Klinische studie van CBG131 CAR-T-celinjectie voor de behandeling van CLDN18.2-positieve gevorderde maag- en pancreaskanker
1 februari 2026 bijgewerkt door: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Klinische studie van CBG131 CAR-T-celinjectie voor de behandeling van CLDN18.2-positief gevorderde maag- en alvleesklierkanker
Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of CBG131 werkt voor de behandeling van gevorderde maagkanker of alvleesklierkanker bij volwassenen van wie de tumoren CLDN18.2-positief zijn. Ook wordt de veiligheid van CBG131 onderzocht en wordt de beste dosis bepaald.
De belangrijkste vragen die het onderzoek wil beantwoorden zijn:
Is CBG131 veilig en welke medische problemen hebben deelnemers wanneer ze het ontvangen? Verkleint CBG131 tumoren bij deelnemers met CLDN18.2-positieve kankers? Hoe lang blijven de CAR-T-cellen in het lichaam en hoe lang werken ze? Onderzoekers zullen verschillende doses CBG131 testen om te zien welke dosis het veiligst en meest effectief is. Dit is een vroege fase studie, dus er is geen placebogroep - iedereen die deelneemt krijgt de daadwerkelijke behandeling.
Deelnemers zullen:
Hun bloedcellen laten verzamelen via een procedure genaamd leukafese (zodat de CAR-T-cellen gemaakt kunnen worden).
Chemotherapie ontvangen gedurende 3 dagen om hun lichaam voor te bereiden op de CAR-T-cellen Een enkele infusie van CBG131 CAR-T-cellen krijgen via een infuus. Gedurende de eerste maand regelmatig de kliniek bezoeken, en daarna regelmatig gedurende 2 jaar voor controles, bloedonderzoeken en tumorevaluaties.
Hun symptomen en eventuele bijwerkingen die ze ervaren bijhouden.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
18
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Xian Shen
- Telefoonnummer: 13968888872
- E-mail: shenxian@wmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Contact:
- Xian Shen
- Telefoonnummer: 13968888872
- E-mail: shenxian@wmu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-70 jaar (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming; geslacht onbeperkt.
- Vrijwillige deelname: de proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF, Geïnformeerde Toestemmingsformulier) verlenen.
- Histologisch bevestigd gevorderd maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom dat is gevorderd na ≥ 2 eerdere systemische behandelingen, OF histologisch bevestigd gevorderd pancreascarcinoom dat is gevorderd na ≥ 1 eerdere systemische behandeling.
- CLDN18.2-positiviteit in archief- of vers tumorweefsel door immunohistochemie (IHC): ≥ 40% van de tumorcellen kleurend ≥ 2+.
- Minstens één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 (langste diameter ≥ 10 mm).
- Verwachte levensverwachting > 12 weken.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
- Voldoende orgaanfunctie binnen 14 dagen voor leukafese, gedefinieerd door al het volgende:
(1) Totaal bilirubine ≤ 2 × BGN (Bovengrens Normaal); (2) ALT en AST ≤ 2,5 × BGN (≤ 5 × BGN bij lever- of botmetastasen); (3) Berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min; (4) Hemoglobine ≥ 90 g/L; (5) Witte bloedcellen (WBC) telling ≥ 1,5 × 10⁹/L, met gedocumenteerde geschikte veneuze toegang voor leukafese en geen contra-indicaties voor leukafese; (6) Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L zonder Granulocyten Kolonie-Stimulerende Factor (G-CSF) of andere myeloïde groeifactoren binnen 7 dagen na screeningslaboratoria; (7) Absolute lymfocytentelling ≥ 0,5 × 10⁹/L; (8) Bloedplaatjestelling ≥ 80 × 10⁹/L zonder transfusie binnen 7 dagen na screeningslaboratoria; (9) Prothrombinetijd (PT) verlenging ≤ 4 s boven BGN; (10) Zuurstofsaturatie ≥ 95% op kamertemperatuur. 9: Anticonceptie- en zwangerschapseisen: Vrouwen met kinderwens (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en opnieuw voor lymfodepletiechemotherapie; mogen niet borstvoeding geven. WOCBP en vruchtbare mannen moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken van screening tot 12 maanden na CBG131-infusie of studiebeëindiging, wat later is.
Exclusiecriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Actieve bacteriële of schimmelinfectie binnen 72 uur voor lymfodepletie. Proefpersonen die profylactische antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen krijgen, zijn toegestaan als er geen bewijs is van actieve infectie en de middelen niet op de verboden-medicatielijst staan.
- Systemische corticosteroïden equivalent aan > 15 mg/dag prednison binnen 2 weken voor leukafese (ingeademde of topische steroïden toegestaan). Elke systemische glucocorticoïden binnen 7 dagen voor leukafese, behalve ingeademde of topische preparaten.
- Levend-verzwakt vaccin binnen 4 weken voor leukafese of gepland tijdens de studie.
- Positieve HBsAg of HBcAb met HBV-DNA ≥ BGN; positieve HCV-antilichaam met detecteerbaar HCV RNA; positieve HIV-antilichaam; positieve syfilisserologie.
- Eerdere overgevoeligheid voor immunotherapie, cyclofosfamide, fludarabine, albumine-gebonden paclitaxel, tocilizumab, of enig bestanddeel van CBG131 (bijv. DMSO), of andere significante allergische geschiedenis.
- Antikankertherapie binnen 2 weken voor leukafese (of 5 halfwaardetijden, wat korter is), inclusief chirurgie, systemische chemotherapie, radiotherapie, interventionele procedures, of anti-PD-1/PD-L1 monoklonaal antilichaam (mAb)/Claudin18.2-gericht geneesmiddelen/andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden).
- Eerdere genetisch gemodificeerde cellulaire therapie (bijv. CAR-T, TCR-T, TIL).
- Grote chirurgie binnen 4 weken voor leukafese of significant trauma, of verwachte grote chirurgie tijdens de studie (behalve cataract of lokale-anesthesie procedures).
- Bekende of vermoedde hersenmetastasen.
- Porta-veneuze tumortrombus of tumortrombus in mesenteriale/inferieure vena cava op beeldvorming.
- Centrale of uitgebreide longmetastasen, uitgebreide levermetastasen, of wijdverspreide botmetastasen.
- Geschiedenis van orgaantransplantatie of op transplantatiewachtlijst.
- Ongereguleerde of ernstige ziekten die deelname kunnen beperken, inclusief: Diabetes met HbA1c > 8%, ongereguleerde hypertensie (> 160/100 mmHg), Linker Ventrikel Ejectie Fractie (LVEF) < 50%, congestief hartfalen, acuut MI, ernstige aritmie, onstabiele angina binnen 6 maanden, longembolie, COPD, ILD, klinisch significante longfunctieafwijkingen; Actief maagzweer, actief GI-bloeden, bloeddiathese, groot GI-bloeden binnen 3 maanden, eerdere immunotherapie-gerelateerde bloeding, hypotensie vereist vasopressoren.
- Diepe ulceratie van primaire tumor, volledige-dikte infiltratie bij anastomotische recidief, of tumor omhullend/invasie van grote vaten op CT/MRI ± endoscopie, met hoog risico op bloeding of perforatie.
- Vereiste voor warfarine of heparine-anticoagulatie.
- Chronische antiplaatjestherapie in doses hoger dan aspirine 100 mg/dag of clopidogrel 75 mg/dag.
- Toxiciteiten van eerdere therapieën niet opgelost tot ≤ Graad 1 of uitgangswaarde (behalve alopecia, pigmentatie, of laboratoriumafwijkingen toegestaan door protocol) bij ondertekening geïnformeerde toestemming.
- Klinisch significante CNS-ziekte, abnormale neurologische bevindingen, of psychiatrische stoornis.
- Andere maligniteiten binnen 5 jaar (behalve adequaat behandeld cervicaal carcinoma in situ of basaalcel huidkanker).
- Klinisch relevante schildklierdysfunctie (TT4, TT3, FT3, FT4, TSH buiten normale limieten volgens onderzoeker).
- Actieve auto-immuunziekte (bijv. psoriasis, RA) of elke aandoening die chronische immunosuppressieve therapie vereist.
- Bekende of vermoedde CNS-metastasen.
- Enkele doel laesie > 4 cm in langste diameter (of > 4 cm korte as voor lymfeklieren) voor leukafese.
- Symptomatische ascites of ascites vereist herhaalde paracentese of intraperitoneale therapie; klein-volume radiologische ascites toegestaan indien asymptomatisch.
- Elke andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CBG131 CAR-T-celinjectie
Deze Fase I-studie volgt een conventioneel 3 + 3 dosis-escalatieschema.
De dosiscohorten zijn als volgt ontworpen: (1) DL1 (de-escalatiecohort): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-cellen; (2) DL1 (startdosiscohort): 1×10⁸ CAR⁺ T-cellen; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-cellen.
Drie proefpersonen worden in elk cohort ingeschreven. De dosisescalatieregel is als volgt: Afwezigheid van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) staat escalatie naar het volgende hogere cohort toe; één DLT activeert uitbreiding van het huidige cohort met drie extra proefpersonen op dezelfde dosis.
Als één of meer extra DLT's optreden tijdens de uitbreidingsfase: (1) Voor het DL1 (startdosiscohort) wordt dosisescalatie opgeschort en wordt de-escalatie overwogen; (2) Voor DL2 of hogere cohorten stopt dosisescalatie en wordt de voorgaande dosis aangewezen als de maximale verdraagbare dosis (MTD).
Als er geen verdere DLT's optreden tijdens de uitbreiding, gaat dosisescalatie door.
|
Deze Fase I-studie volgt een conventioneel 3 + 3 dosis-escalatieschema.
Cohorten: (1) DL1 (de-escalatiecohort): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-cellen; (2) DL1 (startdosiscohort): 1×10⁸ CAR⁺ T-cellen; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-cellen.
In elk cohort worden drie proefpersonen opgenomen.
Afwezigheid van dosisbeperkende toxiciteit (DBT) maakt dosisescalatie mogelijk; één DBT leidt tot uitbreiding van het cohort met drie extra proefpersonen op dezelfde dosis.
Als tijdens de uitbreiding één of meer extra DBT's optreden: (1) in het DL1 (startdosiscohort), wordt dosisescalatie opgeschort en wordt de-escalatie overwogen; (2) in DL2 of hogere cohorten stopt de dosisescalatie en wordt de voorafgaande dosis aangemerkt als de maximale verdraagbare dosis (MVD).
Als er geen verdere DBT's optreden, gaat de dosisescalatie door.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en indeling van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs)（Inclusief CRS en ICANS）
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving voor leukaferse tot 15 jaar na infusie van CBG131, of tot terugtrekking uit de studie, verlies van follow-up of overlijden van de proefpersoon, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de incidentie en ernstclassificatie van alle bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) bij proefpersonen.
Specifiek: a) Cytokinereleasesyndroom (CRS) en immunoeffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) worden beoordeeld volgens de ASTCT-consensuscriteria (American Society for Transplantation and Cellular Therapy); b) Alle andere AEs worden beoordeeld volgens de NCI-CTCAE-versie 5.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Gegevens worden verzameld van inschrijving voor leukafese tot het einde van de follow-upperiode.
|
Vanaf inschrijving voor leukaferse tot 15 jaar na infusie van CBG131, of tot terugtrekking uit de studie, verlies van follow-up of overlijden van de proefpersoon, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
|
Incidentie en bepaling van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gerelateerd aan CBG131
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na CAR-T-celinfusie.
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) verwijst naar CBG131-gerelateerde toxiciteiten (exclusief infecties en maligniteiten) die binnen 28 dagen na CAR-T-celinfusie optreden.
DLT wordt bepaald op basis van de volgende criteria: 1) Graad 5 AE; 2) Graad 4 CRS; 3) Graad 4 neurotoxiciteit; 4) Graad 3 CRS of neurotoxiciteit die langer dan 72 uur aanhoudt en niet verbetert tot ≤Graad 2; 5) Andere Graad 4 niet-hematologische toxiciteit die langer dan 72 uur aanhoudt en niet verbetert tot ≤Graad 3; 6) Andere Graad 3 niet-hematologische toxiciteit die ≥2 weken aanhoudt; 7) Graad 4 hematologische toxiciteit die langer dan 72 uur aanhoudt en niet verbetert tot ≤Graad 3; 8) Hematologische toxiciteit van Graad >3 die langer dan 2 weken aanhoudt en niet verbetert tot ≤Graad 2.
|
Binnen 28 dagen na CAR-T-celinfusie.
|
|
Maximaal Getolereerde Dosis (MTD) en Optimale Dosering van CBG131 (Bepaald door 3+3 Dosis-Escalatie Schema)
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na CAR-T-celinfusie (DLT-beoordelingsperiode); de MTD wordt bepaald na voltooiing van de dosisescalatie voor alle cohorten.
|
Deze fase I-studie volgt een conventioneel 3+3-dosisescalatieschema om de maximaal verdraagbare dosis (MVD) van CBG131 te bepalen en vervolgens de optimale dosering verder te bevestigen.
De dosiscohorten zijn als volgt opgezet: (1) DL1 (de-escalatiecohort): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-cellen; (2) DL1 (startdosiscohort): 1×10⁸ CAR⁺ T-cellen; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-cellen.
In elk cohort worden drie proefpersonen opgenomen.
Als er geen DLT (dosisbeperkende toxiciteit) optreedt in een cohort, gaat de dosisescalatie door naar het volgende hogere cohort; als één DLT optreedt, wordt het cohort uitgebreid met drie extra proefpersonen op dezelfde dosis.
Tijdens de uitbreidingsfase: (1) Als één of meer extra DLT's optreden in het DL1 (startdosiscohort), wordt de dosisescalatie opgeschort en wordt de-escalatie overwogen; (2) Als één of meer extra DLT's optreden in DL2 of hogere cohorten, stopt de dosisescalatie en wordt de vorige dosis aangemerkt als de MVD.
Als er tijdens de uitbreiding geen extra DLT's optreden, gaat de dosisescalatie door.
|
Binnen 28 dagen na CAR-T-celinfusie (DLT-beoordelingsperiode); de MTD wordt bepaald na voltooiing van de dosisescalatie voor alle cohorten.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumor CLDN18.2 Expressie Positiviteit (Beoordeeld door Immunohistochemie [IHC])
Tijdsspanne: Screeningperiode (vóór CAR-T-celinfusie).
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de positieve CLDN18.2-expressie in het primaire tumorweefsel van proefpersonen.
Primaire tumorweefselmonsters die binnen ≤1 jaar na toestemming van de proefpersoon zijn verkregen, moeten worden getest op CLDN18.2-expressie door middel van immunohistochemie (IHC), en de expressiepositiviteit wordt bepaald volgens de vooraf vastgestelde IHC-criteria.
|
Screeningperiode (vóór CAR-T-celinfusie).
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CBG131-infusie tot het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet; geëvalueerd tot week 48 (±7 dagen), met tussentijdse evaluaties op week 6, 12, 18, 24, 36 en 48 (±7 dagen).
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd en berekend volgens de RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Versie 1.1 voor evaluatie van de werkzaamheid.
PFS verwijst naar het interval vanaf de datum van CBG131-infusie tot het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Ziekteprogressie wordt bepaald in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria.
|
Vanaf de datum van CBG131-infusie tot het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet; geëvalueerd tot week 48 (±7 dagen), met tussentijdse evaluaties op week 6, 12, 18, 24, 36 en 48 (±7 dagen).
|
|
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CBG131-infusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet; beoordeeld tot 2 jaar na de behandeling (of tot verlies van follow-up, intrekking van toestemming of overlijden, wat zich het eerst voordoet), met follow-up elke 3 maanden (±2 weken).
|
Overall Survival (OS) wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van CBG131-infusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Na CAR-T-celinfusie ondergaan alle proefpersonen die de studie om welke reden dan ook beëindigen elke 3 maanden (±2 weken) overlevingsopvolging tot het einde van de follow-upperiode.
|
Vanaf de datum van CBG131-infusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet; beoordeeld tot 2 jaar na de behandeling (of tot verlies van follow-up, intrekking van toestemming of overlijden, wat zich het eerst voordoet), met follow-up elke 3 maanden (±2 weken).
|
|
Beste Algemene Responspercentage (BORR) volgens RECIST 1.1 Criteria (Aandeel van deelnemers met Complete Respons [CR] of Partiële Respons [PR])
Tijdsspanne: Weken 6, 12, 18, 24, 36 en 48 (±7 dagen); de beste algehele respons van elke proefpersoon wordt bepaald op basis van de responsen die op al bovenstaande tijdstippen zijn geregistreerd.
|
De Beste Algehele Responssnelheid (BORR) wordt geëvalueerd volgens de RECIST 1.1-criteria voor antitumorrespons.
Antitumorresponsen worden ingedeeld in vier categorieën: Volledige Respons (CR), Gedeeltelijke Respons (PR), Stabiele Ziekte (SD) en Progressieve Ziekte (PD).
BORR wordt gedefinieerd als het aandeel proefpersonen dat tijdens de onderzoeksperiode CR of PR bereikt.
Het aantal en percentage proefpersonen dat CR of PR bereikt, wordt getabelleerd, en het 95%-betrouwbaarheidsinterval voor elk percentage wordt berekend met behulp van de exacte Clopper-Pearson-methode.
Voor de berekening van BORR wordt de beste respons van elke proefpersoon gebruikt die op enig moment tijdens het onderzoek is vastgelegd.
|
Weken 6, 12, 18, 24, 36 en 48 (±7 dagen); de beste algehele respons van elke proefpersoon wordt bepaald op basis van de responsen die op al bovenstaande tijdstippen zijn geregistreerd.
|
|
CAR-T-celpersistentie in vivo (beoordeeld via qPCR in perifeer bloed voor CAR-transgenkopieën [kopieën/μg gDNA])
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1, dag 4, dag 7, dag 11, dag 15, dag 21; week 4, week 6, week 12, week 18, week 24, week 36, week 48; elke 6 maanden (±2 maanden) gedurende jaren 2 tot 5; elke 12 maanden (±2 maanden) gedurende jaren 5 tot 15; beoordeeld tot 15 jaar na CBG131-infusie
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de persistentie van CAR-T-cellen in het perifere bloed van proefpersonen in vivo.
Er worden perifere bloedmonsters verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen, en het aantal CAR-transgeenkopieën in de monsters wordt gedetecteerd door middel van kwantitatieve Polymerase Kettingreactie (qPCR) met de eenheid kopieën/μg gDNA.
De persistentie van CAR-T-cellen wordt geëvalueerd op basis van de dynamische veranderingen van het aantal CAR-transgeenkopieën in de loop van de tijd.
|
Beoordeeld op dag 1, dag 4, dag 7, dag 11, dag 15, dag 21; week 4, week 6, week 12, week 18, week 24, week 36, week 48; elke 6 maanden (±2 maanden) gedurende jaren 2 tot 5; elke 12 maanden (±2 maanden) gedurende jaren 5 tot 15; beoordeeld tot 15 jaar na CBG131-infusie
|
|
Serum Interleukine-2 (IL-2) Concentratie (Beoordeeld door Laboratorium Cytokine Assay)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de concentratie van Interleukine-2 (IL-2) in het serum van de proefpersonen.
Serummonsters worden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld, en de IL-2-concentratie wordt gedetecteerd door standaard laboratoriumcytokine-assays.
IL-2 is een cytokine dat betrokken is bij immuneregulatie, en de verandering in concentratie weerspiegelt de immuunresponsstatus van de proefpersonen na behandeling.
|
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
|
3-maanden Objectieve Responsratio (ORR) volgens RECIST 1.1 Criteria（Proportie van proefpersonen die CR of PR bereiken）
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden (±7 dagen) na CBG131-infusie.
|
De 3-maanden Objectieve Respons Rate (ORR) wordt geëvalueerd volgens de RECIST 1.1-criteria.
Het wordt gedefinieerd als het aandeel proefpersonen die een Complete Respons (CR) of Partiële Respons (PR) bereiken binnen 3 maanden na CBG131-infusie.
De responsstatus van proefpersonen wordt bepaald door tumorbeoordeling volgens de RECIST 1.1-criteria op het 3-maanden tijdstip.
|
Binnen 3 maanden (±7 dagen) na CBG131-infusie.
|
|
Duur van respons (DOR) volgens RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Van de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1-criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; beoordeeld tot 15 jaar na CBG131-infusie.
|
De Duur van Respons (DOR) wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde Volledige Respons (CR) of Partiële Respons (PR) tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie (beoordeeld volgens RECIST 1.1-criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Deze uitkomstmaat is alleen van toepassing op proefpersonen die een objectieve respons (CR of PR) bereiken na infusie van CBG131. |
Van de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1-criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; beoordeeld tot 15 jaar na CBG131-infusie.
|
|
Tijd tot respons (TTR) volgens RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CBG131-infusie tot de eerste gedocumenteerde CR of PR; beoordeeld tot week 48 (±7 dagen) (indien er tegen week 48 geen respons is gedocumenteerd, wordt TTR als niet bereikt beschouwd).
|
De tijd tot respons (TTR) wordt gedefinieerd als het interval tussen de datum van CBG131-infusie en de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons (inclusief CR en PR) bij proefpersonen die een objectieve respons bereiken.
TTR wordt beschreven met behulp van statistische indicatoren, waaronder gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum.
Als er tegen week 48 na infusie geen objectieve respons is gedocumenteerd, wordt TTR als niet bereikt beschouwd.
|
Vanaf de datum van CBG131-infusie tot de eerste gedocumenteerde CR of PR; beoordeeld tot week 48 (±7 dagen) (indien er tegen week 48 geen respons is gedocumenteerd, wordt TTR als niet bereikt beschouwd).
|
|
Duur van Ziektecontrole (DDC) volgens RECIST 1.1 Criteria
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR, PR of SD (volgens RECIST 1.1-criteria) tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; geëvalueerd tot 15 jaar na CBG131-infusie.
|
Duur van Ziektecontrole (DDC) wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde Volledige Respons (VR), Gedeeltelijke Respons (GR), of Stabiele Ziekte (SZ) tot de datum van de eerste gedocumenteerde Progressieve Ziekte (PZ) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
DDC weerspiegelt de duur van ziektecontrole bij proefpersonen na behandeling, en het zal statistisch worden beschreven met behulp van gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum.
|
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR, PR of SD (volgens RECIST 1.1-criteria) tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; geëvalueerd tot 15 jaar na CBG131-infusie.
|
|
Correlatie tussen CLDN18.2-expressieniveau in tumoren (beoordeeld via IHC) en werkzaamheids-eindpunten (post-hoc analyse)
Tijdsspanne: Post-hoc correlatieanalyse tussen het tumorniveau van CLDN18.2 en werkzaamheidsendpoints; analyse zal worden uitgevoerd na voltooiing van de follow-up voor werkzaamheid (geëvalueerd tot 15 jaar na CBG131-infusie).
|
Deze uitkomstmaat is een post-hoc analyse om de correlatie tussen het CLDN18.2-tumorexpressieniveau (beoordeeld door IHC) en werkzaamheids-eindpunten (inclusief PFS, OS, ORR, DOR, enz.) te onderzoeken. Logistische regressie en Cox proportionele gevarenregressiemodellen worden gebruikt voor statistische analyse. Een verkennende afkapwaarde van H-score ≥200 wordt gebruikt om het CLDN18.2-expressieniveau te classificeren, en de correlatie tussen verschillende expressieniveaus en werkzaamheids-eindpunten wordt geanalyseerd.
|
Post-hoc correlatieanalyse tussen het tumorniveau van CLDN18.2 en werkzaamheidsendpoints; analyse zal worden uitgevoerd na voltooiing van de follow-up voor werkzaamheid (geëvalueerd tot 15 jaar na CBG131-infusie).
|
|
Serumoplosbare PD-L1-concentratie (Centraal Laboratorium)
Tijdsspanne: Screening, Baseline, Week 6, Week 12, Week 18, Week 24, Week 36, Week 48.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de concentratie van oplosbaar geprogrammeerde dood-ligand 1 (sPD-L1) in het serum van proefpersonen.
Serummonsters worden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen, en de concentratie van oplosbaar PD-L1 wordt gedetecteerd door het centrale laboratorium met behulp van standaard laboratoriumtesten.
|
Screening, Baseline, Week 6, Week 12, Week 18, Week 24, Week 36, Week 48.
|
|
Serum CA125-niveau (Site Lab)
Tijdsspanne: Screening, Baseline, Week 6, Week 12, Week 18, Week 24, Week 36, Week 48.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt het niveau van koolhydraatantigeen 125 (CA125) in het serum van de proefpersonen.
Serummonsters worden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld en het CA125-niveau wordt door de locatielaboratorium gedetecteerd met behulp van standaard laboratoriumtesten.
CA125 is een tumormarker die wordt gebruikt voor hulpbeoordeling van de ziektestatus.
|
Screening, Baseline, Week 6, Week 12, Week 18, Week 24, Week 36, Week 48.
|
|
Serum Carcinoembryonale Antigeen (CEA) Niveau (Site Lab)
Tijdsspanne: Screening, Baseline, Week 6, Week 12, Week 18, Week 24, Week 36, Week 48.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt het niveau van carcino-embryonaal antigeen (CEA) in het serum van de proefpersonen.
Serummonsters worden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen en het CEA-niveau wordt door het laboratorium van de locatie gedetecteerd met behulp van standaard laboratoriumtests.
CEA is een tumormarker die wordt gebruikt voor aanvullende beoordeling van de ziekte status.
|
Screening, Baseline, Week 6, Week 12, Week 18, Week 24, Week 36, Week 48.
|
|
Serum Koolhydraat Antigeen 19-9 (CA19-9) Niveau（Site Lab）
Tijdsspanne: Screening, Baseline, Week 6, Week 12, Week 18, Week 24, Week 36, Week 48.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt het niveau van koolhydraatantigeen 19-9 (CA19-9) in het serum van de proefpersonen.
Serummonsters worden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen, en het CA19-9-niveau wordt door het laboratorium van de locatie gedetecteerd met behulp van standaard laboratoriumtests.
CA19-9 is een tumormarker die wordt gebruikt voor de aanvullende beoordeling van de ziekte status.
|
Screening, Baseline, Week 6, Week 12, Week 18, Week 24, Week 36, Week 48.
|
|
CAR-T-celpiekexpansie in vivo (beoordeeld door perifeer bloed qPCR voor CAR-transgenkopieën [kopieën/μg gDNA])
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1, 4, 7, 11, 15, 21; week 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; elke 6 maanden (±2 maanden) in jaren 2-5; elke 12 maanden (±2 maanden) in jaren 5-15; piekexpansie bepaald tot 15 jaar na infusie.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt het piekniveau van de expansie van CAR-T-cellen in het perifere bloed van proefpersonen in vivo.
Perifere bloedmonsters worden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen, en het aantal CAR-transgenkopieën in de monsters wordt gedetecteerd door qPCR met de eenheid kopieën/μg gDNA.
Het piekniveau van de expansie wordt gedefinieerd als de maximale waarde van het aantal CAR-transgenkopieën dat tijdens de follow-upperiode wordt gedetecteerd.
|
Beoordeeld op dag 1, 4, 7, 11, 15, 21; week 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; elke 6 maanden (±2 maanden) in jaren 2-5; elke 12 maanden (±2 maanden) in jaren 5-15; piekexpansie bepaald tot 15 jaar na infusie.
|
|
Area Under the Curve (AUC) van CAR-T cel expansie in vivo (beoordeeld via perifeer bloed qPCR voor CAR transgen kopieën [kopieën/μg gDNA])
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1,4,7,11,15,21; weken 4,6,12,18,24,36,48; elke 6 maanden (±2 maanden) tijdens jaren 2 tot 5; elke 12 maanden (±2 maanden) tijdens jaren 5 tot 15; AUC wordt berekend op basis van alle gedetecteerde gegevens tot 15 jaar na CBG131-infusie.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt het oppervlak onder de curve (AUC) van CAR-T-celuitbreiding in het perifere bloed van proefpersonen in vivo, wat het algemene uitbreidingsniveau van CAR-T-cellen tijdens de follow-upperiode weerspiegelt.
Perifere bloedmonsters worden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld, en het aantal CAR-transgenkopieën wordt gedetecteerd door qPCR.
De AUC wordt berekend op basis van de dynamische curve van het aantal CAR-transgenkopieën in de tijd, met als eenheid kopieën/μg gDNA × tijd.
|
Beoordeeld op dag 1,4,7,11,15,21; weken 4,6,12,18,24,36,48; elke 6 maanden (±2 maanden) tijdens jaren 2 tot 5; elke 12 maanden (±2 maanden) tijdens jaren 5 tot 15; AUC wordt berekend op basis van alle gedetecteerde gegevens tot 15 jaar na CBG131-infusie.
|
|
Serum Interleukine-6 (IL-6) Concentratie (Beoordeeld via Lab Cytokine Assay)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de concentratie van Interleukine-6 (IL-6) in het serum van proefpersonen.
Serummonsters worden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen, en de IL-6-concentratie wordt gedetecteerd door standaard laboratoriumcytokine-assays.
IL-6 is een cytokine dat nauw gerelateerd is aan CRS, en de concentratieverandering ervan wordt gebruikt voor de aanvullende beoordeling van de ernst van CRS.
|
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
|
Serum Interferon-γ (IFN-γ) Concentratie (Beoordeeld door Laboratorium Cytokine Assay)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de concentratie van Interferon-γ (IFN-γ) in het serum van proefpersonen.
Serummonsters worden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld, en de IFN-γ-concentratie wordt gedetecteerd door standaard laboratoriumcytokine-assays.
IFN-γ is een immuunregulerende cytokine die de anti-tumor immuunrespons van proefpersonen weerspiegelt.
|
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
|
Serum Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) Concentratie (Beoordeeld via Laboratorium Cytokine Assay)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de concentratie van Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) in het serum van proefpersonen.
Serummonsters worden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen, en de TNF-α-concentratie wordt gedetecteerd door standaard laboratoriumcytokine-assays.
TNF-α is een pro-inflammatoire cytokine die betrokken is bij de immuunrespons en ontstekingsregulatie na behandeling.
|
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
|
Serum C-X-C Motif Chemokine Ligand 10 (CXCL10)-concentratie (beoordeeld door laboratoriumcytokine-assay)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de concentratie van C-X-C Motif Chemokine Ligand 10 (CXCL10) in het serum van de proefpersonen.
Serummonsters worden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen, en de CXCL10-concentratie wordt gedetecteerd met standaard laboratoriumcytokine-assays.
CXCL10 is een chemokine die betrokken is bij de rekrutering van immuuncellen en de anti-tumor immuunrespons.
|
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
|
Serum Interleukine-8 (IL-8) Concentratie (Beoordeeld door Lab Cytokine Assay)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de concentratie van Interleukine-8 (IL-8) in het serum van de proefpersonen.
Serummonsters worden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld, en de IL-8-concentratie wordt gedetecteerd met standaard laboratoriumcytokine-assays.
IL-8 is een pro-inflammatoire chemokine die betrokken is bij de rekrutering van neutrofielen en de ontstekingsreactie na behandeling.
|
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
|
Serum Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) Concentratie (Beoordeeld via Laboratorium Cytokine Assay)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de concentratie van Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) in het serum van proefpersonen.
Serummonsters worden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld, en de MCP-1-concentratie wordt gedetecteerd met standaard laboratoriumcytokinetests.
MCP-1 is een chemokine dat de rekrutering van monocyten medieert en deelneemt aan immuunregulatie en ontstekingsreacties.
|
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
|
Serum Interferon-α2 (IFN-α2) Concentratie (Beoordeeld door Laboratorium Cytokine Assay)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de concentratie van Interferon-α2 (IFN-α2) in het serum van proefpersonen.
Serummonsters worden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld, en de IFN-α2-concentratie wordt gedetecteerd met standaard laboratoriumcytokine-assays.
IFN-α2 is een antivirale en immunoregulerende cytokine die deelneemt aan de anti-tumor immuunrespons van proefpersonen.
|
Baseline, Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 15, Dag 21, Week 4, Week 6.
|
|
Serum TGF-β1 Concentratie (Centraal Laboratorium)
Tijdsspanne: Screening, Baseline, Week 6, Week 12, Week 18, Week 24, Week 36, Week 48.
|
Deze uitkomstmaat beoordeelt de concentratie van transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in het serum van de proefpersonen. Serummonsters worden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen, en de TGF-β1-concentratie wordt door het centraal laboratorium gedetecteerd met behulp van standaard laboratoriumtesten.
|
Screening, Baseline, Week 6, Week 12, Week 18, Week 24, Week 36, Week 48.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
30 september 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
31 maart 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 januari 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 januari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 februari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 februari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TXB2025 No. (005)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gedeïdentificeerde individuele deelnemersgegevens, studieprotocol en metadata zullen binnen 6 maanden na voltooiing van de studie openbaar beschikbaar worden gesteld op ClinicalTrials.gov
op https://clinicaltrials.gov.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .