Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne iniekcji komórek CAR-T CBG131 w leczeniu zaawansowanego raka żołądka i trzustki z dodatnim wynikiem CLDN18.2

1 lutego 2026 zaktualizowane przez: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Badanie kliniczne preparatu CBG131 CAR-T Cell Injection w leczeniu zaawansowanego raka żołądka i trzustki z dodatnim CLDN18.2

Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy CBG131 działa w leczeniu zaawansowanego raka żołądka lub raka trzustki u dorosłych, których guzy są pozytywne pod względem CLDN18.2. Badanie ma również na celu poznanie bezpieczeństwa stosowania CBG131 oraz określenie optymalnej dawki.

Główne pytania, na które badanie ma odpowiedzieć, to:

Czy CBG131 jest bezpieczny i jakie problemy medyczne występują u uczestników podczas jego podawania? Czy CBG131 zmniejsza guzy u uczestników z nowotworami pozytywnymi pod względem CLDN18.2? Jak długo komórki CAR-T pozostają i działają w organizmie? Badacze przetestują różne dawki CBG131, aby sprawdzić, która dawka jest najbezpieczniejsza i najskuteczniejsza. Jest to wczesne badanie, więc nie ma grupy placebo – każdy uczestnik otrzyma rzeczywiste leczenie.

Uczestnicy:

Przejdą pobranie komórek krwi w procedurze zwanej leukaferezą (aby można było wytworzyć komórki CAR-T).

Otrzymają chemioterapię przez 3 dni, aby przygotować organizm na komórki CAR-T. Otrzymają jednorazową infuzję komórek CAR-T CBG131 dożylnie. Będą często odwiedzać klinikę przez pierwszy miesiąc, a następnie regularnie przez 2 lata na badania kontrolne, badania krwi i ocenę guzów.

Będą monitorować swoje objawy i wszelkie skutki uboczne, których doświadczą.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek 18–70 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody; płeć dowolna.
  2. Dobrowolny udział: badany (lub prawny przedstawiciel) musi przedstawić pisemną świadomą zgodę (ICF, formularz świadomej zgody).
  3. Histologicznie potwierdzony zaawansowany gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, który postępował po ≥ 2 wcześniejszych schematach systemowych, LUB histologicznie potwierdzony zaawansowany gruczolakorak trzustki, który postępował po ≥ 1 wcześniejszym schemacie systemowym.
  4. Dodatni wynik CLDN18.2 w archiwalnej lub świeżej tkance guza w badaniu immunohistochemicznym (IHC): ≥ 40% komórek nowotworowych z barwieniem ≥ 2+.
  5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1 (najdłuższa średnica ≥ 10 mm).
  6. Szacowana długość życia > 12 tygodni.
  7. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  8. Prawidłowa funkcja narządów w ciągu 14 dni przed leukaferezą, określona przez wszystkie poniższe:

(1) Całkowita bilirubina ≤ 2 × GGN (Górna Granica Normy); (2) ALT i AST ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby lub kości); (3) Obliczony klirens kreatyniny (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min; (4) Hemoglobina ≥ 90 g/l; (5) Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, z udokumentowanym odpowiednim dostępem żylnym do leukaferezy i bez przeciwwskazań do leukaferezy; (6) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub innych czynników wzrostu pochodzenia szpikowego w ciągu 7 dni od badań przesiewowych; (7) Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,5 × 10⁹/l; (8) Liczba płytek krwi ≥ 80 × 10⁹/l bez transfuzji w ciągu 7 dni od badań przesiewowych; (9) Wydłużenie czasu protrombinowego (PT) ≤ 4 s powyżej GGN; (10) Nasycenie tlenem ≥ 95% w powietrzu atmosferycznym. 9: Wymagania dotyczące antykoncepcji i ciąży: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badań przesiewowych i ponownie przed chemioterapią limfodeplecyjną; nie mogą karmić piersią. Kobiety WOCBP i płodni mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od badań przesiewowych do 12 miesięcy po wlewie CBG131 lub zakończeniu badania, w zależności od tego, co nastąpi później.

Kryteria wykluczenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  2. Aktywna infekcja bakteryjna lub grzybicza w ciągu 72 h przed limfodeplecją. Uczestnicy otrzymujący antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe w celach profilaktycznych są dopuszczeni, jeśli nie ma dowodów na aktywną infekcję, a środki te nie znajdują się na liście leków zabronionych.
  3. Systemowe kortykosteroidy w dawce równoważnej > 15 mg/dzień prednizonu w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą (dopuszczalne steroidy wziewne lub miejscowe). Jakiekolwiek systemowe glikokortykosteroidy w ciągu 7 dni przed leukaferezą, z wyjątkiem preparatów wziewnych lub miejscowych.
  4. Żywa atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą lub planowana w trakcie badania.
  5. Dodatni HBsAg lub HBcAb z HBV-DNA ≥ GGN; dodatni przeciwciała HCV z wykrywalnym RNA HCV; dodatni przeciwciała HIV; dodatnia serologia kiły.
  6. Wcześniejsza nadwrażliwość na immunoterapię, cyklofosfamid, fludarabinę, paklitaksel związany z albuminą, tocilizumab lub jakikolwiek składnik CBG131 (np. DMSO) lub inna istotna historia alergiczna.
  7. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest krótsze), w tym operacja, chemioterapia systemowa, radioterapia, procedury interwencyjne lub przeciwciało monoklonalne anty-PD-1/PD-L1 (mAb)/środki celowane w Claudin18.2/inne leki badane w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania).
  8. Wcześniejsza terapia komórkowa z modyfikacją genetyczną (np. CAR-T, TCR-T, TIL).
  9. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą lub znaczący uraz, lub przewidywana duża operacja w trakcie badania (z wyjątkiem operacji zaćmy lub zabiegów w znieczuleniu miejscowym).
  10. Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu.
  11. Zator nowotworowy w żyle wrotnej lub zakrzep nowotworowy w żyłach krezkowych/żyły głównej dolnej w badaniach obrazowych.
  12. Centralne lub rozległe przerzuty do płuc, rozległe przerzuty do wątroby lub rozsiane przerzuty do kości.
  13. Historia przeszczepu narządu lub oczekiwanie na przeszczep.
  14. Niekontrolowane lub poważne choroby, które mogłyby ograniczyć udział, w tym: Cukrzyca z HbA1c > 8%, niekontrolowane nadciśnienie (> 160/100 mmHg), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka arytmia, niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy, zatorowość płucna, POChP, śródmiąższowa choroba płuc, klinicznie istotne nieprawidłowości czynności płuc; Aktywna choroba wrzodowa, aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego, skaza krwotoczna, duże krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy, wcześniejsze krwawienie związane z immunoterapią, niedociśnienie wymagające wazopresorów.
  15. Głębokie owrzodzenie guza pierwotnego, pełnościenna infiltracja w miejscu wznowy zespolenia lub guz obejmujący/inwadujący główne naczynia w TK/MRI ± endoskopia, wiążące się z wysokim ryzykiem krwawienia lub perforacji.
  16. Konieczność leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub heparyną.
  17. Przewlekła terapia przeciwpłytkowa w dawkach przekraczających aspirynę 100 mg/dzień lub klopidogrel 75 mg/dzień.
  18. Toksyczności z poprzednich terapii nieustąpione do ≤ stopnia 1 lub wartości wyjściowej (z wyjątkiem łysienia, przebarwień lub nieprawidłowości laboratoryjnych dozwolonych przez protokół) w momencie podpisania świadomej zgody.
  19. Klinicznie istotna choroba OUN, nieprawidłowe wyniki neurologiczne lub zaburzenia psychiczne.
  20. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry).
  21. Klinicznie istotna dysfunkcja tarczycy (TT4, TT3, FT3, FT4, TSH poza granicami normy według oceny badacza).
  22. Aktywna choroba autoimmunologiczna (np. łuszczyca, RZS) lub jakikolwiek stan wymagający przewlekłej terapii immunosupresyjnej.
  23. Znane lub podejrzewane przerzuty do OUN.
  24. Pojedyncza zmiana docelowa > 4 cm w najdłuższej średnicy (lub > 4 cm w osi krótkiej dla węzłów chłonnych) przed leukaferezą.
  25. Objawowy wodobrzusze lub wodobrzusze wymagające powtarzanej paracentezy lub terapii dootrzewnowej; dopuszczalne niewielkie wodobrzusze w badaniach obrazowych, jeśli bezobjawowe.
  26. Jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza dyskwalifikuje uczestnika z udziału.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wstrzyknięcie komórek CAR-T CBG131
To badanie fazy I stosuje konwencjonalny schemat eskalacji dawki 3 + 3. Kohorty dawek są zaprojektowane następująco: (1) DL1 (kohorta deeskalacji): 0,5×10⁸ komórek T CAR⁺; (2) DL1 (kohorta dawki początkowej): 1×10⁸ komórek T CAR⁺; (3) DL2: 2×10⁸ komórek T CAR⁺. W każdej kohorcie rekrutuje się trzech uczestników. Zasada eskalacji dawki jest następująca: Brak toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) pozwala na eskalację do następnej wyższej kohorty; wystąpienie jednego DLT powoduje rozszerzenie bieżącej kohorty o trzech dodatkowych uczestników przy tej samej dawce. Jeśli podczas fazy rozszerzenia wystąpi jedno lub więcej dodatkowych DLT: (1) Dla DL1 (kohorty dawki początkowej) eskalacja dawki jest wstrzymywana i rozważana jest deeskalacja; (2) Dla DL2 lub wyższych kohort eskalacja dawki zostaje zatrzymana, a poprzednia dawka jest uznawana za maksymalną dawkę tolerowaną (MTD). Jeśli podczas rozszerzenia nie wystąpią dalsze DLT, eskalacja dawki jest kontynuowana.
Lek: Infuzja komórek CAR-T CBG131
To badanie fazy I stosuje konwencjonalny schemat eskalacji dawki 3 + 3. Kohorty: (1) DL1 (kohorta deeskalacji): 0,5×10⁸ komórek T CAR⁺; (2) DL1 (kohorta dawki początkowej): 1×10⁸ komórek T CAR⁺; (3) DL2: 2×10⁸ komórek T CAR⁺. W każdej kohorcie rekrutuje się trzech uczestników. Brak toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) umożliwia eskalację dawki; jedno DLT powoduje rozszerzenie kohorty o trzech dodatkowych uczestników przy tej samej dawce. Jeśli podczas rozszerzenia wystąpi jedno lub więcej dodatkowych DLT: (1) w DL1 (kohorta dawki początkowej) eskalacja dawki jest wstrzymana i rozważana jest deeskalacja; (2) w DL2 lub wyższych kohortach eskalacja dawki ustaje, a poprzednia dawka jest uznawana za maksymalną dawkę tolerowaną (MTD). Jeśli nie pojawią się dalsze DLT, eskalacja dawki jest kontynuowana.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i stopień nasilenia zdarzeń niepożądanych (AEs) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs) (w tym CRS i ICANS)
Ramy czasowe: Od momentu kwalifikacji do leukaferezy do 15 lat po podaniu CBG131, lub do wycofania z badania, utraty kontaktu lub śmierci uczestnika, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Ten wynikowy parametr ocenia częstość występowania i stopień nasilenia wszystkich Niepożądanych Działań Leków (NDL) oraz Poważnych Niepożądanych Działań Leków (PNDL) u pacjentów. W szczególności: a) Zespół Uwolnienia Cytokin (CRS) oraz Zespół Neurotoksyczności Związanej z Komórkami Efektorowymi Odporności (ICANS) są oceniane zgodnie z kryteriami konsensusu ASTCT (Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej); b) Wszystkie pozostałe NDL są oceniane zgodnie z NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Wersja 5.0. Dane są zbierane od momentu rekrutacji do leukaferezy do końca okresu obserwacji.
Od momentu kwalifikacji do leukaferezy do 15 lat po podaniu CBG131, lub do wycofania z badania, utraty kontaktu lub śmierci uczestnika, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Częstość występowania i określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) związanej z CBG131
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni po infuzji komórek CAR-T.
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) odnosi się do toksyczności związanej z CBG131 (z wyłączeniem infekcji i nowotworów) występującej w ciągu 28 dni po infuzji komórek CAR-T.
DLT jest określana na podstawie następujących kryteriów:
1) Zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 5;
2) CRS stopnia 4;
3) Neurotoksyczność stopnia 4;
4) CRS lub neurotoksyczność stopnia 3, która utrzymuje się dłużej niż 72 godziny i nie poprawia się do ≤ stopnia 2;
5) Inna niehematologiczna toksyczność stopnia 4, która utrzymuje się dłużej niż 72 godziny i nie poprawia się do ≤ stopnia 3;
6) Inna niehematologiczna toksyczność stopnia 3, która utrzymuje się przez ≥2 tygodnie;
7) Hematologiczna toksyczność stopnia 4, która utrzymuje się dłużej niż 72 godziny i nie poprawia się do ≤ stopnia 3;
8) Hematologiczna toksyczność stopnia >3, która utrzymuje się dłużej niż 2 tygodnie i nie poprawia się do ≤ stopnia 2.
W ciągu 28 dni po infuzji komórek CAR-T.
Maksymalna Tolerowana Dawka (MTD) i Optymalna Dawka CBG131（Określone za pomocą Schematu Eskalacji Dawki 3+3）
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni po infuzji komórek CAR-T (okres oceny DLT); MTD jest określany po zakończeniu eskalacji dawki dla wszystkich kohort.
To badanie fazy I stosuje konwencjonalny schemat eskalacji dawki 3 + 3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) preparatu CBG131 i dalszego potwierdzenia jego optymalnej dawki. Kohorty dawkowania są zaprojektowane w następujący sposób: (1) DL1 (kohorta deeskalacji): 0,5×10⁸ komórek T CAR⁺; (2) DL1 (kohorta dawki początkowej): 1×10⁸ komórek T CAR⁺; (3) DL2: 2×10⁸ komórek T CAR⁺. W każdej kohorcie rekrutuje się trzech uczestników. Jeśli w kohorcie nie wystąpi DLT, eskalacja dawki przechodzi do następnej wyższej kohorty; jeśli wystąpi jeden DLT, kohorta jest rozszerzana o dodatkowych trzech uczestników przy tej samej dawce. Podczas fazy rozszerzenia: (1) Jeśli w DL1 (kohorcie dawki początkowej) wystąpi jeden lub więcej dodatkowych DLT, eskalacja dawki jest wstrzymywana i rozważana jest deeskalacja; (2) Jeśli w DL2 lub wyższych kohortach wystąpi jeden lub więcej dodatkowych DLT, eskalacja dawki zostaje zatrzymana, a poprzednia dawka zostaje uznana za MTD. Jeśli podczas rozszerzenia nie wystąpią dodatkowe DLT, eskalacja dawki jest kontynuowana.
W ciągu 28 dni po infuzji komórek CAR-T (okres oceny DLT); MTD jest określany po zakończeniu eskalacji dawki dla wszystkich kohort.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pozytywność ekspresji CLDN18.2 w guzie (oceniana metodą immunohistochemiczną [IHC])
Ramy czasowe: Okres badań przesiewowych (przed infuzją komórek CAR-T).
To narzędzie oceny mierzy dodatniość ekspresji CLDN18.2 w tkance guza pierwotnego u uczestników badania. Próbki tkanki guza pierwotnego pobrane w ciągu ≤1 roku po wyrażeniu zgody przez uczestnika muszą zostać przebadane pod kątem ekspresji CLDN18.2 metodą immunohistochemii (IHC), a dodatniość ekspresji jest określana zgodnie z wcześniej ustalonymi kryteriami IHC.
Okres badań przesiewowych (przed infuzją komórek CAR-T).
Przeżycie bez progresji (PFS) według kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od daty podania CBG131 do pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane do 48 tygodnia (±7 dni), z ocenami pośrednimi w 6, 12, 18, 24, 36 i 48 tygodniu (±7 dni).
Przeżycie wolne od progresji (PFS) jest definiowane i obliczane zgodnie z RECIST (Kryteria Oceny Odpowiedzi w Nowotworach Litych) w wersji 1.1 do oceny skuteczności. PFS oznacza okres od daty podania CBG131 do pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresja choroby jest określana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Od daty podania CBG131 do pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane do 48 tygodnia (±7 dni), z ocenami pośrednimi w 6, 12, 18, 24, 36 i 48 tygodniu (±7 dni).
Całkowite Przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od dnia podania CBG131 do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane do 2 lat po leczeniu (lub do utraty kontaktu z pacjentem, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), z kontrolą co 3 miesiące (±2 tygodnie).
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako okres od daty infuzji CBG131 do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Po infuzji komórek CAR-T wszyscy uczestnicy, którzy z jakiegokolwiek powodu przerwali badanie, będą poddawani obserwacji przeżycia co 3 miesiące (±2 tygodnie) do końca okresu obserwacji.
Od dnia podania CBG131 do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane do 2 lat po leczeniu (lub do utraty kontaktu z pacjentem, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), z kontrolą co 3 miesiące (±2 tygodnie).
Najlepsza ogólna stopa odpowiedzi (BORR) według kryteriów RECIST 1.1 (odsetek pacjentów osiągających całkowitą remisję [CR] lub częściową remisję [PR])
Ramy czasowe: Tygodnie 6, 12, 18, 24, 36 i 48 (±7 dni); najlepsza ogólna odpowiedź każdego uczestnika jest określana na podstawie odpowiedzi zarejestrowanych we wszystkich powyższych punktach czasowych.
Najlepsza ogólna wskaźnik odpowiedzi (BORR) jest oceniana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 dla odpowiedzi przeciwnowotworowej. Odpowiedzi przeciwnowotworowe są klasyfikowane w czterech kategoriach: Całkowita odpowiedź (CR), Częściowa odpowiedź (PR), Stabilna choroba (SD) i Postępująca choroba (PD). BORR jest definiowana jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR lub PR w okresie badania. Liczba i odsetek pacjentów osiągających CR lub PR zostaną zestawione w tabeli, a 95% przedział ufności dla każdego odsetka zostanie obliczony przy użyciu dokładnej metody Cloppera-Pearsona. Do obliczenia BORR zostanie wykorzystana najlepsza odpowiedź każdego pacjenta zarejestrowana w dowolnym momencie badania.
Tygodnie 6, 12, 18, 24, 36 i 48 (±7 dni); najlepsza ogólna odpowiedź każdego uczestnika jest określana na podstawie odpowiedzi zarejestrowanych we wszystkich powyższych punktach czasowych.
Trwałość komórek CAR-T in vivo (oceniana metodą qPCR we krwi obwodowej pod kątem kopii transgenu CAR [kopii/μg gDNA])
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1, dniu 4, dniu 7, dniu 11, dniu 15, dniu 21;tydzień 4, tydzień 6, tydzień 12, tydzień 18, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 48;co 6 miesięcy (±2 miesiące) w latach 2–5;co 12 miesięcy (±2 miesiące) w latach 5–15;oceniane do 15 lat po infuzji CBG131
To kryterium oceny ocenia utrzymywanie się komórek CAR-T we krwi obwodowej pacjentów in vivo. Próbki krwi obwodowej są pobierane w określonych punktach czasowych, a liczba kopii transgenu CAR w próbkach jest wykrywana za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) z jednostką kopii/μg gDNA. Trwałość komórek CAR-T jest oceniana na podstawie dynamicznych zmian liczby kopii transgenu CAR w czasie.
Oceniane w dniu 1, dniu 4, dniu 7, dniu 11, dniu 15, dniu 21;tydzień 4, tydzień 6, tydzień 12, tydzień 18, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 48;co 6 miesięcy (±2 miesiące) w latach 2–5;co 12 miesięcy (±2 miesiące) w latach 5–15;oceniane do 15 lat po infuzji CBG131
Stężenie Interleukiny-2 (IL-2) w surowicy (ocenione za pomocą laboratoryjnego testu cytokinowego)
Ramy czasowe: Linia bazowa, Dzień 0, Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 21, Tydzień 4, Tydzień 6.
Ten miernik wyniku ocenia stężenie Interleukiny-2 (IL-2) w surowicy badanych osób. Próbki surowicy są pobierane w zdefiniowanych wcześniej punktach czasowych, a stężenie IL-2 jest wykrywane za pomocą standardowych laboratoryjnych testów na cytokiny. IL-2 jest cytokiną zaangażowaną w regulację immunologiczną, a zmiana jej stężenia odzwierciedla status odpowiedzi immunologicznej badanych osób po leczeniu.
Linia bazowa, Dzień 0, Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 21, Tydzień 4, Tydzień 6.
3-miesięczny wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według kryteriów RECIST 1.1 (odsetek pacjentów z CR lub PR)
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy (±7 dni) po infuzji CBG131.
3-miesięczny Wskaźnik Odpowiedzi Obiektywnej (ORR) jest oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Jest on zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągają Całkowitą Odpowiedź (CR) lub Częściową Odpowiedź (PR) w ciągu 3 miesięcy po podaniu CBG131. Stan odpowiedzi pacjentów jest określany na podstawie oceny guza zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w punkcie czasowym 3 miesięcy.
W ciągu 3 miesięcy (±7 dni) po infuzji CBG131.
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniano do 15 lat po infuzji CBG131.
Czas Trwania Odpowiedzi (DOR) definiuje się jako okres od daty pierwszej udokumentowanej Całkowitej Remisji (CR) lub Częściowej Remisji (PR) do daty pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby (ocenianej według kryteriów RECIST 1.1) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ten punkt końcowy dotyczy wyłącznie pacjentów, u których osiągnięto obiektywną odpowiedź (CR lub PR) po infuzji CBG131.
Od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniano do 15 lat po infuzji CBG131.
Czas do odpowiedzi (TTR) według kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od dnia podania CBG131 do pierwszego udokumentowanego CR lub PR; oceniane do 48 tygodnia (±7 dni) (jeśli nie odnotowano odpowiedzi do 48 tygodnia, TTR uznaje się za nieosiągnięty).
Czas do odpowiedzi (TTR) definiuje się jako okres od daty podania CBG131 do daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi (w tym CR i PR) u pacjentów, u których osiągnięto obiektywną odpowiedź. TTR opisuje się za pomocą wskaźników statystycznych, w tym średniej, mediany, odchylenia standardowego, minimum i maksimum. Jeśli do 48. tygodnia po podaniu nie udokumentowano obiektywnej odpowiedzi, uznaje się, że TTR nie został osiągnięty.
Od dnia podania CBG131 do pierwszego udokumentowanego CR lub PR; oceniane do 48 tygodnia (±7 dni) (jeśli nie odnotowano odpowiedzi do 48 tygodnia, TTR uznaje się za nieosiągnięty).
Czas Trwania Kontroli Choroby (DDC) według Kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszego udokumentowanego CR, PR lub SD (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1) do daty pierwszego udokumentowanego PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane do 15 lat po infuzji CBG131.
Czas Trwania Kontroli Choroby (DDC) definiuje się jako okres od daty pierwszego udokumentowanego Całkowitego Odpowiedzi (CR), Częściowej Odpowiedzi (PR) lub Stabilnej Choroby (SD) do daty pierwszego udokumentowanego Postępu Choroby (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. DDC odzwierciedla czas trwania kontroli choroby u pacjentów po leczeniu i zostanie statystycznie opisany za pomocą średniej, mediany, odchylenia standardowego, wartości minimalnej i maksymalnej.
Od daty pierwszego udokumentowanego CR, PR lub SD (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1) do daty pierwszego udokumentowanego PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane do 15 lat po infuzji CBG131.
Korelacja między poziomem ekspresji CLDN18.2 w guzie (ocenianym metodą IHC) a punktami końcowymi skuteczności (analiza post-hoc)
Ramy czasowe: Post-hoc analiza korelacji między poziomem CLDN18.2 w guzie a punktami końcowymi skuteczności; analiza zostanie przeprowadzona po zakończeniu obserwacji skuteczności (oceniana do 15 lat po infuzji CBG131).
To badanie końcowe jest analizą post-hoc, której celem jest zbadanie korelacji między poziomem ekspresji CLDN18.2 w guzie (ocenianym za pomocą IHC) a punktami końcowymi skuteczności (w tym PFS, OS, ORR, DOR itp.). Do analizy statystycznej wykorzystano modele regresji logistycznej i regresji proporcjonalnych hazardów Coxa. Przyjęto eksploracyjną wartość odcięcia H-score ≥200 w celu sklasyfikowania poziomu ekspresji CLDN18.2, a następnie przeanalizowano korelację między różnymi poziomami ekspresji a punktami końcowymi skuteczności.
Post-hoc analiza korelacji między poziomem CLDN18.2 w guzie a punktami końcowymi skuteczności; analiza zostanie przeprowadzona po zakończeniu obserwacji skuteczności (oceniana do 15 lat po infuzji CBG131).
Stężenie rozpuszczalnego PD-L1 w surowicy (Centralne Laboratorium)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, Linia bazowa, Tydzień 6, Tydzień 12, Tydzień 18, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 48.
Ten wynik ocenia stężenie rozpuszczalnego ligandu programowanej śmierci 1 (sPD-L1) w surowicy pacjentów. Próbki surowicy są pobierane w ustalonych punktach czasowych, a stężenie rozpuszczalnego PD-L1 jest wykrywane przez centralne laboratorium przy użyciu standardowych testów laboratoryjnych.
Badanie przesiewowe, Linia bazowa, Tydzień 6, Tydzień 12, Tydzień 18, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 48.
Poziom CA125 w surowicy (Laboratorium miejscowe)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, Linia podstawowa, Tydzień 6, Tydzień 12, Tydzień 18, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 48.
Ten wynik ocenia poziom antygenu węglowodanowego 125 (CA125) w surowicy pacjentów. Próbki surowicy są pobierane w określonych punktach czasowych, a poziom CA125 jest wykrywany przez laboratorium miejscowe przy użyciu standardowych testów laboratoryjnych. CA125 jest markerem nowotworowym używanym do pomocniczej oceny stanu choroby.
Badanie przesiewowe, Linia podstawowa, Tydzień 6, Tydzień 12, Tydzień 18, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 48.
Poziom antygenu rakowo-płodowego (CEA) w surowicy（Laboratorium miejscowe）
Ramy czasowe: Badanie wstępne, Linia bazowa, Tydzień 6, Tydzień 12, Tydzień 18, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 48.
Ten wynik ocenia poziom antygenu rakowo-płodowego (CEA) w surowicy badanych. Próbki surowicy są pobierane w ustalonych wcześniej punktach czasowych, a poziom CEA jest wykrywany przez laboratorium miejscowe przy użyciu standardowych testów laboratoryjnych. CEA jest markerem nowotworowym stosowanym do pomocniczej oceny stanu choroby.
Badanie wstępne, Linia bazowa, Tydzień 6, Tydzień 12, Tydzień 18, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 48.
Poziom antygenu węglowodanowego 19-9 (CA19-9) w surowicy（Laboratorium miejscowe）
Ramy czasowe: Przesiewanie, Wyjściowy, Tydzień 6, Tydzień 12, Tydzień 18, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 48.
Ta miara wyniku ocenia poziom antygenu węglowodanowego 19-9 (CA19-9) w surowicy uczestników. Próbki surowicy są pobierane w ustalonych wcześniej punktach czasowych, a poziom CA19-9 jest wykrywany przez laboratorium miejsca przy użyciu standardowych testów laboratoryjnych. CA19-9 jest markerem nowotworowym używanym do pomocniczej oceny stanu choroby.
Przesiewanie, Wyjściowy, Tydzień 6, Tydzień 12, Tydzień 18, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 48.
Szczyt ekspansji komórek CAR-T in vivo (oceniany metodą qPCR krwi obwodowej na obecność kopii transgenu CAR [kopie/µg DNA genomowego])
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1, 4, 7, 11, 15, 21; tygodniu 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; co 6 miesięcy (±2 miesiące) w latach 2-5; co 12 miesięcy (±2 miesiące) w latach 5-15; szczytowa ekspansja określana do 15 lat po infuzji.
Ten wynik ocenia szczytowy poziom ekspansji komórek CAR-T we krwi obwodowej pacjentów in vivo. Próbki krwi obwodowej są pobierane w określonych punktach czasowych, a liczba kopii transgenu CAR w próbkach jest wykrywana za pomocą qPCR z jednostką kopii/µg gDNA. Szczytowy poziom ekspansji definiuje się jako maksymalną wartość liczby kopii transgenu CAR wykrytą w okresie obserwacji.
Oceniane w dniu 1, 4, 7, 11, 15, 21; tygodniu 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; co 6 miesięcy (±2 miesiące) w latach 2-5; co 12 miesięcy (±2 miesiące) w latach 5-15; szczytowa ekspansja określana do 15 lat po infuzji.
Pole pod krzywą (AUC) ekspansji komórek CAR-T in vivo (oceniane za pomocą qPCR krwi obwodowej dla kopii transgenu CAR [kopie/µg gDNA])
Ramy czasowe: Oceniane w dniach 1,4,7,11,15,21; tygodniach 4,6,12,18,24,36,48; co 6 miesięcy (±2 miesiące) w latach 2–5; co 12 miesięcy (±2 miesiące) w latach 5–15; AUC jest obliczane na podstawie wszystkich wykrytych danych do 15 lat po infuzji CBG131.
Ten wynik ocenia pole pod krzywą (AUC) ekspansji komórek CAR-T we krwi obwodowej badanych in vivo, co odzwierciedla ogólny poziom ekspansji komórek CAR-T w okresie obserwacji. Próbki krwi obwodowej są pobierane w ustalonych punktach czasowych, a liczba kopii transgenu CAR jest wykrywana metodą qPCR. AUC jest obliczany na podstawie krzywej dynamicznej liczby kopii transgenu CAR w czasie, z jednostką kopii/µg gDNA × czas.
Oceniane w dniach 1,4,7,11,15,21; tygodniach 4,6,12,18,24,36,48; co 6 miesięcy (±2 miesiące) w latach 2–5; co 12 miesięcy (±2 miesiące) w latach 5–15; AUC jest obliczane na podstawie wszystkich wykrytych danych do 15 lat po infuzji CBG131.
Stężenie interleukiny-6 (IL-6) w surowicy (oceniane testem laboratoryjnym na cytokiny)
Ramy czasowe: Linia bazowa, Dzień 0, Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 21, Tydzień 4, Tydzień 6.
Ten wynik oceny mierzy stężenie interleukiny-6 (IL-6) w surowicy pacjentów. Próbki surowicy są pobierane w ustalonych punktach czasowych, a stężenie IL-6 jest wykrywane za pomocą standardowych testów laboratoryjnych na cytokiny. IL-6 jest cytokiną ściśle związaną z CRS, a zmiana jej stężenia jest wykorzystywana do pomocniczej oceny ciężkości CRS.
Linia bazowa, Dzień 0, Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 21, Tydzień 4, Tydzień 6.
Stężenie interferonu-γ (IFN-γ) w surowicy (oceniane testem laboratoryjnym na cytokiny)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, dzień 0, dzień 1, dzień 4, dzień 7, dzień 11, dzień 15, dzień 21, tydzień 4, tydzień 6.
Ten wynik pomiaru ocenia stężenie interferonu-γ (IFN-γ) w surowicy pacjentów. Próbki surowicy są pobierane w ustalonych punktach czasowych, a stężenie IFN-γ jest wykrywane za pomocą standardowych laboratoryjnych testów cytokin. IFN-γ jest cytokiną immunoregulacyjną, która odzwierciedla odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową pacjentów.
Linia wyjściowa, dzień 0, dzień 1, dzień 4, dzień 7, dzień 11, dzień 15, dzień 21, tydzień 4, tydzień 6.
Stężenie surowiczego czynnika martwicy nowotworów-α (TNF-α) (oceniane za pomocą laboratoryjnego testu cytokinowego)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 0, dzień 1, dzień 4, dzień 7, dzień 11, dzień 15, dzień 21, tydzień 4, tydzień 6.
Ten wynik ocenia stężenie czynnika martwicy nowotworów-α (TNF-α) w surowicy pacjentów. Próbki surowicy są pobierane w ustalonych punktach czasowych, a stężenie TNF-α wykrywa się za pomocą standardowych laboratoryjnych testów na cytokiny. TNF-α jest cytokiną prozapalną zaangażowaną w odpowiedź immunologiczną i regulację stanu zapalnego po leczeniu.
Linia bazowa, dzień 0, dzień 1, dzień 4, dzień 7, dzień 11, dzień 15, dzień 21, tydzień 4, tydzień 6.
Stężenie chemokiny CXCL10 w surowicy (oceniane za pomocą testu laboratoryjnego na cytokiny)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, Dzień 0, Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 21, Tydzień 4, Tydzień 6.
Ten wskaźnik oceny skuteczności mierzy stężenie liganda chemokiny CXCL10 (C-X-C Motif Chemokine Ligand 10) w surowicy pacjentów. Próbki surowicy są pobierane w określonych punktach czasowych, a stężenie CXCL10 jest wykrywane za pomocą standardowych testów laboratoryjnych na cytokiny. CXCL10 to chemokina zaangażowana w rekrutację komórek odpornościowych i odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową.
Linia wyjściowa, Dzień 0, Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 21, Tydzień 4, Tydzień 6.
Stężenie interleukiny-8 (IL-8) w surowicy (oceniane testem laboratoryjnym na cytokiny)
Ramy czasowe: Linia bazowa, Dzień 0, Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 21, Tydzień 4, Tydzień 6.
Ta miara wyniku ocenia stężenie interleukiny-8 (IL-8) w surowicy badanych. Próbki surowicy są pobierane w określonych punktach czasowych, a stężenie IL-8 wykrywa się za pomocą standardowych laboratoryjnych testów cytokin. IL-8 jest prozapalną chemokiną zaangażowaną w rekrutację neutrofili i odpowiedź zapalną po leczeniu.
Linia bazowa, Dzień 0, Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 21, Tydzień 4, Tydzień 6.
Stężenie białka chemotaktycznego dla monocytów (MCP-1) w surowicy (oceniane za pomocą laboratoryjnego testu cytokinowego)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, Dzień 0, Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 21, Tydzień 4, Tydzień 6.
To narzędzie oceny mierzy stężenie białka chemotaktycznego dla monocytów-1 (MCP-1) w surowicy badanych. Próbki surowicy są pobierane w określonych punktach czasowych, a stężenie MCP-1 jest wykrywane za pomocą standardowych testów laboratoryjnych na cytokiny. MCP-1 jest chemokiną, która pośredniczy w rekrutacji monocytów i uczestniczy w regulacji immunologicznej oraz reakcji zapalnej.
Linia wyjściowa, Dzień 0, Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 21, Tydzień 4, Tydzień 6.
Stężenie interferonu-α2 (IFN-α2) w surowicy (oznaczone metodą laboratoryjnego testu cytokin)
Ramy czasowe: Linia bazowa, Dzień 0, Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 21, Tydzień 4, Tydzień 6.
To narzędzie ocenia stężenie Interferonu-β2 (IFN-β2) w surowicy pacjentów. Próbki surowicy są pobierane w ustalonych punktach czasowych, a stężenie IFN-β2 wykrywa się za pomocą standardowych testów laboratoryjnych na cytokiny. IFN-β2 jest cytokiną o działaniu przeciwwirusowym i immunoregulacyjnym, która uczestniczy w przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej pacjentów.
Linia bazowa, Dzień 0, Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 21, Tydzień 4, Tydzień 6.
Stężenie TGF-β1 w surowicy (Centralne Laboratorium)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, Linia podstawowa, Tydzień 6, Tydzień 12, Tydzień 18, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 48.
Ten miernik oceny wyników badań ocenia stężenie transformującego czynnika wzrostu-β1 (TGF-β1) w surowicy pacjentów. Próbki surowicy są pobierane w określonych punktach czasowych, a stężenie TGF-β1 jest wykrywane przez centralne laboratorium przy użyciu standardowych testów laboratoryjnych.
Badania przesiewowe, Linia podstawowa, Tydzień 6, Tydzień 12, Tydzień 18, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 48.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Współpracownicy

Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

30 września 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TXB2025 No. (005)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane poszczególnych uczestników, protokół badania oraz metadane zostaną udostępnione publicznie w ciągu 6 miesięcy od zakończenia badania na stronie ClinicalTrials.gov pod adresem https://clinicaltrials.gov.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany Rak Żołądka i Trzustki

Badania kliniczne na Infuzja komórek CAR-T CBG131

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj