Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование инъекции CAR-T-клеток CBG131 для лечения CLDN18.2-положительного распространенного рака желудка и поджелудочной железы

1 февраля 2026 г. обновлено: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Цель данного клинического исследования — выяснить, эффективен ли CBG131 для лечения распространённого рака желудка или рака поджелудочной железы у взрослых пациентов с CLDN18.2-положительными опухолями. Также будет изучена безопасность CBG131 и определена оптимальная доза для применения.

Основные вопросы, на которые оно направлено:

Безопасен ли CBG131, и какие медицинские проблемы возникают у участников при его получении? Уменьшает ли CBG131 опухоли у участников с CLDN18.2-положительными раковыми заболеваниями? Как долго CAR-T-клетки остаются и работают в организме? Исследователи будут тестировать различные дозы CBG131, чтобы определить, какая доза является наиболее безопасной и эффективной. Это исследование на ранней стадии, поэтому группы плацебо нет — все участники получат фактическое лечение.

Участники будут:

Сдавать клетки крови с помощью процедуры лейкафереза (для создания CAR-T-клеток).

Получать химиотерапию в течение 3 дней для подготовки организма к CAR-T-клеткам. Получать однократную инфузию CAR-T-клеток CBG131 через внутривенную инъекцию. Часто посещать клинику в течение первого месяца, а затем регулярно в течение 2 лет для осмотров, анализов крови и оценки опухолей.

Отслеживать свои симптомы и любые побочные эффекты, которые они испытывают.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xian Shen
  • Номер телефона: 13968888872
  • Электронная почта: shenxian@wmu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Контакт:
          • Xian Shen
          • Номер телефона: 13968888872
          • Электронная почта: shenxian@wmu.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18–70 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия; пол не ограничен.
  2. Добровольное участие: субъект (или законный представитель) должен предоставить письменное информированное согласие (ИС, Форма информированного согласия).
  3. Гистологически подтвержденная распространенная аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода, прогрессировавшая после ≥ 2 предыдущих линий системной терапии, ИЛИ гистологически подтвержденная распространенная аденокарцинома поджелудочной железы, прогрессировавшая после ≥ 1 предыдущей линии системной терапии.
  4. Положительный статус CLDN18.2 в архивной или свежей опухолевой ткани по данным иммуногистохимии (ИГХ): ≥ 40% опухолевых клеток с окрашиванием ≥ 2+.
  5. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1 (наибольший диаметр ≥ 10 мм).
  6. Предполагаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  7. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  8. Адекватная функция органов в течение 14 дней до лейкафереза, определяемая всеми следующими показателями:

(1) Общий билирубин ≤ 2 × ВГН (верхняя граница нормы); (2) АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени или костях); (3) Расчетный клиренс креатинина (Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин; (4) Гемоглобин ≥ 90 г/л; (5) Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/л, с документированным подходящим венозным доступом для лейкафереза и отсутствием противопоказаний к лейкаферезу; (6) Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или других миелоидных факторов роста в течение 7 дней до скрининговых анализов; (7) Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,5 × 10⁹/л; (8) Количество тромбоцитов ≥ 80 × 10⁹/л без трансфузии в течение 7 дней до скрининговых анализов; (9) Удлинение протромбинового времени (ПВ) ≤ 4 с выше ВГН; (10) Насыщение кислородом ≥ 95% на комнатном воздухе. 9: Требования к контрацепции и беременности: Женщины детородного возраста (ЖДВ) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и повторно перед лимфодеплетирующей химиотерапией; не должны кормить грудью. ЖДВ и фертильные мужчины должны использовать высокоэффективный метод контрацепции от скрининга до 12 месяцев после инфузии CBG131 или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит позже.

Критерии исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины.
  2. Активная бактериальная или грибковая инфекция в течение 72 ч до лимфодеплеции. Субъекты, получающие профилактические антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты, допускаются при отсутствии признаков активной инфекции и если препараты не входят в список запрещенных лекарств.
  3. Системные кортикостероиды в эквиваленте > 15 мг/сут преднизолона в течение 2 недель до лейкафереза (ингаляционные или топические стероиды разрешены). Любые системные глюкокортикоиды в течение 7 дней до лейкафереза, за исключением ингаляционных или топических препаратов.
  4. Живая аттенуированная вакцина в течение 4 недель до лейкафереза или запланированная во время исследования.
  5. Положительный HBsAg или HBcAb с HBV-ДНК ≥ ВГН; положительный антитела к HCV с определяемой РНК HCV; положительный антитела к ВИЧ; положительная серология на сифилис.
  6. Предыдущая гиперчувствительность к иммунотерапии, циклофосфамиду, флударабину, альбумин-связанному паклитакселу, тоцилизумабу или любому компоненту CBG131 (например, ДМСО), или другой значительный аллергический анамнез.
  7. Противопочечная терапия в течение 2 недель до лейкафереза (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче), включая хирургию, системную химиотерапию, лучевую терапию, интервенционные процедуры, или анти-PD-1/PD-L1 моноклональное антитело (мАт)/агенты, нацеленные на Claudin18.2/другие исследуемые препараты в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения).
  8. Предыдущая генетически модифицированная клеточная терапия (например, CAR-T, TCR-T, TIL).
  9. Крупная хирургия в течение 4 недель до лейкафереза или значительная травма, или ожидаемая крупная хирургия во время исследования (за исключением катаракты или процедур под местной анестезией).
  10. Известные или подозреваемые метастазы в головном мозге.
  11. Опухолевый тромб в воротной вене или опухолевый тромб в брыжеечной/нижней полой вене по данным визуализации.
  12. Центральные или обширные легочные метастазы, обширные метастазы в печени или распространенные метастазы в костях.
  13. Анамнез трансплантации органов или нахождение в листе ожидания на трансплантацию.
  14. Неконтролируемые или серьезные заболевания, которые могут ограничить участие, включая: Сахарный диабет с HbA1c > 8%, неконтролируемая гипертензия (> 160/100 мм рт.ст.), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, застойная сердечная недостаточность, острый ИМ, тяжелая аритмия, нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев, тромбоэмболия легочной артерии, ХОБЛ, ИЗЛ, клинически значимые нарушения функции легких; Активная язвенная болезнь, активное ЖКК, геморрагический диатез, крупное ЖКК в течение 3 месяцев, предыдущее кровотечение, связанное с иммунотерапией, гипотензия, требующая вазопрессоров.
  15. Глубокое изъязвление первичной опухоли, полнослойная инфильтрация при рецидиве анастомоза, или опухоль, окружающая/прорастающая крупные сосуды по данным КТ/МРТ ± эндоскопии, с высоким риском кровотечения или перфорации.
  16. Необходимость антикоагулянтной терапии варфарином или гепарином.
  17. Хроническая антиагрегантная терапия в дозах, превышающих аспирин 100 мг/сут или клопидогрел 75 мг/сут.
  18. Токсичности от предыдущих терапий, не разрешившиеся до ≤ 1 степени или исходного уровня (за исключением алопеции, пигментации или лабораторных отклонений, разрешенных протоколом) на момент подписания информированного согласия.
  19. Клинически значимое заболевание ЦНС, неврологические отклонения или психическое расстройство.
  20. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет (за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи).
  21. Клинически значимая дисфункция щитовидной железы (TT4, TT3, FT3, FT4, ТТГ за пределами нормальных пределов по мнению исследователя).
  22. Активное аутоиммунное заболевание (например, псориаз, РА) или любое состояние, требующее хронической иммуносупрессивной терапии.
  23. Известные или подозреваемые метастазы в ЦНС.
  24. Единичное целевое поражение > 4 см в наибольшем диаметре (или > 4 см по короткой оси для лимфатических узлов) до лейкафереза.
  25. Симптоматический асцит или асцит, требующий повторных парацентезов или внутрибрюшинной терапии; небольшой объем рентгенологического асцита разрешен при отсутствии симптомов.
  26. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инъекция CAR-T-клеток CBG131
Это исследование I фазы следует традиционной схеме эскалации дозы 3 + 3. Когорты доз спроектированы следующим образом: (1) DL1 (когорта снижения дозы): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-клеток; (2) DL1 (стартовая когорта дозы): 1×10⁸ CAR⁺ T-клеток; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-клеток. В каждую когорту включаются три субъекта. Правило эскалации дозы следующее: отсутствие дозолимитирующей токсичности (DLT) позволяет перейти к следующей, более высокой когорте; одно событие DLT запускает расширение текущей когорты тремя дополнительными субъектами на той же дозе. Если во время фазы расширения происходит одно или более дополнительных событий DLT: (1) Для DL1 (стартовой когорты дозы) эскалация дозы приостанавливается и рассматривается снижение дозы; (2) Для когорт DL2 или выше эскалация дозы прекращается, и предыдущая доза объявляется максимальной переносимой дозой (MTD). Если во время расширения не происходит дальнейших событий DLT, эскалация дозы продолжается.
Лекарство: Инфузия CAR-T клеток CBG131
Это исследование I фазы следует традиционной схеме повышения дозы 3 + 3. Когорты: (1) DL1 (когорта снижения дозы): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-клеток; (2) DL1 (когорта стартовой дозы): 1×10⁸ CAR⁺ T-клеток; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-клеток. В каждой когорте участвуют три субъекта. Отсутствие дозолимитирующей токсичности (DLT) позволяет повышать дозу; одно событие DLT вызывает расширение когорты на три дополнительных субъекта при той же дозе. Если во время расширения возникает одно или несколько дополнительных событий DLT: (1) в когорте DL1 (стартовая доза) повышение дозы приостанавливается и рассматривается снижение дозы; (2) в когортах DL2 или выше повышение дозы прекращается, и предыдущая доза объявляется максимально переносимой дозой (MTD). Если дальнейшие события DLT не появляются, повышение дозы продолжается.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения и градация нежелательных явлений (НЯ) и серьёзных нежелательных явлений (СНЯ) (включая CRS и ICANS)
Временное ограничение: С момента включения в лейкаферез до 15 лет после инфузии CBG131, или до выхода из исследования, потери пациента для наблюдения или смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
Этот показатель исхода оценивает частоту и градацию тяжести всех нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) у субъектов. В частности: a) Синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), оцениваются в соответствии с консенсусными критериями ASTCT (Американского общества трансплантологии и клеточной терапии); b) Все остальные НЯ оцениваются в соответствии с NCI-CTCAE (Общая терминология Национального института рака для нежелательных явлений) версии 5.0. Данные собираются от момента включения в лейкаферез до конца периода наблюдения.
С момента включения в лейкаферез до 15 лет после инфузии CBG131, или до выхода из исследования, потери пациента для наблюдения или смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
Частота возникновения и определение дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), связанной с CBG131
Временное ограничение: В течение 28 дней после инфузии CAR-T-клеток.
Дозолимитирующая токсичность (DLT) относится к токсическим эффектам, связанным с CBG131 (за исключением инфекций и злокачественных новообразований), возникающим в течение 28 дней после инфузии CAR-T-клеток. DLT определяется на основе следующих критериев: 1) НЯ 5 степени; 2) ЦОС 4 степени; 3) Нейротоксичность 4 степени; 4) ЦОС или нейротоксичность 3 степени, которые сохраняются более 72 часов и не улучшаются до ≤2 степени; 5) Другая негематологическая токсичность 4 степени, которая сохраняется более 72 часов и не улучшается до ≤3 степени; 6) Другая негематологическая токсичность 3 степени, которая сохраняется ≥2 недель; 7) Гематологическая токсичность 4 степени, которая сохраняется более 72 часов и не улучшается до ≤3 степени; 8) Гематологическая токсичность >3 степени, которая сохраняется более 2 недель и не улучшается до ≤2 степени.
В течение 28 дней после инфузии CAR-T-клеток.
Максимально переносимая доза (МПД) и оптимальная дозировка CBG131（Определяется по схеме наращивания дозы 3+3）
Временное ограничение: В течение 28 дней после инфузии CAR-T клеток (период оценки DLT); MTD определяется после завершения наращивания дозы для всех когорт.
Это исследование фазы I использует традиционную схему эскалации дозы 3+3 для определения максимально переносимой дозы (MTD) CBG131 и дальнейшего подтверждения её оптимальной дозировки. Когорты доз разработаны следующим образом: (1) DL1 (когорта деэскалации): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-клеток; (2) DL1 (начальная когорта дозы): 1×10⁸ CAR⁺ T-клеток; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-клеток. В каждой когорте участвуют три субъекта. Если в когорте не происходит DLT, эскалация дозы переходит к следующей более высокой когорте; если происходит один DLT, когорта расширяется за счёт трёх дополнительных субъектов при той же дозе. В фазе расширения: (1) Если в DL1 (начальной когорте дозы) происходит один или более дополнительных DLT, эскалация дозы приостанавливается и рассматривается деэскалация; (2) Если в DL2 или более высоких когортах происходит один или более дополнительных DLT, эскалация дозы прекращается, и предыдущая доза объявляется MTD. Если в фазе расширения не происходит дополнительных DLT, эскалация дозы продолжается.
В течение 28 дней после инфузии CAR-T клеток (период оценки DLT); MTD определяется после завершения наращивания дозы для всех когорт.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия CLDN18.2 в опухоли (положительная, оцененная методом иммуногистохимии [ИГХ])
Временное ограничение: Период скрининга (до введения CAR-T-клеток).
Этот критерий оценки определяет позитивность экспрессии CLDN18.2 в ткани первичной опухоли у субъектов. Образцы ткани первичной опухоли, полученные в течение ≤1 года после получения согласия субъекта, должны быть исследованы на экспрессию CLDN18.2 с помощью иммуногистохимии (ИГХ), а позитивность экспрессии определяется согласно предварительно установленным критериям ИГХ.
Период скрининга (до введения CAR-T-клеток).
Безрецидивная выживаемость (БРВ) по критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: С момента инфузии CBG131 до первого задокументированного свидетельства прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше; оценивается до 48-й недели (±7 дней), с промежуточными оценками на 6, 12, 18, 24, 36 и 48 неделях (±7 дней).
Прогрессия-бесплатная выживаемость (PFS) определяется и рассчитывается в соответствии с RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) версии 1.1 для оценки эффективности. PFS относится к интервалу от даты инфузии CBG131 до первого задокументированного свидетельства прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, что произойдет раньше. Прогрессирование заболевания определяется в соответствии с критериями RECIST 1.1.
С момента инфузии CBG131 до первого задокументированного свидетельства прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше; оценивается до 48-й недели (±7 дней), с промежуточными оценками на 6, 12, 18, 24, 36 и 48 неделях (±7 дней).
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты инфузии CBG131 до смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым; оценка проводилась до 2 лет после лечения (или до потери наблюдения, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит первым), с последующим наблюдением каждые 3 месяца (±2 недели).
Общая выживаемость (ОВ) определяется как интервал от даты инфузии CBG131 до смерти от любой причины. После инфузии CAR-T клеток все субъекты, которые прекращают исследование по любой причине, будут проходить наблюдение за выживаемостью каждые 3 месяца (±2 недели) до конца периода наблюдения.
С даты инфузии CBG131 до смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым; оценка проводилась до 2 лет после лечения (или до потери наблюдения, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит первым), с последующим наблюдением каждые 3 месяца (±2 недели).
Лучший общий показатель ответа (BORR) по критериям RECIST 1.1 (Доля пациентов, достигших полного ответа [CR] или частичного ответа [PR])
Временное ограничение: Недели 6, 12, 18, 24, 36 и 48 (±7 дней); наилучший общий ответ каждого субъекта определяется на основе ответов, зарегистрированных во всех вышеуказанных временных точках.
Наилучший общий показатель ответа (НОПО) оценивается в соответствии с критериями RECIST 1.1 для противоопухолевого ответа. Противоопухолевые ответы классифицируются на четыре категории: полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО), стабильное заболевание (СЗ) и прогрессирующее заболевание (ПЗ). НОПО определяется как доля субъектов, достигших ПО или ЧО в течение периода исследования. Количество и процент субъектов, достигших ПО или ЧО, будут представлены в таблице, а 95% доверительный интервал для каждого процента будет рассчитан с использованием точного метода Клоппера-Пирсона. Для расчета НОПО будет использоваться наилучший зарегистрированный ответ каждого субъекта в любое время в течение исследования.
Недели 6, 12, 18, 24, 36 и 48 (±7 дней); наилучший общий ответ каждого субъекта определяется на основе ответов, зарегистрированных во всех вышеуказанных временных точках.
Персистенция CAR-T клеток in vivo (оценивается по количеству копий CAR-трансгена в периферической крови методом qPCR [копий/мкг геномной ДНК])
Временное ограничение: Оценка на 1-й, 4-й, 7-й, 11-й, 15-й, 21-й день; 4-я, 6-я, 12-я, 18-я, 24-я, 36-я, 48-я неделя; каждые 6 месяцев (±2 месяца) в течение 2–5 лет; каждые 12 месяцев (±2 месяца) в течение 5–15 лет; оценка до 15 лет после инфузии CBG131
Этот показатель оценивает персистенцию CAR-T-клеток в периферической крови пациентов in vivo. Образцы периферической крови собирают в предопределенные моменты времени, а количество копий CAR-трансгена в образцах определяют с помощью количественной полимеразной цепной реакции (qPCR) с единицей измерения копий/мкг геномной ДНК. Персистенцию CAR-T-клеток оценивают на основе динамических изменений количества копий CAR-трансгена с течением времени.
Оценка на 1-й, 4-й, 7-й, 11-й, 15-й, 21-й день; 4-я, 6-я, 12-я, 18-я, 24-я, 36-я, 48-я неделя; каждые 6 месяцев (±2 месяца) в течение 2–5 лет; каждые 12 месяцев (±2 месяца) в течение 5–15 лет; оценка до 15 лет после инфузии CBG131
Концентрация интерлейкина-2 (ИЛ-2) в сыворотке (определяется лабораторным цитокиновым анализом)
Временное ограничение: Исходный уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Этот критерий оценки определяет концентрацию интерлейкина-2 (ИЛ-2) в сыворотке крови участников исследования.
Образцы сыворотки собираются в заранее установленные временные точки, а концентрация ИЛ-2 определяется с помощью стандартных лабораторных анализов на цитокины.
ИЛ-2 является цитокином, участвующим в регуляции иммунной системы, и изменение его концентрации отражает состояние иммунного ответа участников после лечения.
Исходный уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
3-месячный показатель объективного ответа (ОРР) по критериям RECIST 1.1 (доля субъектов, достигших ПО или ЧО)
Временное ограничение: В течение 3 месяцев (±7 дней) после инфузии CBG131.
3-месячный показатель объективного ответа (ОР) оценивается в соответствии с критериями RECIST 1.1. Он определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в течение 3 месяцев после инфузии CBG131. Статус ответа пациентов определяется по оценке опухоли в соответствии с критериями RECIST 1.1 на 3-месячном временном этапе.
В течение 3 месяцев (±7 дней) после инфузии CBG131.
Продолжительность ответа (DOR) согласно критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: С даты первого зарегистрированного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания (в соответствии с критериями RECIST 1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше; оценка проводилась в течение до 15 лет после инфузии CBG131.
Продолжительность ответа (DOR) определяется как интервал от даты первого задокументированного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты первого задокументированного свидетельства прогрессирования заболевания (оцененного по критериям RECIST 1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Этот критерий оценки результата применим только к субъектам, которые достигают объективного ответа (CR или PR) после инфузии CBG131.
С даты первого зарегистрированного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания (в соответствии с критериями RECIST 1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше; оценка проводилась в течение до 15 лет после инфузии CBG131.
Время до ответа (TTR) по критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: С даты инфузии CBG131 до первой документально подтвержденной CR или PR; оценка до 48-й недели (±7 дней) (если ответ не документирован к 48-й неделе, TTR считается недостигнутым).
Время до ответа (TTR) определяется как интервал от даты инфузии CBG131 до даты первого документально подтвержденного объективного ответа (включая полный и частичный ответ) у пациентов, достигших объективного ответа. TTR описывается с использованием статистических показателей, включая среднее значение, медиану, стандартное отклонение, минимум и максимум. Если объективный ответ не зафиксирован к 48-й неделе после инфузии, TTR считается недостигнутым.
С даты инфузии CBG131 до первой документально подтвержденной CR или PR; оценка до 48-й недели (±7 дней) (если ответ не документирован к 48-й неделе, TTR считается недостигнутым).
Длительность контроля заболевания (DDC) по критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: С даты первого документально подтвержденного полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабилизации заболевания (SD) (согласно критериям RECIST 1.1) до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше; оценка проводилась до 15 лет после инфузии CBG131.
Продолжительность контроля заболевания (ПКЗ) определяется как интервал от даты первого документально подтвержденного полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СЗ) до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. ПКЗ отражает продолжительность контроля заболевания у испытуемых после лечения и будет статистически описана с использованием среднего значения, медианы, стандартного отклонения, минимума и максимума.
С даты первого документально подтвержденного полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабилизации заболевания (SD) (согласно критериям RECIST 1.1) до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше; оценка проводилась до 15 лет после инфузии CBG131.
Корреляция между уровнем экспрессии CLDN18.2 в опухоли (оценка методом ИГХ) и конечными точками эффективности (постфактум-анализ)
Временное ограничение: Постфактумный корреляционный анализ между уровнем CLDN18.2 в опухоли и конечными точками эффективности; анализ будет проведён после завершения наблюдения за эффективностью (оценивается до 15 лет после инфузии CBG131).
Этот показатель исходов представляет собой постфактум анализ для изучения корреляции между уровнем экспрессии CLDN18.2 в опухоли (оцениваемым с помощью ИГХ) и конечными точками эффективности (включая ВБП, ОВ, ОРО, ПРО и др.). Для статистического анализа используются модели логистической регрессии и регрессии пропорциональных рисков Кокса. Принятое в исследовании пороговое значение H-оценки ≥200 используется для классификации уровня экспрессии CLDN18.2, и анализируется корреляция между различными уровнями экспрессии и конечными точками эффективности.
Постфактумный корреляционный анализ между уровнем CLDN18.2 в опухоли и конечными точками эффективности; анализ будет проведён после завершения наблюдения за эффективностью (оценивается до 15 лет после инфузии CBG131).
Концентрация растворимого PD-L1 в сыворотке крови (Центральная лаборатория)
Временное ограничение: Скрининг, Базовый уровень, Неделя 6, Неделя 12, Неделя 18, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48.
Данный критерий оценки оценивает концентрацию растворимого лиганда программируемой гибели 1 (sPD-L1) в сыворотке крови участников.
Образцы сыворотки собираются в заранее определенные моменты времени, а концентрация растворимого PD-L1 определяется центральной лабораторией с использованием стандартных лабораторных анализов.
Скрининг, Базовый уровень, Неделя 6, Неделя 12, Неделя 18, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48.
Уровень CA125 в сыворотке (Лаборатория на месте)
Временное ограничение: Скрининг, Базовый визит, Неделя 6, Неделя 12, Неделя 18, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48.
Данный показатель оценивает уровень карбогидратного антигена 125 (CA125) в сыворотке крови участников. Образцы сыворотки собираются в заранее определенные моменты времени, а уровень CA125 определяется лабораторией места проведения с использованием стандартных лабораторных анализов. CA125 — это опухолевый маркер, используемый для вспомогательной оценки состояния заболевания.
Скрининг, Базовый визит, Неделя 6, Неделя 12, Неделя 18, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48.
Уровень карциноэмбрионального антигена (КЭА) в сыворотке крови (Лаборатория сайта)
Временное ограничение: Скрининг, Исходный уровень, Неделя 6, Неделя 12, Неделя 18, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48.
Этот критерий оценки измеряет уровень карциноэмбрионального антигена (КЭА) в сыворотке крови участников. Образцы сыворотки собираются в заранее определённые моменты времени, а уровень КЭА определяется лабораторией центра с использованием стандартных лабораторных анализов. КЭА является опухолевым маркером, используемым для вспомогательной оценки состояния заболевания.
Скрининг, Исходный уровень, Неделя 6, Неделя 12, Неделя 18, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48.
Уровень сывороточного углеводного антигена 19-9 (CA19-9) (Лаборатория места проведения)
Временное ограничение: Скрининг, Базовый визит, 6 неделя, 12 неделя, 18 неделя, 24 неделя, 36 неделя, 48 неделя.
Этот показатель эффективности оценивает уровень углеводного антигена 19-9 (CA19-9) в сыворотке крови испытуемых. Образцы сыворотки собираются в заранее определенные моменты времени, а уровень CA19-9 определяется лабораторией центра с использованием стандартных лабораторных анализов. CA19-9 является опухолевым маркером, используемым для вспомогательной оценки состояния заболевания.
Скрининг, Базовый визит, 6 неделя, 12 неделя, 18 неделя, 24 неделя, 36 неделя, 48 неделя.
Пик экспансии CAR-T клеток in vivo (оценивается по количеству копий CAR-трансгена в периферической крови методом qPCR [копий/мкг геномной ДНК])
Временное ограничение: Оценка проводилась на 1-й, 4-й, 7-й, 11-й, 15-й, 21-й день; 4-й, 6-й, 12-й, 18-й, 24-й, 36-й, 48-й неделе; каждые 6 месяцев (±2 месяца) в течение 2-5 лет; каждые 12 месяцев (±2 месяца) в течение 5-15 лет; пик экспансии определялся до 15 лет после инфузии.
Данный показатель эффективности оценивает пиковый уровень экспансии CAR-T клеток в периферической крови субъектов in vivo. Образцы периферической крови собираются в предопределенные временные точки, и количество копий CAR трансгена в образцах определяется методом qPCR с единицей измерения копий/мкг гДНК. Пиковый уровень экспансии определяется как максимальное значение числа копий CAR трансгена, обнаруженное в течение периода наблюдения.
Оценка проводилась на 1-й, 4-й, 7-й, 11-й, 15-й, 21-й день; 4-й, 6-й, 12-й, 18-й, 24-й, 36-й, 48-й неделе; каждые 6 месяцев (±2 месяца) в течение 2-5 лет; каждые 12 месяцев (±2 месяца) в течение 5-15 лет; пик экспансии определялся до 15 лет после инфузии.
Площадь под кривой (AUC) экспансии CAR-T клеток in vivo (оценено с помощью qPCR периферической крови на количество копий трансгена CAR [копий/мкг геномной ДНК])
Временное ограничение: Оценка проводилась на 1, 4, 7, 11, 15, 21 дни; 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48 недели; каждые 6 месяцев (±2 месяца) в течение 2–5 лет; каждые 12 месяцев (±2 месяца) в течение 5–15 лет; AUC рассчитывается на основе всех обнаруженных данных до 15 лет после инфузии CBG131.
Этот критерий оценки оценивает площадь под кривой (AUC) экспансии CAR-T-клеток в периферической крови субъектов in vivo, что отражает общий уровень экспансии CAR-T-клеток в течение периода наблюдения.
Образцы периферической крови собираются в заранее определенные моменты времени, а количество копий CAR-трансгена определяется с помощью qPCR.
AUC рассчитывается на основе динамической кривой количества копий CAR-трансгена во времени, с единицей измерения копий/мкг гДНК × время.
Оценка проводилась на 1, 4, 7, 11, 15, 21 дни; 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48 недели; каждые 6 месяцев (±2 месяца) в течение 2–5 лет; каждые 12 месяцев (±2 месяца) в течение 5–15 лет; AUC рассчитывается на основе всех обнаруженных данных до 15 лет после инфузии CBG131.
Концентрация интерлейкина-6 (IL-6) в сыворотке крови (оценка с помощью лабораторного цитокинового анализа)
Временное ограничение: Базовый уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Этот показатель результата оценивает концентрацию интерлейкина-6 (ИЛ-6) в сыворотке крови испытуемых. Образцы сыворотки собираются в заранее определённые моменты времени, а концентрация ИЛ-6 определяется с помощью стандартных лабораторных анализов на цитокины. ИЛ-6 – это цитокин, тесно связанный с синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ), и изменение его концентрации используется для вспомогательной оценки степени тяжести СВЦ.
Базовый уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Концентрация интерферона-γ (IFN-γ) в сыворотке (оценена с помощью лабораторного цитокинового анализа)
Временное ограничение: Базовый уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Этот показатель результата оценивает концентрацию интерферона-γ (IFN-γ) в сыворотке крови испытуемых. Образцы сыворотки собираются в заранее определённые моменты времени, а концентрация IFN-γ определяется с помощью стандартных лабораторных анализов на цитокины. IFN-γ является иммунорегуляторным цитокином, который отражает противоопухолевый иммунный ответ испытуемых.
Базовый уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Концентрация сывороточного фактора некроза опухоли-α (TNF-α) (оценивается лабораторным цитокиновым анализом)
Временное ограничение: Исходный уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Этот критерий оценки исследует концентрацию Фактора Некроза Опухоли-α (TNF-α) в сыворотке крови участников. Образцы сыворотки собираются в заранее определённые моменты времени, а концентрация TNF-α определяется с помощью стандартных лабораторных анализов на цитокины. TNF-α является провоспалительным цитокином, участвующим в иммунном ответе и регуляции воспаления после лечения.
Исходный уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Концентрация лиганда хемокина с мотивом C-X-C 10 (CXCL10) в сыворотке (определена методом лабораторного цитокинового анализа)
Временное ограничение: Базовый уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Данный показатель исхода оценивает концентрацию хемокина CXCL10 (лиганда хемокинового мотива C-X-C) в сыворотке крови испытуемых. Образцы сыворотки собираются в заранее определенные моменты времени, а концентрация CXCL10 определяется с помощью стандартных лабораторных анализов на цитокины. CXCL10 представляет собой хемокин, участвующий в рекрутировании иммунных клеток и противоопухолевом иммунном ответе.
Базовый уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Концентрация интерлейкина-8 (IL-8) в сыворотке крови (оценка с помощью лабораторного цитокинового анализа)
Временное ограничение: Базовый уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Этот показатель результата оценивает концентрацию интерлейкина-8 (IL-8) в сыворотке крови участников. Образцы сыворотки собираются в заранее определённые моменты времени, а концентрация IL-8 определяется с помощью стандартных лабораторных анализов на цитокины. IL-8 является провоспалительным хемокином, участвующим в рекрутировании нейтрофилов и воспалительном ответе после лечения.
Базовый уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Концентрация сывороточного моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1) (оценено с помощью лабораторного анализа цитокинов)
Временное ограничение: Базовый уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Данный показатель оценивает концентрацию хемокина моноцитов-1 (MCP-1) в сыворотке крови испытуемых. Образцы сыворотки собираются в заранее установленные моменты времени, а концентрация MCP-1 определяется с помощью стандартных лабораторных анализов на цитокины. MCP-1 представляет собой хемокин, который опосредует рекрутирование моноцитов и участвует в регуляции иммунного ответа и воспалительной реакции.
Базовый уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Концентрация сывороточного интерферона-α2 (IFN-α2) (определяется лабораторным цитокиновым анализом)
Временное ограничение: Исходный уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Этот показатель результата оценивает концентрацию интерферона-β12 (IFN-β12) в сыворотке крови участников. Образцы сыворотки собираются в заранее определенные моменты времени, а концентрация IFN-β12 определяется с помощью стандартных лабораторных анализов на цитокины. IFN-β12 является противовирусным и иммунорегуляторным цитокином, который участвует в противоопухолевом иммунном ответе у участников.
Исходный уровень, День 0, День 1, День 4, День 7, День 11, День 15, День 21, Неделя 4, Неделя 6.
Концентрация TGF-β1 в сыворотке (Центральная лаборатория)
Временное ограничение: Скрининг, Базовый визит, Неделя 6, Неделя 12, Неделя 18, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48.
Этот критерий оценки определяет концентрацию трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) в сыворотке крови испытуемых. Образцы сыворотки собирают в заранее установленные моменты времени, а концентрацию TGF-β1 определяет центральная лаборатория с использованием стандартных лабораторных анализов.
Скрининг, Базовый визит, Неделя 6, Неделя 12, Неделя 18, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Соавторы

Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TXB2025 No. (005)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Де-идентифицированные индивидуальные данные участников, протокол исследования и метаданные будут опубликованы в открытом доступе в течение 6 месяцев после завершения исследования на сайте ClinicalTrials.gov по адресу https://clinicaltrials.gov.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться