resultado solo es aplicable a los sujetos que logran una respuesta objetiva (CR o PR) después de la infusión de CBG131. |
Desde la fecha de la primera respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) documentada hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada (según los criterios RECIST 1.1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado hasta 15 años después de la infusión de CBG131.
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Tiempo hasta la respuesta (TTR) según criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la infusión de CBG131 hasta la primera documentación de RC o RP; evaluado hasta la Semana 48 (±7 días) (si no se documenta respuesta para la Semana 48, se considera que no se ha alcanzado el TTR).
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El Tiempo hasta la Respuesta (TTR) se define como el intervalo desde la fecha de infusión de CBG131 hasta la fecha de la primera respuesta objetiva documentada (incluyendo RC y RP) en sujetos que logran una respuesta objetiva.
El TTR se describe utilizando indicadores estadísticos que incluyen la media, la mediana, la desviación estándar, el mínimo y el máximo.
Si no se documenta ninguna respuesta objetiva para la Semana 48 posterior a la infusión, se considera que no se ha alcanzado el TTR.
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Desde la fecha de la infusión de CBG131 hasta la primera documentación de RC o RP; evaluado hasta la Semana 48 (±7 días) (si no se documenta respuesta para la Semana 48, se considera que no se ha alcanzado el TTR).
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Duración del Control de la Enfermedad (DCE) según los Criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) documentada (según los criterios RECIST 1.1) hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad (PD) documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado hasta 15 años después de la infusión de CBG131.
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La Duración del Control de la Enfermedad (DCE) se define como el intervalo desde la fecha de la primera Respuesta Completa (RC), Respuesta Parcial (RP) o Enfermedad Estable (EE) documentada hasta la fecha de la primera Enfermedad Progresiva (EP) documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La DCE refleja la duración del control de la enfermedad en los sujetos después del tratamiento, y se describirá estadísticamente utilizando la media, la mediana, la desviación estándar, el mínimo y el máximo.
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Desde la fecha de la primera respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) documentada (según los criterios RECIST 1.1) hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad (PD) documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado hasta 15 años después de la infusión de CBG131.
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Correlación entre el Nivel de Expresión de CLDN18.2 en el Tumor (Evaluado por IHQ) y los Criterios de Valoración de Eficacia (Análisis Post-hoc)
Periodo de tiempo: Análisis de correlación post-hoc entre el nivel de CLDN18.2 tumoral y los objetivos de eficacia; el análisis se realizará tras la finalización del seguimiento de eficacia (evaluado hasta 15 años después de la infusión de CBG131).
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Esta medida de resultado es un análisis post hoc para explorar la correlación entre el nivel de expresión de CLDN18.2 en el tumor (evaluado mediante IHC) y los criterios de valoración de eficacia (incluyendo SLP, SG, TRO, DRO, etc.). Se utilizan modelos de regresión logística y de riesgos proporcionales de Cox para el análisis estadístico. Se adopta un valor de corte exploratorio de H-score ≥200 para clasificar el nivel de expresión de CLDN18.2, y se analiza la correlación entre los diferentes niveles de expresión y los criterios de valoración de eficacia.
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Análisis de correlación post-hoc entre el nivel de CLDN18.2 tumoral y los objetivos de eficacia; el análisis se realizará tras la finalización del seguimiento de eficacia (evaluado hasta 15 años después de la infusión de CBG131).
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Concentración sérica de PD-L1 soluble (Laboratorio central)
Periodo de tiempo: Selección, Línea de base, Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 24, Semana 36, Semana 48.
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Esta medida de resultado evalúa la concentración del ligando de muerte programada 1 soluble (sPD-L1) en el suero de los sujetos.
Se recogen muestras de suero en momentos predefinidos, y la concentración de PD-L1 soluble se detecta mediante el laboratorio central utilizando ensayos de laboratorio estándar.
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Selección, Línea de base, Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 24, Semana 36, Semana 48.
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Nivel de CA125 en suero (Laboratorio del sitio)
Periodo de tiempo: Selección, Línea base, Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 24, Semana 36, Semana 48.
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Esta medida de resultado evalúa el nivel del antígeno carbohidrato 125 (CA125) en el suero de los sujetos.
Las muestras de suero se recogen en momentos predefinidos y el nivel de CA125 se detecta en el laboratorio del centro mediante ensayos de laboratorio estándar.
El CA125 es un marcador tumoral utilizado para la evaluación auxiliar del estado de la enfermedad.
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Selección, Línea base, Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 24, Semana 36, Semana 48.
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Nivel de Antígeno Carcinoembrionario (CEA) en Suero (Laboratorio del Sitio)
Periodo de tiempo: Detección, Línea base, Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 24, Semana 36, Semana 48.
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Esta medida de resultado evalúa el nivel de antígeno carcinoembrionario (CEA) en el suero de los sujetos.
Las muestras de suero se recogen en momentos predefinidos, y el nivel de CEA se detecta por el laboratorio del sitio utilizando ensayos de laboratorio estándar.
El CEA es un marcador tumoral utilizado para la evaluación auxiliar del estado de la enfermedad.
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Detección, Línea base, Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 24, Semana 36, Semana 48.
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Nivel de Antígeno Carbohidrato 19-9 (CA19-9) en Suero（Laboratorio del Centro）
Periodo de tiempo: Screening, Baseline, Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 24, Semana 36, Semana 48.
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Esta medida de resultado evalúa el nivel de antígeno carbohidrato 19-9 (CA19-9) en el suero de los sujetos.
Las muestras de suero se recogen en momentos predefinidos, y el nivel de CA19-9 se detecta por el laboratorio del sitio utilizando ensayos de laboratorio estándar.
CA19-9 es un marcador tumoral utilizado para la evaluación auxiliar del estado de la enfermedad.
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Screening, Baseline, Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 24, Semana 36, Semana 48.
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Expansión Máxima de Células CAR-T In Vivo (Evaluada por qPCR de Sangre Periférica para Copias del Transgén CAR [copias/µg ADNg])
Periodo de tiempo: Evaluado en los días 1, 4, 7, 11, 15, 21; semanas 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; cada 6 meses (±2 meses) en los años 2-5; cada 12 meses (±2 meses) en los años 5-15; expansión máxima determinada hasta 15 años después de la infusión.
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Esta medida de resultado evalúa el nivel máximo de expansión de las células CAR-T en la sangre periférica de los sujetos in vivo.
Las muestras de sangre periférica se recogen en momentos predefinidos, y el número de copias del transgén CAR en las muestras se detecta mediante qPCR con la unidad de copias/μg de ADNg.
El nivel máximo de expansión se define como el valor máximo del número de copias del transgén CAR detectado durante el periodo de seguimiento.
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Evaluado en los días 1, 4, 7, 11, 15, 21; semanas 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; cada 6 meses (±2 meses) en los años 2-5; cada 12 meses (±2 meses) en los años 5-15; expansión máxima determinada hasta 15 años después de la infusión.
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Área Bajo la Curva (AUC) de la Expansión de Células CAR-T in Vivo (Evaluada por qPCR en Sangre Periférica para Copias del Transgén CAR [copias/μg ADNg])
Periodo de tiempo: Evaluado en los días 1, 4, 7, 11, 15, 21; semanas 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; cada 6 meses (±2 meses) durante los años 2 a 5; cada 12 meses (±2 meses) durante los años 5 a 15; el AUC se calcula en base a todos los datos detectados hasta 15 años después de la infusión de CBG131.
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Esta medida de resultado evalúa el Área Bajo la Curva (AUC) de la expansión de células CAR-T en la sangre periférica de los sujetos in vivo, lo que refleja el nivel general de expansión de las células CAR-T durante el período de seguimiento.
Se recogen muestras de sangre periférica en momentos predefinidos y se detecta el número de copias del transgén CAR mediante qPCR.
El AUC se calcula en función de la curva dinámica del número de copias del transgén CAR a lo largo del tiempo, con la unidad de copias/μg ADNg × tiempo.
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Evaluado en los días 1, 4, 7, 11, 15, 21; semanas 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; cada 6 meses (±2 meses) durante los años 2 a 5; cada 12 meses (±2 meses) durante los años 5 a 15; el AUC se calcula en base a todos los datos detectados hasta 15 años después de la infusión de CBG131.
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Concentración de Interleucina-6 (IL-6) en Suero (Evaluada por Ensayo de Citoquinas de Laboratorio)
Periodo de tiempo: Línea base, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Esta medida de resultado evalúa la concentración de Interleucina-6 (IL-6) en el suero de los sujetos.
Las muestras de suero se recogen en momentos predefinidos, y la concentración de IL-6 se detecta mediante ensayos de citocinas estándar de laboratorio.
La IL-6 es una citocina estrechamente relacionada con el SRC, y el cambio en su concentración se utiliza para la evaluación auxiliar de la gravedad del SRC.
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Línea base, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Concentración sérica de interferón-γ (IFN-γ) (evaluada mediante ensayo de citocinas en laboratorio)
Periodo de tiempo: Línea base, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Esta medida de resultado evalúa la concentración de Interferón-γ (IFN-γ) en el suero de los sujetos.
Las muestras de suero se recogen en momentos predeterminados, y la concentración de IFN-γ se detecta mediante ensayos de citoquinas de laboratorio estándar.
El IFN-γ es una citoquina inmunorreguladora que refleja la respuesta inmunitaria antitumoral de los sujetos.
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Línea base, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Concentración de Factor de Necrosis Tumoral-α (TNF-α) en Suero (Evaluada mediante Ensayo de Citoquinas de Laboratorio)
Periodo de tiempo: Línea base, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Esta medida de resultado evalúa la concentración del Factor de Necrosis Tumoral-α (TNF-α) en el suero de los sujetos.
Las muestras de suero se recogen en momentos predeterminados, y la concentración de TNF-α se detecta mediante ensayos estándar de citoquinas de laboratorio.
El TNF-α es una citoquina proinflamatoria involucrada en la respuesta inmunitaria y la regulación de la inflamación tras el tratamiento.
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Línea base, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Concentración de Ligando de Quimiocina de Motivo C-X-C 10 (CXCL10) en Suero (Evaluada por Ensayo de Citoquinas de Laboratorio)
Periodo de tiempo: Baseline, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Esta medida de resultado evalúa la concentración del ligando de quimiocina con motivo C-X-C 10 (CXCL10) en el suero de los sujetos. Las muestras de suero se recogen en puntos de tiempo predefinidos, y la concentración de CXCL10 se detecta mediante ensayos de citoquinas de laboratorio estándar. CXCL10 es una quimiocina involucrada en el reclutamiento de células inmunitarias y la respuesta inmune antitumoral.
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Baseline, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Concentración de Interleucina-8 (IL-8) en Suero (Evaluada mediante Ensayo de Citoquinas de Laboratorio)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Esta medida de resultado evalúa la concentración de Interleucina-8 (IL-8) en el suero de los sujetos.
Las muestras de suero se recogen en puntos de tiempo predefinidos, y la concentración de IL-8 se detecta mediante ensayos estándar de citoquinas en laboratorio.
La IL-8 es una quimioquina proinflamatoria involucrada en el reclutamiento de neutrófilos y la respuesta inflamatoria tras el tratamiento.
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Línea de base, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Concentración de Proteína Quimioatrayente de Monocitos en Suero (MCP-1) (Evaluada mediante Ensayo de Citoquinas de Laboratorio)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Esta medida de resultado evalúa la concentración de la Proteína Quimioatrayente de Monocitos-1 (MCP-1) en el suero de los sujetos.
Las muestras de suero se recogen en momentos predefinidos y la concentración de MCP-1 se detecta mediante ensayos de citoquinas estándar de laboratorio.
La MCP-1 es una quimiocina que media el reclutamiento de monocitos y participa en la regulación inmunitaria y la respuesta inflamatoria.
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Línea de base, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Concentración de Interferón-α2 (IFN-α2) en Suero (Evaluada mediante Ensayo de Citocinas de Laboratorio)
Periodo de tiempo: Línea base, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Esta medida de resultado evalúa la concentración de Interferón-β12 (IFN-β12) en el suero de los sujetos.
Las muestras de suero se recogen en momentos predeterminados y la concentración de IFN-β12 se detecta mediante ensayos estándar de citoquinas de laboratorio.
El IFN-β12 es una citoquina antiviral e inmunorreguladora que participa en la respuesta inmunitaria antitumoral de los sujetos.
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Línea base, Día 0, Día 1, Día 4, Día 7, Día 11, Día 15, Día 21, Semana 4, Semana 6.
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Concentración de TGF-β1 en suero (Laboratorio Central)
Periodo de tiempo: Selección, Línea base, Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 24, Semana 36, Semana 48.
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Esta medida de resultado evalúa la concentración del factor de crecimiento transformante-β1 (TGF-β1) en el suero de los sujetos.
Las muestras de suero se recogen en momentos predefinidos, y la concentración de TGF-β1 se detecta por el laboratorio central utilizando ensayos de laboratorio estándar.
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Selección, Línea base, Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 24, Semana 36, Semana 48.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2026
Finalización primaria (Estimado)
31 de marzo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de enero de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de enero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de febrero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
6 de febrero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TXB2025 No. (005)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos individuales de los participantes desidentificados, el protocolo del estudio y los metadatos estarán disponibles públicamente dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio en ClinicalTrials.gov en https://clinicaltrials.gov.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .