Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CBG131 CAR-T sejtes injekció klinikai vizsgálata a CLDN18.2-pozitív előrehaladott gyomor- és hasnyálmirigyrák kezelésére

2026. február 1. frissítette: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Klinikai vizsgálat a CBG131 CAR-T sejtes injekció kezelésére CLDN18.2-pozitív előrehaladott gyomor- és hasnyálmirigyrák esetén

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak megállapítása, hogy a CBG131 hatásos-e a CLDN18.2-pozitív daganatokkal rendelkező felnőttek előrehaladott gyomordaganatának vagy hasnyálmirigyrákjának kezelésében. A vizsgálat a CBG131 biztonságosságáról is tájékoztat, és meghatározza az optimális adagolást.

A fő kérdések, amelyekre választ keres:

Biztonságos-e a CBG131, és milyen egészségügyi problémákat tapasztalnak a résztvevők a kezelés során? Összezsugorítja-e a CBG131 a CLDN18.2-pozitív daganatokat a résztvevőknél? Mennyi ideig maradnak és működnek a CAR-T sejtek a szervezetben? A kutatók különböző CBG131 adagokat tesztelnek, hogy meghatározzák, melyik a legbiztonságosabb és leghatékonyabb. Ez egy korai szakaszú vizsgálat, így nincs placebocsoport – minden résztvevő a tényleges kezelést kapja.

A résztvevők:

Vérsejtjeiket gyűjtik be egy leukaferezis nevű eljárással (hogy a CAR-T sejteket elő lehessen állítani).

Kemoterápiát kapnak 3 napig, hogy előkészítsék a szervezetüket a CAR-T sejtek befogadására. Egyetlen infúzióban kapnak CBG131 CAR-T sejteket intravénásan. Gyakran látogatják a klinikát az első hónapban, majd rendszeresen 2 éven át ellenőrzésekre, vérvételre és daganatértékelésekre.

Nyomon követik tüneteiket és az esetleges mellékhatásokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

18

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kína, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor 18-70 év (beleértve) a tájékoztatott beleegyezés időpontjában; nemre nincs korlátozás.
  2. Önkéntes részvétel: a személynek (vagy törvényes képviselőjének) írásban kell tájékoztatott beleegyezést (ICF, Tájékoztatott Beleegyezési Nyilatkozat) adnia.
  3. Hisztológiailag igazolt előrehaladott gyomrák vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinóma, amely legalább 2 előző szisztémás kezelés után progresszált, VAGY hisztológiailag igazolt előrehaladott hasnyálmirigyrák, amely legalább 1 előző szisztémás kezelés után progresszált.
  4. CLDN18.2 pozitivitás archivált vagy friss tumor szövetben immunhisztokémiai (IHC) vizsgálattal: ≥ 40%-os tumorsejtek festődése ≥ 2+ intenzitással.
  5. Legalább egy RECIST 1.1 szerint mérhető áttét (legnagyobb átmérő ≥ 10 mm).
  6. Becsült várható élettartam > 12 hét.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1.
  8. Megfelelő szervfunkció a leukaferezist megelőző 14 napon belül, amelyet az alábbiak mindegyike határoz meg:

(1) Teljes bilirubin ≤ 2 × ULN (normál felső határérték); (2) ALT és AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, ha máj- vagy csontáttétek vannak jelen); (3) Számított kreatinin clearance (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/perc; (4) Hemoglobin ≥ 90 g/l; (5) Fehérvérsejt (WBC) szám ≥ 1,5 × 10⁹/l, dokumentált megfelelő vénás hozzáférés leukaferezishez és nincs ellenjavallat a leukaferezisre; (6) Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) vagy más myeloid növekedési faktorok alkalmazása nélkül a szűrési laborvizsgálatoktól számított 7 napon belül; (7) Abszolút limfocita szám ≥ 0,5 × 10⁹/l; (8) Trombocita szám ≥ 80 × 10⁹/l transzfúzió nélkül a szűrési laborvizsgálatoktól számított 7 napon belül; (9) Prothrombin idő (PT) meghosszabbodás ≤ 4 mp az ULN felett; (10) Oxigén telítettség ≥ 95% szobalevegőn. 9: Fogamzásgátlás és terhességi követelmények: Szülőképes nőknek (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és ismét a limfodepletáló kemoterápia előtt; nem lehetnek szoptatók. WOCBP-nek és termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni a szűréstől a CBG131 infúzió utáni 12 hónapig vagy a vizsgálat megszakításáig, attól függően, hogy melyik későbbi.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők.
  2. Aktív bakteriális vagy gombafertőzés a limfodepletálást megelőző 72 órán belül. Profilaktikus antibiotikumokat, gombaellenes vagy vírusellenes szereket szedő személyek részt vehetnek, ha nincs bizonyíték aktív fertőzésre, és a szerepek nincsenek a tiltott gyógyszerek listáján.
  3. Szisztémás kortikoszteroidok, amelyek > 15 mg/nap prednizolonnak felelnek meg, a leukaferezist megelőző 2 héten belül (megengedettek inhalált vagy topikális szteroidok). Bármilyen szisztémás glükokortikoid a leukaferezist megelőző 7 napon belül, kivéve inhalált vagy topikális készítmények.
  4. Élő, gyengített védőoltás a leukaferezist megelőző 4 héten belül vagy tervezett a vizsgálat alatt.
  5. Pozitív HBsAg vagy HBcAb HBV-DNA ≥ ULN mellett; pozitív HCV antitest detektálható HCV RNS mellett; pozitív HIV antitest; pozitív szifilisz szerológia.
  6. Korábbi túlérzékenység immunterápiára, ciklofoszfamidra, fludarabinra, albuminhoz kötött paklitaxelra, tocilizumabra, vagy a CBG131 bármely összetevőjére (pl. DMSO), vagy egyéb jelentős allergiai anamnézis.
  7. Rákellenes terápia a leukaferezist megelőző 2 héten belül (vagy 5 felezési idő, attól függően, melyik rövidebb), beleértve sebészeti beavatkozást, szisztémás kemoterápiát, sugárterápiát, intervenciós eljárásokat, vagy anti-PD-1/PD-L1 monoklonális antitest (mAb)/Claudin18.2-célzott szer/egyéb kísérletes gyógyszerek a leukaferezist megelőző 4 héten belül (vagy 5 felezési idő).
  8. Korábbi génmódosított sejtterápia (pl. CAR-T, TCR-T, TIL).
  9. Nagyobb sebészeti beavatkozás a leukaferezist megelőző 4 héten belül vagy jelentős trauma, vagy tervezett nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgálat alatt (kivéve szürkehályog vagy helyi érzéstelenítéses eljárások).
  10. Ismert vagy gyanús agyi áttétek.
  11. Portaér tumor thrombus vagy tumor thrombus a mesenterialis/alsó üres véna CT/MRI felvételen.
  12. Központi vagy kiterjedt tüdőáttétek, kiterjedt májáttétek vagy elterjedt csontáttétek.
  13. Szervátültetés anamnézise vagy átültetési várólistán szereplés.
  14. Nem kontrollált vagy súlyos betegségek, amelyek korlátozhatják a részvételt, beleértve: Diabetes HbA1c > 8%-kal, nem kontrollált magas vérnyomás (> 160/100 Hgmm), bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, kongesztív szívelégtelenség, akut szívinfarktus, súlyos aritmia, instabil angina pectoris a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, tüdőembólia, COPD, ILD, klinikailag jelentős tüdőfunkció-eltérések; Aktív gyomorfekély, aktív GI vérzés, vérzékenység, jelentős GI vérzés a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, korábbi immunterápia-hoz kapcsolódó vérzés, hipotónia, amely vazopresszorokat igényel.
  15. Primer tumor mély fekélye, teljes vastagságú infiltráció anastomotikus recidívánál, vagy tumor, amely nagyobb erekbe nyúlik vagy behatol CT/MRI ± endoszkópia szerint, magas vérzés vagy perforáció kockázatával.
  16. Warfarin vagy heparin anticoaguláció szükségessége.
  17. Krónikus antiplatelet terápia, amely meghaladja az aszpirin 100 mg/nap vagy klopidogrel 75 mg/nap adagját.
  18. Korábbi terápiákból származó toxicitások, amelyek nem oldódtak fel ≤ 1. fokig vagy alapállapotig (kivéve hajhullás, pigmentáció, vagy protokoll által megengedett laboratóriumi eltérések) a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor.
  19. Klinikailag jelentős CNS betegség, abnormális neurológiai lelet, vagy pszichiátriai zavar.
  20. Egyéb malignitások a vizsgálatot megelőző 5 éven belül (kivéve megfelelően kezelt méhnyak carcinoma in situ vagy bazális sejtes bőrrák).
  21. Klinikailag releváns pajzsmirigy működészavar (TT4, TT3, FT3, FT4, TSH a normál határokon kívül a vizsgáló véleménye szerint).
  22. Aktív autoimmun betegség (pl. pszoriázis, RA) vagy bármilyen állapot, amely krónikus immun-szuppresszív terápiát igényel.
  23. Ismert vagy gyanús CNS áttétek.
  24. Egyetlen céláttét > 4 cm legnagyobb átmérőben (vagy > 4 cm rövid tengely nyirokcsomók esetén) a leukaferezis előtt.
  25. Tünetes ascites vagy ascites, amely ismételt paracentézist vagy intraperitoneális terápiát igényel; kis mennyiségű radiológiai ascites megengedett, ha tünetmentes.
  26. Bármely más állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a személyt alkalmatlanná teszi a részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CBG131 CAR-T sejtes injekció
Ez az I. fázisú vizsgálat egy hagyományos 3 + 3 dózis-emelési sémát követ. A dózis-kohorszok a következők: (1) DL1 (dóziscsökkentő kohorsz): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-sejt; (2) DL1 (kezdő dózis kohorsz): 1×10⁸ CAR⁺ T-sejt; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-sejt. Minden kohorszban három alany vesz részt. A dózis-emelési szabály a következő: a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) hiánya lehetővé teszi a következő magasabb kohorszba való emelést; egy DLT esetén a jelenlegi kohorsz három további alannyal bővül ugyanazon dózis mellett. Ha a bővítési fázisban egy vagy több további DLT fordul elő: (1) A DL1 (kezdő dózis kohorsz) esetében a dózis-emelést felfüggesztik, és dóziscsökkentést fontolgatnak; (2) A DL2 vagy magasabb kohorszok esetében a dózis-emelés leáll, és az előző dózist a maximálisan tolerált dózisnak (MTD) nyilvánítják. Ha a bővítés során nem fordul elő további DLT, a dózis-emelés folytatódik.
Drog: CBG131 CAR-T sejt infúzió
Ez az I. fázisú vizsgálat egy hagyományos 3 + 3 dózis-emelési sémát követ. Kohorszok: (1) DL1 (dóziscsökkentő kohorsz): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-sejt; (2) DL1 (kezdődózisú kohorsz): 1×10⁸ CAR⁺ T-sejt; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-sejt. Minden kohorszban három alany vesz részt. A Dózis-Korlátozó Toxicitás (DLT) hiánya lehetővé teszi a dózisemelést; egy DLT a kohorsz három további alannyal történő bővítését váltja ki ugyanazon dózison. Ha a bővítés során egy vagy több további DLT lép fel: (1) a DL1 (kezdődózisú kohorsz) esetén a dózisemelés szünetel, és a dóziscsökkentést fontolják meg; (2) a DL2 vagy magasabb kohorszok esetén a dózisemelés leáll, és az előző dózist nyilvánítják a Maximálisan Tolerált Dózisnak (MTD). Ha nem jelentkezik további DLT, a dózisemelés folytatódik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mellékhatások (AE) és Súlyos Mellékhatások (SAE) előfordulása és besorolása (beleértve a CRS-t és az ICANS-t)
Időkeret: A leukaferezis jelentkezéstől a CBG131 infúzió utáni 15. évig, vagy a vizsgálatból való kivonulásig, a követés elvesztéséig, vagy a vizsgálati személy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be először.
Ez az eredménymérő a vizsgálati személyeknél előforduló összes káros esemény (AE) és súlyos káros esemény (SAE) előfordulási gyakoriságát és súlyossági fokozatát értékeli. Pontosabban: a) A citokinfelszabadulási szindróma (CRS) és az immun effektor sejthez társult neurotoxicitás szindróma (ICANS) az ASTCT (Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiai Társaság) konszenzusos kritériumai szerint fokozódik; b) Az összes többi AE az NCI-CTCAE (Nemzeti Rákkutató Intézet Közös Terminológiai Kritériumai Káros Eseményekre) 5.0 verziója szerint fokozódik. Az adatokat a leukaferezisre történő beiratkozástól a nyomon követési időszak végéig gyűjtik.
A leukaferezis jelentkezéstől a CBG131 infúzió utáni 15. évig, vagy a vizsgálatból való kivonulásig, a követés elvesztéséig, vagy a vizsgálati személy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be először.
A CBG131-hez kapcsolódó dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása és meghatározása
Időkeret: A CAR-T sejt infúzió után 28 napon belül.
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) a CBG131-hez kapcsolódó toxicitásokat jelenti (kivéve fertőzéseket és malignus megbetegedéseket), amelyek a CAR-T sejtek infúzióját követő 28 napon belül jelentkeznek. A DLT a következő kritériumok alapján kerül meghatározásra: 1) 5. fokozatú AE; 2) 4. fokozatú CRS; 3) 4. fokozatú neurotoxicitás; 4) 3. fokozatú CRS vagy neurotoxicitás, amely több mint 72 órán át fennáll, és nem javul ≤2. fokozatra; 5) Egyéb 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely több mint 72 órán át fennáll, és nem javul ≤3. fokozatra; 6) Egyéb 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely ≥2 hétig fennáll; 7) 4. fokozatú hematológiai toxicitás, amely több mint 72 órán át fennáll, és nem javul ≤3. fokozatra; 8) 3. fokozatnál súlyosabb hematológiai toxicitás, amely több mint 2 hétig fennáll, és nem javul ≤2. fokozatra.
A CAR-T sejt infúzió után 28 napon belül.
CBG131 maximálisan tolerált dózisa (MTD) és optimális dózisa (3+3 dózis-emelési séma alapján meghatározva)
Időkeret: A CAR-T sejtek infúziója utáni 28 napon belül (DLT értékelési időszak); az MTD meghatározása az összes kohorsz dózisemelésének befejezése után történik.
Ez az I. fázisú vizsgálat hagyományos 3 + 3 dózisemelési sémát alkalmaz a CBG131 maximálisan tolerált dózisának (MTD) meghatározására és optimális dózisának további megerősítésére. A dóziskohorszok a következőképpen vannak tervezve: (1) DL1 (de-eszkalációs kohorsz): 0,5×10⁸ CAR⁺ T sejt; (2) DL1 (kezdő dózis kohorsz): 1×10⁸ CAR⁺ T sejt; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T sejt. Három alany kerül felvételre minden kohorszba. Ha egy kohorszban nem fordul elő DLT, a dózisemelés a következő magasabb kohorszra lép; ha egy DLT fordul elő, a kohorsz további három alannyal bővül ugyanazon dózison. A bővítési fázis alatt: (1) Ha egy vagy több további DLT fordul elő a DL1-ben (kezdő dózis kohorsz), a dózisemelés szünetel, és a de-eszkalációt fontolóra veszik; (2) Ha egy vagy több további DLT fordul elő a DL2-ben vagy magasabb kohorszokban, a dózisemelés leáll, és az előző dózist nyilvánítják az MTD-nek. Ha a bővítés során nem fordul elő további DLT, a dózisemelés folytatódik.
A CAR-T sejtek infúziója utáni 28 napon belül (DLT értékelési időszak); az MTD meghatározása az összes kohorsz dózisemelésének befejezése után történik.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumor CLDN18.2 expresszió pozitivitás (immunhisztokémia [IHC] által értékelve)
Időkeret: Szűrési időszak (a CAR-T sejt infúzió előtt).
Ez az eredménymérő a CLDN18.2 expresszió pozitivitását értékeli a vizsgálati személyek primer tumor szövetében. A vizsgálati személy beleegyezését követő ≤1 éven belül nyert primer tumor szövet mintákat a CLDN18.2 expresszióra kell vizsgálni immunhisztokémia (IHC) módszerrel, és az expresszió pozitivitását az előre meghatározott IHC kritériumok szerint kell meghatározni.
Szűrési időszak (a CAR-T sejt infúzió előtt).
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST 1.1 kritériumok szerint
Időkeret: A CBG131 infúzió dátuma óta az első dokumentált betegségprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál bizonyítékáig, amelyik előbb következik be; felmérés a 48. hétig (±7 nap), köztes értékelésekkel a 6., 12., 18., 24., 36. és 48. héten (±7 nap).
A Progression-Free Survival (PFS) a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1-es verziója szerint van meghatározva és számítva a hatékonyság értékeléséhez. A PFS a CBG131 infúzió dátumától az első dokumentált betegségprogresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál bizonyítékáig terjedő időintervallumot jelenti, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. A betegségprogresszió a RECIST 1.1 kritériumoknak megfelelően kerül meghatározásra.
A CBG131 infúzió dátuma óta az első dokumentált betegségprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál bizonyítékáig, amelyik előbb következik be; felmérés a 48. hétig (±7 nap), köztes értékelésekkel a 6., 12., 18., 24., 36. és 48. héten (±7 nap).
Össztúlélés (OS)
Időkeret: A CBG131 infúzió dátumától bármely okból bekövetkezett halálig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először; a kezelés utáni 2 évig értékelve (vagy a követés megszakadásáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először), háromhavonta (±2 hét) történő követéssel.
Az Általános Túlélés (OS) a CBG131 infúzió dátuma és bármilyen okból bekövetkezett halál közötti időintervallumként van meghatározva. A CAR-T sejt infúzió után az összes olyan alany, aki bármilyen okból megszakítja a vizsgálatot, túlélési követést kap 3 havonta (±2 hét) a követési időszak végéig.
A CBG131 infúzió dátumától bármely okból bekövetkezett halálig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először; a kezelés utáni 2 évig értékelve (vagy a követés megszakadásáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először), háromhavonta (±2 hét) történő követéssel.
Legjobb általános válaszadási arány (BORR) a RECIST 1.1 kritériumok szerint (a teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR] elérését mutató alanyok aránya)
Időkeret: 6., 12., 18., 24., 36. és 48. hét (±7 nap); minden résztvevő legjobb összesített válaszát a fenti időpontokban rögzített válaszok alapján határozzák meg.
A Legjobb Összefoglaló Válaszrátát (BORR) a RECIST 1.1 antitumor válasz kritériumai szerint értékelik. Az antitumor válaszokat négy kategóriába sorolják: Teljes Válasz (CR), Részleges Válasz (PR), Stabil Betegség (SD) és Progresszív Betegség (PD). A BORR a vizsgálati időszak alatt CR-t vagy PR-t elérő alanyok arányaként definiálható. A CR-t vagy PR-t elérő alanyok számát és százalékát táblázatos formában mutatják be, és minden százalék 95%-os konfidenciaintervallumát a Clopper-Pearson pontos módszerrel számítják ki. A BORR kiszámításához minden alany vizsgálati időszak alatt bármikor rögzített legjobb válaszát használják fel.
6., 12., 18., 24., 36. és 48. hét (±7 nap); minden résztvevő legjobb összesített válaszát a fenti időpontokban rögzített válaszok alapján határozzák meg.
CAR-T sejtek perzisztenciája in vivo (perifériás vér qPCR-rel értékelve a CAR transzgén másolatokra [másolatok/μg gDNS])
Időkeret: Értékelve az 1., 4., 7., 11., 15., 21. napon; a 4., 6., 12., 18., 24., 36., 48. héten; 6 havonta (±2 hónap) a 2. és 5. év között; 12 havonta (±2 hónap) az 5. és 15. év között; értékelve akár 15 évig a CBG131 infúzió után
Ez az eredménymérő a CAR-T sejtek perifériás vérben való megmaradását értékeli in vivo a résztvevőknél. Perifériás vér mintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtenek, és a mintákban lévő CAR transzgén másolatok számát kvantitatív Polimeráz Láncreakcióval (qPCR) észlelik a másolatok/µg gDNS egységben. A CAR-T sejtek megmaradását a CAR transzgén másolatszám időbeli dinamikus változásai alapján értékelik.
Értékelve az 1., 4., 7., 11., 15., 21. napon; a 4., 6., 12., 18., 24., 36., 48. héten; 6 havonta (±2 hónap) a 2. és 5. év között; 12 havonta (±2 hónap) az 5. és 15. év között; értékelve akár 15 évig a CBG131 infúzió után
Szerum Interleukin-2 (IL-2) Koncentráció (Laboratóriumi Citokinteszt Által Értékelve)
Időkeret: Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Ez a kimeneti mérőszám a betegek szérumában lévő Interleukin-2 (IL-2) koncentrációját értékeli. A szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik, és az IL-2 koncentrációt standard laboratóriumi citokin vizsgálatokkal észlelik. Az IL-2 egy immunrendszer-szabályozásban részt vevő citokin, amelynek koncentrációváltozása tükrözi a betegek immunválasz-állapotát a kezelés után.
Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
3 hónapos Objektív Válaszarány (OVR) a RECIST 1.1 Kritériumok szerint (CR vagy PR elérését mutató alanyok aránya)
Időkeret: A CBG131 infúzió után 3 hónapon belül (±7 nap).
A 3 hónapos Objektív Válaszarány (ORR) a RECIST 1.1 kritériumok szerint értékelődik. Úgy definiálják, mint azon alanyok arányát, akik a CBG131 infúziót követő 3 hónapon belül Teljes Választ (CR) vagy Részleges Választ (PR) érnek el. Az alanyok válaszállapotát a RECIST 1.1 kritériumok szerinti tumorértékelés határozza meg a 3 hónapos időpontban.
A CBG131 infúzió után 3 hónapon belül (±7 nap).
Válasz időtartama (DOR) a RECIST 1.1 kritériumok szerint
Időkeret: Az első dokumentált CR vagy PR dátumától az első dokumentált betegségprogresszió (RECIST 1.1 kritériumok szerint) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be először; a CBG131 infúzió utáni 15 évig értékelve.
A Válaszidőtartam (DOR) a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) első dokumentált dátumától a betegség progressziójának első dokumentált bizonyítékának dátuma (RECIST 1.1 kritériumok szerint értékelve) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig terjedő intervallumként definiálják, attól függően, hogy melyik következik be először. Ez az eredményváltozó csak azokra a személyekre vonatkozik, akik CBG131 infúzió után objektív választ (CR vagy PR) érnek el.
Az első dokumentált CR vagy PR dátumától az első dokumentált betegségprogresszió (RECIST 1.1 kritériumok szerint) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be először; a CBG131 infúzió utáni 15 évig értékelve.
Válaszidő (TTR) a RECIST 1.1 kritériumok szerint
Időkeret: A CBG131 infúzió dátumától az első dokumentált CR vagy PR-ig; értékelve a 48. héten (±7 nap) (ha a 48. hétig nem dokumentálható válasz, a TTR-t nem érték el).
A Válaszidő (TTR) a CBG131 infúzió dátumától az első dokumentált objektív válasz (beleértve a CR-t és PR-t) dátumáig terjedő időintervallumként van meghatározva azon alanyok esetében, akik elérnek egy objektív választ. A TTR statisztikai mutatók segítségével van leírva, beleértve az átlagot, mediánt, szórást, minimumot és maximumot. Ha az infúzió utáni 48. héten nem dokumentálható objektív válasz, a TTR-t nem értékeltként kezelik.
A CBG131 infúzió dátumától az első dokumentált CR vagy PR-ig; értékelve a 48. héten (±7 nap) (ha a 48. hétig nem dokumentálható válasz, a TTR-t nem érték el).
A betegség kontrolljának időtartama (DDC) a RECIST 1.1 kritériumok szerint
Időkeret: Az első dokumentált CR, PR vagy SD (RECIST 1.1 kritériumok szerint) dátumától az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először; a felmérés a CBG131 infúzió utáni 15 évig tart.
A Betegség Kontroll Időtartama (DDC) a dokumentált első Teljes Remisszió (CR), Részleges Remisszió (PR) vagy Stabil Betegség (SD) dátumától a dokumentált első Progresszív Betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig terjedő időintervallumként van meghatározva, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. A DDC a betegség kontrolljának időtartamát tükrözi a kezelés utáni alanyoknál, és statisztikailag leírják átlaggal, mediánnal, szórással, minimummal és maximummal.
Az első dokumentált CR, PR vagy SD (RECIST 1.1 kritériumok szerint) dátumától az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először; a felmérés a CBG131 infúzió utáni 15 évig tart.
A daganat CLDN18.2 expressziós szintje (IHC-vel értékelve) és a hatékonysági végpontok közötti korreláció (post-hoc elemzés)
Időkeret: A tumor CLDN18.2 szintje és a hatékonysági végpontok közötti post-hoc korrelációelemzés; az elemzést a hatékonysági követés befejezése után végezzük (legfeljebb 15 évvel a CBG131 infúzió után értékelve).
Ez az eredményváltozó egy utólagos (post-hoc) elemzés, amely a CLDN18.2 daganat kifejeződési szintje (IHC-vel értékelve) és a hatásossági végpontok (beleértve a PFS-t, OS-t, ORR-t, DOR-t stb.) közötti korrelációt vizsgálja. A statisztikai elemzéshez logisztikus regressziót és Cox arányos kockázati regressziós modelleket használnak. A CLDN18.2 kifejeződési szintjének osztályozására egy H-score ≥200 feltáró (exploratív) küszöbértéket alkalmaznak, és elemezik a különböző kifejeződési szintek és a hatásossági végpontok közötti korrelációt.
A tumor CLDN18.2 szintje és a hatékonysági végpontok közötti post-hoc korrelációelemzés; az elemzést a hatékonysági követés befejezése után végezzük (legfeljebb 15 évvel a CBG131 infúzió után értékelve).
Szerum oldható PD-L1 koncentráció (Központi Labor)
Időkeret: Szűrés, Kiindulás, 6. hét, 12. hét, 18. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét.
Ez a kimeneti mérőszám a szolubilis programozott halál-ligánd 1 (sPD-L1) koncentrációját értékeli a vizsgálati személyek szérumában. A szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik, és a szolubilis PD-L1 koncentrációját a központi laboratórium detektálja szabványos laboratóriumi tesztek segítségével.
Szűrés, Kiindulás, 6. hét, 12. hét, 18. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét.
Szerum CA125 szint (Helyi labor)
Időkeret: Szűrés, Alapvonal, 6. hét, 12. hét, 18. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét.
Ez az eredménymérő a szubjektumok szérumában lévő szénhidrát antigén 125 (CA125) szintjét értékeli. A szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik, és a CA125 szintjét a helyszíni laboratórium észleli szabványos laboratóriumi tesztek segítségével. A CA125 egy tumorjelző, amely a betegség állapotának segédértékelésére szolgál.
Szűrés, Alapvonal, 6. hét, 12. hét, 18. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét.
Szerum Carcinoembryonális Antigén (CEA) szint (Intézeti labor)
Időkeret: Szűrés, Alapvonal, 6. hét, 12. hét, 18. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét.
Ez az eredménymérő a szubjektumok szérumában található karcinogenetikus antigen (CEA) szintjét értékeli. Szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtenek, és a CEA szintjét a helyszíni laboratórium szabványos laborvizsgálatokkal észleli. A CEA egy tumor marker, amely a betegség állapotának segédértékelésére szolgál.
Szűrés, Alapvonal, 6. hét, 12. hét, 18. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét.
Szerum Szénhidrát Antigén 19-9 (CA19-9) Szint (Site Lab)
Időkeret: Szűrés, Kiindulás, 6. hét, 12. hét, 18. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét.
Ez a kimeneti mérőszám a szubjektumok szérumában található szénhidrát antigén 19-9 (CA19-9) szintjét értékeli. A szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik össze, és a CA19-9 szintjét a helyszíni laboratórium szabványos laboratóriumi tesztekkel észleli. A CA19-9 egy tumorjelző, amely a betegség állapotának kiegészítő értékelésére szolgál.
Szűrés, Kiindulás, 6. hét, 12. hét, 18. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét.
CAR-T sejtek csúcskiterjedése in vivo (értékelve perifériás vér qPCR-rel a CAR transzgén másolatokra [másolatok/μg gDNS])
Időkeret: A 1., 4., 7., 11., 15., 21. napon; a 4., 6., 12., 18., 24., 36., 48. héten; a 2-5. évben 6 havonta (±2 hónap); az 5-15. évben 12 havonta (±2 hónap); a csúcskiterjesztést az infúzió utáni 15 évig határozták meg.
Ez az eredménymérő a CAR-T sejtek csúcs expanziós szintjét értékeli a vizsgálati személyek perifériás vérében in vivo. Perifériás vér mintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtenek, és a mintákban lévő CAR transzgén másolatok számát qPCR-rel észlelik, a másolatok/µg gDNS egységben. A csúcs expanziós szint a nyomon követési időszakban észlelt CAR transzgén másolatszám maximális értékeként definiálható.
A 1., 4., 7., 11., 15., 21. napon; a 4., 6., 12., 18., 24., 36., 48. héten; a 2-5. évben 6 havonta (±2 hónap); az 5-15. évben 12 havonta (±2 hónap); a csúcskiterjesztést az infúzió utáni 15 évig határozták meg.
Az AUC (görbe alatti terület) a CAR-T sejtek in vivo expanziójára vonatkozóan (perifériás vér qPCR-rel értékelve a CAR transzgén másolatokra [másolat/μg gDNS])
Időkeret: 1., 4., 7., 11., 15., 21. napon; 4., 6., 12., 18., 24., 36., 48. héten; 6 havonta (±2 hónap) a 2. és 5. év között; 12 havonta (±2 hónap) az 5. és 15. év között; az AUC kiszámítása a CBG131 infúzió utáni 15 évig összegyűjtött összes észlelt adat alapján történik.
Ez az eredménymérő a CAR-T sejtek perifériás vérben mért expanziójának görbe alatti területét (AUC) értékeli in vivo, amely a CAR-T sejtek teljes expanziós szintjét tükrözi a követési időszak alatt. Perifériás vér mintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtenek, és a CAR transzgén másolatok számát qPCR-rel észlelik. Az AUC a CAR transzgén másolatszám időbeli dinamikus görbéje alapján számítják ki, a mértékegysége másolatok/μg gDNS × idő.
1., 4., 7., 11., 15., 21. napon; 4., 6., 12., 18., 24., 36., 48. héten; 6 havonta (±2 hónap) a 2. és 5. év között; 12 havonta (±2 hónap) az 5. és 15. év között; az AUC kiszámítása a CBG131 infúzió utáni 15 évig összegyűjtött összes észlelt adat alapján történik.
Szerum Interleukin-6 (IL-6) Koncentráció (Laboratóriumi Citokinvizsgálattal Meghatározva)
Időkeret: Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Ez az eredménymérő a résztvevők szérumában lévő Interleukin-6 (IL-6) koncentrációját értékeli. Szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtenek, és az IL-6 koncentrációt szabványos laboratóriumi citokinvizsgálatokkal észlelik. Az IL-6 egy citokin, amely szorosan kapcsolódik a CRS-hez, és koncentrációváltozását a CRS súlyosságának kiegészítő értékelésére használják.
Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Szerum Interferon-γ (IFN-γ) Koncentráció (Laboratóriumi Citokinvizsgálattal Meghatározva)
Időkeret: Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Ez a kimeneti mérőszám a betegek szérumában található Interferon-γ (IFN-γ) koncentrációját értékeli. A szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik, és az IFN-γ koncentrációját szabványos laboratóriumi citokinvizsgálatokkal észlelik. Az IFN-γ egy immunrendszer-szabályozó citokin, amely tükrözi a betegek daganatellenes immunválaszát.
Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Szerum Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) koncentráció (laboratóriumi citokinvizsgálattal meghatározva)
Időkeret: Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Ez az eredménymérő a Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) koncentrációját értékeli a résztvevők szérumában. A szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik, és a TNF-α koncentrációt szabványos laboratóriumi citokinvizsgálatokkal észlelik. A TNF-α egy gyulladáskeltő citokin, amely az immunválaszban és a kezelés utáni gyulladásszabályozásban vesz részt.
Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Szerum C-X-C Motívum Kemokin Ligand 10 (CXCL10) Koncentráció (Laboratóriumi Citokin Assay-vel meghatározva)
Időkeret: Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Ez a kimeneti mérőszám a C-X-C Motif Chemokine Ligand 10 (CXCL10) koncentrációját értékeli a résztvevők szérumában. A szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik, és a CXCL10 koncentrációját szabványos laboratóriumi citokinvizsgálatokkal észlelik. A CXCL10 egy kemokin, amely részt vesz az immunsejtek toborzásában és az antitumor immunválaszban.
Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Szerum Interleukin-8 (IL-8) Koncentráció (Lab Cytokine Assay által meghatározva)
Időkeret: Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Ez a kimeneti mérőszám az Interleukin-8 (IL-8) koncentrációját értékeli a résztvevők szérumában. A szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik, és az IL-8 koncentrációt szabványos laboratóriumi citokinvizsgálatokkal észlelik. Az IL-8 egy gyulladást elősegítő kemokin, amely a kezelés utáni neutrofil rekruálásban és gyulladásos válaszban vesz részt.
Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Szárum Monocita Kemoatraktáns Fehérje-1 (MCP-1) Koncentráció (Laboratóriumi Citokinvizsgálattal Értékelve)
Időkeret: Kiinduló állapot, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Ez az eredménymérő a Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) koncentrációját értékeli a vizsgálati alanyok szérumában. A szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik, és az MCP-1 koncentrációt szabványos laboratóriumi citokinvizsgálatokkal észlelik. Az MCP-1 egy kemokin, amely a monociták toborzását közvetíti, és részt vesz az immunrendszer szabályozásában és a gyulladásos válaszban.
Kiinduló állapot, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Szerum Interferon-α2 (IFN-α2) koncentráció (laboratóriumi citokin teszt által meghatározva)
Időkeret: Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Ez az eredménymérő a résztvevők szérumában található Interferon-γ2 (IFN-γ2) koncentrációját értékeli. A szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik össze, és az IFN-γ2 koncentrációját szabványos laboratóriumi citokinvizsgálatokkal észlelik. Az IFN-γ2 egy antivirális és immunrendszert szabályozó citokin, amely részt vesz a résztvevők antitumor immunválaszában.
Alapvonal, 0. nap, 1. nap, 4. nap, 7. nap, 11. nap, 15. nap, 21. nap, 4. hét, 6. hét.
Szerum TGF-β1 koncentráció (Központi Labor)
Időkeret: Szűrés, Alapvonal, 6. hét, 12. hét, 18. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét.
Ez az eredménymérő a transzformáló növekedési faktor-β1 (TGF-β1) koncentrációját értékeli a résztvevők szérumában. A szérummintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik, és a TGF-β1 koncentrációját a központi laboratórium szabványos laborvizsgálatokkal észleli.
Szűrés, Alapvonal, 6. hét, 12. hét, 18. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Együttműködők

Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. szeptember 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. január 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 1.

Első közzététel (Tényleges)

2026. február 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TXB2025 No. (005)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A de-identifikált egyéni résztvevői adatok, a vizsgálati protokoll és a metaadatok nyilvánosan elérhetővé válnak a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül a ClinicalTrials.gov oldalon a https://clinicaltrials.gov címen.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel