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Klinische Studie zur CBG131 CAR-T-Zellinjektion zur Behandlung von CLDN18.2-positivem fortgeschrittenem Magen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs

1. Februar 2026 aktualisiert von: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Das Ziel dieser klinischen Studie ist herauszufinden, ob CBG131 bei der Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Erwachsenen wirkt, deren Tumoren CLDN18.2-positiv sind. Es wird auch die Sicherheit von CBG131 untersucht und die beste Dosis ermittelt.

Die Hauptfragen, die beantwortet werden sollen, sind:

Ist CBG131 sicher, und welche medizinischen Probleme haben Teilnehmer, wenn sie es erhalten? Verkleinert CBG131 Tumore bei Teilnehmern mit CLDN18.2-positiven Krebserkrankungen? Wie lange bleiben die CAR-T-Zellen im Körper und arbeiten dort? Forscher werden verschiedene Dosen von CBG131 testen, um zu sehen, welche Dosis am sichersten und wirksamsten ist. Dies ist eine Studie im Frühstadium, daher gibt es keine Placebogruppe – jeder, der teilnimmt, erhält die tatsächliche Behandlung.

Teilnehmer werden:

Ihre Blutzellen durch ein Verfahren namens Leukapherese sammeln lassen (damit die CAR-T-Zellen hergestellt werden können).

Drei Tage lang Chemotherapie erhalten, um ihren Körper auf die CAR-T-Zellen vorzubereiten. Eine einzelne Infusion von CBG131 CAR-T-Zellen über eine IV erhalten. In der ersten Monat häufig die Klinik besuchen, dann zwei Jahre lang regelmäßig für Kontrollen, Bluttests und Tumorbeurteilungen. Ihre Symptome und alle Nebenwirkungen, die sie erfahren, protokollieren.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18-70 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der informierten Einwilligung; Geschlecht uneingeschränkt.
  2. Freiwillige Teilnahme: Der Proband (oder gesetzlich autorisierte Vertreter) muss eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF, Informed Consent Form) vorlegen.
  3. Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes Magen- oder gastroösophageales Übergangsadenokarzinom, das nach ≥ 2 vorherigen systemischen Regimen progrediert ist, ODER histologisch bestätigtes fortgeschrittenes Pankreasadenokarzinom, das nach ≥ 1 vorherigem systemischen Regimen progrediert ist.
  4. CLDN18.2-Positivität in archiviertem oder frischem Tumorgewebe mittels Immunhistochemie (IHC): ≥ 40 % der Tumorzellen mit Färbung ≥ 2+.
  5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 (längster Durchmesser ≥ 10 mm).
  6. Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status 0 oder 1.
  8. Ausreichende Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese, definiert durch alle folgenden Kriterien:

(1) Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (obere Grenze des Normalbereichs); (2) ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Leber- oder Knochenmetastasen); (3) Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min; (4) Hämoglobin ≥ 90 g/l; (5) Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, mit dokumentiertem geeignetem venösen Zugang für Leukapherese und ohne Kontraindikationen für Leukapherese; (6) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder andere myeloide Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor Screening-Laboren; (7) Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 10⁹/l; (8) Thrombozytenzahl ≥ 80 × 10⁹/l ohne Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor Screening-Laboren; (9) Prothrombinzeit (PT)-Verlängerung ≤ 4 s über ULN; (10) Sauerstoffsättigung ≥ 95 % bei Raumluft. 9: Verhütungs- und Schwangerschaftsanforderungen: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening und erneut vor lymphodepletiver Chemotherapie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum aufweisen; dürfen nicht stillen. WOCBP und fruchtbare Männer müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening bis 12 Monate nach CBG131-Infusion oder Studienabbruch anwenden, je nachdem, was später eintritt.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen.
  2. Aktive bakterielle oder Pilzinfektion innerhalb von 72 h vor Lymphodepletion. Probanden, die prophylaktische Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika erhalten, sind erlaubt, wenn kein Hinweis auf aktive Infektion vorliegt und die Mittel nicht auf der Liste verbotener Medikamente stehen.
  3. Systemische Kortikosteroide äquivalent zu > 15 mg/Tag Prednison innerhalb von 2 Wochen vor Leukapherese (inhaliertes oder topisches Steroid erlaubt). Jegliche systemische Glukokortikoide innerhalb von 7 Tagen vor Leukapherese, außer inhalierten oder topischen Präparaten.
  4. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Leukapherese oder geplant während der Studie.
  5. Positives HBsAg oder HBcAb mit HBV-DNA ≥ ULN; positives HCV-Antikörper mit nachweisbarer HCV-RNA; positives HIV-Antikörper; positive Syphilis-Serologie.
  6. Frühere Überempfindlichkeit gegen Immuntherapie, Cyclophosphamid, Fludarabin, albumin-gebundenes Paclitaxel, Tocilizumab oder eine Komponente von CBG131 (z. B. DMSO) oder andere signifikante allergische Vorgeschichte.
  7. Antikrebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor Leukapherese (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist), einschließlich Operation, systemischer Chemotherapie, Strahlentherapie, interventioneller Verfahren oder Anti-PD-1/PD-L1 monoklonaler Antikörper (mAb)/Claudin18.2-gerichteter Agents/andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten).
  8. Frühere gentechnisch veränderte zelluläre Therapie (z. B. CAR-T, TCR-T, TIL).
  9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Leukapherese oder signifikantes Trauma oder erwartete größere Operation während der Studie (außer Katarakt oder Lokalanästhesie-Verfahren).
  10. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen.
  11. Portalvenen-Tumorthrombus oder Tumorthrombus in Mesenterial-/Vena cava inferior in der Bildgebung.
  12. Zentrale oder ausgedehnte Lungenmetastasen, ausgedehnte Lebermetastasen oder weit verbreitete Knochenmetastasen.
  13. Vorgeschichte von Organtransplantation oder auf Transplantat-Warteliste.
  14. Unkontrollierte oder schwerwiegende Erkrankungen, die die Teilnahme einschränken könnten, einschließlich: Diabetes mit HbA1c > 8 %, unkontrollierte Hypertonie (> 160/100 mmHg), Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, kongestive Herzinsuffizienz, akuter MI, schwere Arrhythmie, instabile Angina innerhalb von 6 Monaten, Lungenembolie, COPD, ILD, klinisch signifikante Lungenfunktionsstörungen; Aktives peptisches Ulkus, aktive GI-Blutung, Blutungsneigung, größere GI-Blutung innerhalb von 3 Monaten, frühere immuntherapiebedingte Blutung, Hypotonie erfordert Vasopressoren.
  15. Tiefes Ulzeration des Primärtumors, vollständige Infiltration bei Anastomosenrezidiv oder Tumor umhüllend/invadierend große Gefäße in CT/MRT ± Endoskopie, mit hohem Risiko für Blutung oder Perforation.
  16. Erfordernis von Warfarin- oder Heparin-Antikoagulation.
  17. Chronische Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie in Dosen über Aspirin 100 mg/Tag oder Clopidogrel 75 mg/Tag.
  18. Toxizitäten von früheren Therapien nicht auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert zurückgebildet (außer Alopezie, Pigmentierung oder Laboranomalien, die durch Protokoll erlaubt sind) bei Unterschrift der Einwilligungserklärung.
  19. Klinisch signifikante ZNS-Erkrankung, abnorme neurologische Befunde oder psychiatrische Störung.
  20. Andere Malignome innerhalb von 5 Jahren (außer adäquat behandeltes Zervixkarzinom in situ oder Basalzell-Hautkrebs).
  21. Klinisch relevante Schilddrüsenfunktionsstörung (TT4, TT3, FT3, FT4, TSH außerhalb der normalen Grenzen nach Ermessen des Prüfers).
  22. Aktive Autoimmunerkrankung (z. B. Psoriasis, RA) oder jeglicher Zustand, der chronische immunsuppressive Therapie erfordert.
  23. Bekannte oder vermutete ZNS-Metastasen.
  24. Einzelne Zielläsion > 4 cm im längsten Durchmesser (oder > 4 cm kurze Achse für Lymphknoten) vor Leukapherese.
  25. Symptomatischer Aszites oder Aszites erfordert wiederholte Parazentese oder intraperitoneale Therapie; kleines radiologisches Aszites erlaubt, wenn asymptomatisch.
  26. Jeglicher andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme ungeeignet macht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CBG131 CAR-T-Zellinjektion
Diese Phase-I-Studie folgt einem konventionellen 3+3-Dosis-Eskalationsschema. Die Dosis-Kohorten sind wie folgt gestaltet: (1) DL1 (Deeskalations-Kohorte): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-Zellen; (2) DL1 (Startdosis-Kohorte): 1×10⁸ CAR⁺ T-Zellen; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-Zellen. In jeder Kohorte werden drei Probanden aufgenommen. Die Dosis-Eskalationsregel lautet wie folgt: Das Fehlen einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) erlaubt die Eskalation zur nächsthöheren Kohorte; eine DLT löst die Erweiterung der aktuellen Kohorte um drei weitere Probanden bei gleicher Dosis aus. Wenn während der Erweiterungsphase eine oder mehrere zusätzliche DLTs auftreten: (1) Für die DL1 (Startdosis-Kohorte) wird die Dosis-Eskalation ausgesetzt und eine Deeskalation erwogen; (2) Für DL2 oder höhere Kohorten wird die Dosis-Eskalation gestoppt und die vorherige Dosis als die maximal tolerierte Dosis (MTD) deklariert. Wenn während der Erweiterung keine weiteren DLTs auftreten, wird die Dosis-Eskalation fortgesetzt.
Arzneimittel: CBG131 CAR-T-Zell-Infusion
Diese Phase-I-Studie folgt einem konventionellen 3+3-Dosis-Eskalationsschema. Kohorten: (1) DL1 (Deeskalationskohorte): 0,5×10⁸ CAR⁺-T-Zellen; (2) DL1 (Startdosiskohorte): 1×10⁸ CAR⁺-T-Zellen; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺-T-Zellen. In jeder Kohorte werden drei Probanden eingeschlossen. Das Fehlen einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) erlaubt eine Dosiserhöhung; eine DLT führt zur Erweiterung der Kohorte um drei zusätzliche Probanden bei derselben Dosis. Wenn während der Erweiterung eine oder mehrere zusätzliche DLTs auftreten: (1) in der DL1 (Startdosiskohorte) wird die Dosiserhöhung ausgesetzt und eine Deeskalation erwogen; (2) in DL2 oder höheren Kohorten wird die Dosiserhöhung gestoppt und die vorherige Dosis als maximal tolerierte Dosis (MTD) deklariert. Wenn keine weiteren DLTs auftreten, wird die Dosiserhöhung fortgesetzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Graduierung von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) (einschließlich CRS und ICANS)
Zeitfenster: Von der Leukapherese-Aufnahme bis zu 15 Jahren nach der CBG131-Infusion oder bis zum Studienabbruch, Verlust des Kontakts oder Tod des Probanden, je nachdem, was zuerst eintritt.
Dieses Ergebnis Maß bewertet die Häufigkeit und Schweregrad aller unerwünschten Ereignisse (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SUE) bei den Probanden. Insbesondere: a) Das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und das mit Immun-Effektorzellen assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) werden gemäß den ASTCT-Konsenskriterien (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) eingestuft; b) Alle anderen UE werden gemäß der NCI-CTCAE-Version 5.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) eingestuft. Die Daten werden von der Leukapherese-Aufnahme bis zum Ende der Nachbeobachtungsphase erhoben.
Von der Leukapherese-Aufnahme bis zu 15 Jahren nach der CBG131-Infusion oder bis zum Studienabbruch, Verlust des Kontakts oder Tod des Probanden, je nachdem, was zuerst eintritt.
Inzidenz und Bestimmung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) im Zusammenhang mit CBG131
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach der CAR-T-Zellinfusion.
Dosislimitierende Toxizität (DLT) bezieht sich auf CBG131-bedingte Toxizitäten (außer Infektionen und Malignome), die innerhalb von 28 Tagen nach der CAR-T-Zell-Infusion auftreten. DLT wird anhand der folgenden Kriterien bestimmt: 1) Grad-5-AE; 2) Grad-4-CRS; 3) Grad-4-Neurotoxizität; 4) Grad-3-CRS oder Neurotoxizität, die länger als 72 Stunden anhält und sich nicht auf ≤Grad 2 verbessert; 5) andere Grad-4-nicht-hämatologische Toxizität, die länger als 72 Stunden anhält und sich nicht auf ≤Grad 3 verbessert; 6) andere Grad-3-nicht-hämatologische Toxizität, die ≥2 Wochen anhält; 7) Grad-4-hämatologische Toxizität, die länger als 72 Stunden anhält und sich nicht auf ≤Grad 3 verbessert; 8) hämatologische Toxizität von Grad >3, die länger als 2 Wochen anhält und sich nicht auf ≤Grad 2 verbessert.
Innerhalb von 28 Tagen nach der CAR-T-Zellinfusion.
Maximal tolerierte Dosis (MTD) und optimale Dosierung von CBG131 (bestimmt durch 3+3-Dosis-Eskalationsschema)
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach der CAR-T-Zell-Infusion (DLT-Bewertungszeitraum); die MTD wird nach Abschluss der Dosis-Eskalation für alle Kohorten bestimmt.
Diese Phase-I-Studie verwendet ein konventionelles 3+3-Dosis-Eskalationsschema, um die maximal verträgliche Dosis (MTD) von CBG131 zu ermitteln und die optimale Dosierung weiter zu bestätigen. Die Dosis-Kohorten sind wie folgt ausgelegt: (1) DL1 (Deeskalationskohorte): 0,5×10⁸ CAR⁺ T-Zellen; (2) DL1 (Startdosiskohorte): 1×10⁸ CAR⁺ T-Zellen; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T-Zellen. In jede Kohorte werden drei Probanden aufgenommen. Tritt in einer Kohorte keine DLT auf, erfolgt die Dosis-Eskalation zur nächsthöheren Kohorte; tritt eine DLT auf, wird die Kohorte um drei weitere Probanden mit derselben Dosis erweitert. Während der Erweiterungsphase: (1) Tritt in der DL1 (Startdosiskohorte) eine oder mehrere zusätzliche DLTs auf, wird die Dosis-Eskalation ausgesetzt und eine Deeskalation erwogen; (2) Tritt in DL2 oder höheren Kohorten eine oder mehrere zusätzliche DLTs auf, stoppt die Dosis-Eskalation, und die vorherige Dosis wird als MTD festgelegt. Tritt während der Erweiterung keine zusätzliche DLT auf, wird die Dosis-Eskalation fortgesetzt.
Innerhalb von 28 Tagen nach der CAR-T-Zell-Infusion (DLT-Bewertungszeitraum); die MTD wird nach Abschluss der Dosis-Eskalation für alle Kohorten bestimmt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumor-CLDN18.2-Expression-Positivität (bewertet durch Immunhistochemie [IHC])
Zeitfenster: Screeningphase (vor der CAR-T-Zell-Infusion).
Dieses Ergebnisparameter bewertet die Positivität der CLDN18.2-Expression im Primärtumorgewebe der Probanden. Primärtumorgewebeproben, die innerhalb von ≤1 Jahr nach Einwilligung des Probanden entnommen wurden, müssen auf CLDN18.2-Expression mittels Immunhistochemie (IHC) untersucht werden, und die Expressionspositivität wird gemäß den vordefinierten IHC-Kriterien bestimmt.
Screeningphase (vor der CAR-T-Zell-Infusion).
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST-1.1-Kriterien
Zeitfenster: Vom Tag der CBG131-Infusion bis zum ersten dokumentierten Nachweis des Krankheitsfortschritts oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet bis Woche 48 (±7 Tage), mit Zwischenbewertungen in Woche 6, 12, 18, 24, 36 und 48 (±7 Tage).
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird gemäß der RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1 für die Wirksamkeitsbewertung definiert und berechnet. PFS bezieht sich auf das Intervall vom Datum der CBG131-Infusion bis zum ersten dokumentierten Nachweis eines Krankheitsprogresses oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Der Krankheitsprogress wird gemäß den RECIST 1.1-Kriterien bestimmt.
Vom Tag der CBG131-Infusion bis zum ersten dokumentierten Nachweis des Krankheitsfortschritts oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet bis Woche 48 (±7 Tage), mit Zwischenbewertungen in Woche 6, 12, 18, 24, 36 und 48 (±7 Tage).
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Tag der CBG131-Infusion bis zum Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet bis zu 2 Jahre nach der Behandlung (oder bis zum Verlust der Nachbeobachtung, Widerruf der Einwilligung oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt), mit Nachbeobachtung alle 3 Monate (±2 Wochen).
Das Gesamtüberleben (OS) wird als Zeitraum vom Tag der CBG131-Infusion bis zum Tod aus jeglicher Ursache definiert. Nach der CAR-T-Zell-Infusion werden alle Probanden, die die Studie aus irgendeinem Grund abbrechen, alle 3 Monate (±2 Wochen) einer Überlebensnachbeobachtung unterzogen, bis das Ende des Nachbeobachtungszeitraums erreicht ist.
Vom Tag der CBG131-Infusion bis zum Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet bis zu 2 Jahre nach der Behandlung (oder bis zum Verlust der Nachbeobachtung, Widerruf der Einwilligung oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt), mit Nachbeobachtung alle 3 Monate (±2 Wochen).
Bestes Gesamtansprechen (BORR) gemäß RECIST 1.1-Kriterien (Anteil der Probanden mit kompletter Remission [CR] oder partieller Remission [PR])
Zeitfenster: Wochen 6, 12, 18, 24, 36 und 48 (±7 Tage); die beste Gesamtantwort jedes Probanden wird auf Grundlage der an allen oben genannten Zeitpunkten aufgezeichneten Antworten bestimmt.
Die beste Gesamtansprechrate (BORR) wird gemäß den RECIST-1.1-Kriterien für die Antitumorantwort bewertet. Antitumorantworten werden in vier Kategorien eingeteilt: Vollständiges Ansprechen (CR), Partielles Ansprechen (PR), Stabile Erkrankung (SD) und Progressive Erkrankung (PD). BORR ist definiert als der Anteil der Probanden, die während der Studiendauer CR oder PR erreichen. Die Anzahl und der Prozentsatz der Probanden, die CR oder PR erreichen, werden tabellarisch dargestellt, und das 95%-Konfidenzintervall für jeden Prozentsatz wird mit der exakten Clopper-Pearson-Methode berechnet. Für die Berechnung der BORR wird die beste Antwort jedes Probanden, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie aufgezeichnet wurde, verwendet.
Wochen 6, 12, 18, 24, 36 und 48 (±7 Tage); die beste Gesamtantwort jedes Probanden wird auf Grundlage der an allen oben genannten Zeitpunkten aufgezeichneten Antworten bestimmt.
CAR-T-Zell-Persistenz in vivo (bewertet durch qPCR im peripheren Blut für CAR-Transgenkopien [Kopien/μg gDNA])
Zeitfenster: Bewertet an Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21;Woche 4, Woche 6, Woche 12, Woche 18, Woche 24, Woche 36, Woche 48;alle 6 Monate (±2 Monate) während der Jahre 2 bis 5;alle 12 Monate (±2 Monate) während der Jahre 5 bis 15;bewertet bis zu 15 Jahre nach der CBG131-Infusion
Dieses Endpunktmaß bewertet die Persistenz von CAR-T-Zellen im peripheren Blut der Probanden in vivo. Periphere Blutproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten entnommen, und die Anzahl der CAR-Transgenkopien in den Proben wird mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) mit der Einheit Kopien/μg gDNA nachgewiesen. Die Persistenz der CAR-T-Zellen wird basierend auf den dynamischen Veränderungen der CAR-Transgenkopienzahl über die Zeit bewertet.
Bewertet an Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21;Woche 4, Woche 6, Woche 12, Woche 18, Woche 24, Woche 36, Woche 48;alle 6 Monate (±2 Monate) während der Jahre 2 bis 5;alle 12 Monate (±2 Monate) während der Jahre 5 bis 15;bewertet bis zu 15 Jahre nach der CBG131-Infusion
Serum-Interleukin-2 (IL-2)-Konzentration (ermittelt durch Labor-Zytokin-Assay)
Zeitfenster: Baseline, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Dieses Ergebnisziel bewertet die Konzentration von Interleukin-2 (IL-2) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten gesammelt, und die IL-2-Konzentration wird durch Standard-Labortests für Zytokine nachgewiesen. IL-2 ist ein an der Immunregulation beteiligtes Zytokin, und seine Konzentrationsänderung spiegelt den Immunantwortstatus der Probanden nach der Behandlung wider.
Baseline, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
3-Monats-Objective-Response-Rate (ORR) gemäß RECIST-1.1-Kriterien (Anteil der Probanden, die CR oder PR erreichen)
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Monaten (±7 Tagen) nach der CBG131-Infusion.
Die 3-Monats-Objective-Response-Rate (ORR) wird gemäß den RECIST-1.1-Kriterien bewertet. Sie ist definiert als der Anteil der Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach der CBG131-Infusion ein komplettes Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erreichen. Der Ansprechstatus der Probanden wird durch die Tumorbewertung gemäß den RECIST-1.1-Kriterien zum 3-Monats-Zeitpunkt bestimmt.
Innerhalb von 3 Monaten (±7 Tagen) nach der CBG131-Infusion.
Ansprechdauer (DOR) gemäß RECIST-1.1-Kriterien
Zeitfenster: Vom Datum der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsprogresses (gemäß RECIST 1.1-Kriterien) oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet bis zu 15 Jahre nach CBG131-Infusion.
Die Dauer des Ansprechens (DOR) ist definiert als das Intervall vom Datum der ersten dokumentierten vollständigen Remission (CR) oder partiellen Remission (PR) bis zum Datum der ersten dokumentierten Evidenz für ein Fortschreiten der Erkrankung (bewertet nach RECIST-1.1-Kriterien) oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Dieser Zielparameter ist nur für Probanden anwendbar, die nach der CBG131-Infusion ein objektives Ansprechen (CR oder PR) erreichen.
Vom Datum der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsprogresses (gemäß RECIST 1.1-Kriterien) oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet bis zu 15 Jahre nach CBG131-Infusion.
Zeit bis zur Response (TTR) gemäß RECIST-1.1-Kriterien
Zeitfenster: Vom Tag der CBG131-Infusion bis zur ersten dokumentierten CR oder PR; bewertet bis zur Woche 48 (±7 Tage) (wenn bis zur Woche 48 keine Reaktion dokumentiert ist, wird TTR als nicht erreicht betrachtet).
Die Zeit bis zur Response (TTR) ist definiert als das Intervall vom Datum der CBG131-Infusion bis zum Datum der ersten dokumentierten objektiven Response (einschließlich CR und PR) bei Probanden, die eine objektive Response erreichen. TTR wird unter Verwendung statistischer Indikatoren beschrieben, einschließlich Mittelwert, Median, Standardabweichung, Minimum und Maximum. Wenn bis Woche 48 nach der Infusion keine objektive Response dokumentiert ist, gilt TTR als nicht erreicht.
Vom Tag der CBG131-Infusion bis zur ersten dokumentierten CR oder PR; bewertet bis zur Woche 48 (±7 Tage) (wenn bis zur Woche 48 keine Reaktion dokumentiert ist, wird TTR als nicht erreicht betrachtet).
Dauer der Krankheitskontrolle (DDC) gemäß RECIST 1.1-Kriterien
Zeitfenster: Vom Datum des ersten dokumentierten CR, PR oder SD (gemäß RECIST-1.1-Kriterien) bis zum Datum des ersten dokumentierten PD oder Todes aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt; erfasst bis zu 15 Jahre nach der CBG131-Infusion.
Die Dauer der Krankheitskontrolle (DDC) ist definiert als das Intervall vom Datum der ersten dokumentierten vollständigen Remission (CR), Teilremission (PR) oder stabilen Erkrankung (SD) bis zum Datum der ersten dokumentierten progressiven Erkrankung (PD) oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. DDC spiegelt die Dauer der Krankheitskontrolle bei Probanden nach der Behandlung wider und wird statistisch mit Mittelwert, Median, Standardabweichung, Minimum und Maximum beschrieben.
Vom Datum des ersten dokumentierten CR, PR oder SD (gemäß RECIST-1.1-Kriterien) bis zum Datum des ersten dokumentierten PD oder Todes aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt; erfasst bis zu 15 Jahre nach der CBG131-Infusion.
Korrelation zwischen dem CLDN18.2-Expressionsniveau des Tumors (bewertet durch IHC) und Wirksamkeitsendpunkten (Post-hoc-Analyse)
Zeitfenster: Post-hoc-Korrelationsanalyse zwischen dem CLDN18.2-Tumorspiegel und Wirksamkeitsendpunkten; die Analyse wird nach Abschluss der Wirksamkeitsnachbeobachtung durchgeführt (erfasst bis zu 15 Jahre nach der CBG131-Infusion).
Dieses Ergebnis-Maß ist eine Post-hoc-Analyse zur Untersuchung der Korrelation zwischen dem CLDN18.2-Tumorexpressionsniveau (bewertet durch IHC) und Wirksamkeits-Endpunkten (einschließlich PFS, OS, ORR, DOR usw.). Logistische Regressions- und Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodelle werden für die statistische Analyse verwendet. Ein explorativer Cut-off-Wert von H-Score ≥200 wird zur Klassifizierung des CLDN18.2-Expressionsniveaus angewandt, und die Korrelation zwischen verschiedenen Expressionsniveaus und Wirksamkeits-Endpunkten wird analysiert.
Post-hoc-Korrelationsanalyse zwischen dem CLDN18.2-Tumorspiegel und Wirksamkeitsendpunkten; die Analyse wird nach Abschluss der Wirksamkeitsnachbeobachtung durchgeführt (erfasst bis zu 15 Jahre nach der CBG131-Infusion).
Serum lösliche PD-L1-Konzentration (Zentrales Labor)
Zeitfenster: Screening, Baseline, Woche 6, Woche 12, Woche 18, Woche 24, Woche 36, Woche 48.
Dieses Ergebnisbewertungsmaß bewertet die Konzentration des löslichen programmierten Todesliganden 1 (sPD-L1) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten gesammelt, und die lösliche PD-L1-Konzentration wird vom zentralen Labor unter Verwendung standardmäßiger Labortests nachgewiesen.
Screening, Baseline, Woche 6, Woche 12, Woche 18, Woche 24, Woche 36, Woche 48.
Serum-CA125-Spiegel（Site Lab）
Zeitfenster: Screening, Baseline, Woche 6, Woche 12, Woche 18, Woche 24, Woche 36, Woche 48.
Dieses Ergebnis-Maß bewertet den Spiegel des Kohlenhydrat-Antigens 125 (CA125) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten gesammelt, und der CA125-Spiegel wird vom Standortlabor mittels standardisierter Labortests nachgewiesen. CA125 ist ein Tumormarker, der zur Hilfsbewertung des Krankheitsstatus verwendet wird.
Screening, Baseline, Woche 6, Woche 12, Woche 18, Woche 24, Woche 36, Woche 48.
Serum-Carcinoembryonales-Antigen (CEA)-Spiegel (Standortlabor)
Zeitfenster: Screening, Baseline, Woche 6, Woche 12, Woche 18, Woche 24, Woche 36, Woche 48.
Dieses Ergebnisziel bewertet den Spiegel des karzinoembryonalen Antigens (CEA) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten gesammelt, und der CEA-Spiegel wird vom Studienzentrallabor unter Verwendung standardmäßiger Labortests ermittelt. CEA ist ein Tumormarker, der zur unterstützenden Beurteilung des Krankheitsstatus verwendet wird.
Screening, Baseline, Woche 6, Woche 12, Woche 18, Woche 24, Woche 36, Woche 48.
Serum Carbohydrate Antigen 19-9 (CA19-9) Level（Site Lab）
Zeitfenster: Screening, Baseline, Woche 6, Woche 12, Woche 18, Woche 24, Woche 36, Woche 48.
Dieses Ergebnisziel bewertet den Spiegel des Kohlenhydratantigens 19-9 (CA19-9) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten entnommen, und der CA19-9-Spiegel wird vom Studienlabor mit Standardlabortests ermittelt. CA19-9 ist ein Tumormarker, der zur unterstützenden Beurteilung des Krankheitsstatus verwendet wird.
Screening, Baseline, Woche 6, Woche 12, Woche 18, Woche 24, Woche 36, Woche 48.
CAR-T-Zell-Spitzenexpansion in vivo (Bewertung durch qPCR im peripheren Blut für CAR-Transgenkopien [Kopien/µg gDNA])
Zeitfenster: Beurteilt an Tag 1, 4, 7, 11, 15, 21; Woche 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; alle 6 Monate (±2 Monate) in Jahren 2-5; alle 12 Monate (±2 Monate) in Jahren 5-15; Spitzenausdehnung bestimmt bis zu 15 Jahren nach der Infusion.
Dieser Endpunkt bewertet das maximale Expansionsniveau von CAR-T-Zellen im peripheren Blut der Probanden in vivo. Periphere Blutproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten entnommen, und die Anzahl der CAR-Transgenkopien in den Proben wird mittels qPCR mit der Einheit Kopien/µg gDNA nachgewiesen. Das maximale Expansionsniveau ist definiert als der höchste Wert der nachgewiesenen CAR-Transgenkopienzahl während des Nachbeobachtungszeitraums.
Beurteilt an Tag 1, 4, 7, 11, 15, 21; Woche 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; alle 6 Monate (±2 Monate) in Jahren 2-5; alle 12 Monate (±2 Monate) in Jahren 5-15; Spitzenausdehnung bestimmt bis zu 15 Jahren nach der Infusion.
Fläche unter der Kurve (AUC) der CAR-T-Zell-Expansion in vivo (Bewertet durch peripheres Blut qPCR für CAR-Transgen-Kopien [Kopien/μg gDNA])
Zeitfenster: Beurteilt an den Tagen 1, 4, 7, 11, 15, 21; Wochen 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; alle 6 Monate (±2 Monate) während der Jahre 2 bis 5; alle 12 Monate (±2 Monate) während der Jahre 5 bis 15; AUC wird basierend auf allen erfassten Daten bis zu 15 Jahren nach der CBG131-Infusion berechnet.
Dieses Ergebnis-Maß bewertet die Fläche unter der Kurve (AUC) der CAR-T-Zell-Expansion im peripheren Blut der Probanden in vivo, was das Gesamtexpansionsniveau der CAR-T-Zellen während der Nachbeobachtungsperiode widerspiegelt. Periphere Blutproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten gesammelt, und die Anzahl der CAR-Transgenkopien wird mittels qPCR nachgewiesen. Die AUC wird basierend auf der dynamischen Kurve der CAR-Transgenkopienzahl über die Zeit berechnet, mit der Einheit Kopien/μg gDNA × Zeit.
Beurteilt an den Tagen 1, 4, 7, 11, 15, 21; Wochen 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; alle 6 Monate (±2 Monate) während der Jahre 2 bis 5; alle 12 Monate (±2 Monate) während der Jahre 5 bis 15; AUC wird basierend auf allen erfassten Daten bis zu 15 Jahren nach der CBG131-Infusion berechnet.
Serum-Interleukin-6 (IL-6)-Konzentration (bewertet durch Lab-Zytokin-Assay)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Dieses Ergebnisziel bewertet die Konzentration von Interleukin-6 (IL-6) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten gesammelt, und die IL-6-Konzentration wird durch standardisierte Labortests für Zytokine nachgewiesen. IL-6 ist ein Zytokin, das eng mit CRS verbunden ist, und seine Konzentrationsänderung wird zur unterstützenden Beurteilung der CRS-Schwere verwendet.
Ausgangswert, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Serum-Interferon-γ (IFN-γ)-Konzentration (ermittelt durch Lab-Zytokin-Assay)
Zeitfenster: Baseline, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Dieses Ergebnisparameter bewertet die Konzentration von Interferon-γ (IFN-γ) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten entnommen, und die IFN-γ-Konzentration wird durch standardisierte Labortests für Zytokine nachgewiesen. IFN-γ ist ein immunregulatorisches Zytokin, das die antitumorale Immunantwort der Probanden widerspiegelt.
Baseline, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Serum-Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)-Konzentration (ermittelt durch Lab-Zytokin-Assay)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Dieses Ergebnisziel bewertet die Konzentration von Tumor-Nekrose-Faktor-α (TNF-α) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten entnommen, und die TNF-α-Konzentration wird durch standardisierte Labor-Zytokin-Assays nachgewiesen. TNF-α ist ein pro-inflammatorisches Zytokin, das an der Immunantwort und der Regulierung von Entzündungen nach der Behandlung beteiligt ist.
Ausgangswert, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Serum C-X-C Motif Chemokine Ligand 10 (CXCL10) Konzentration (ermittelt durch Lab-Cytokin-Assay)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Dieses Ergebnis-Maß bewertet die Konzentration des C-X-C-Motiv-Chemokin-Liganden 10 (CXCL10) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten gesammelt, und die CXCL10-Konzentration wird durch standardisierte Labor-Zytokin-Assays nachgewiesen. CXCL10 ist ein Chemokin, das an der Rekrutierung von Immunzellen und der Anti-Tumor-Immunantwort beteiligt ist.
Ausgangswert, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Serum Interleukin-8 (IL-8)-Konzentration (bewertet durch Labor-Zytokin-Assay)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Dieses Ergebnisziel bewertet die Konzentration von Interleukin-8 (IL-8) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten gesammelt, und die IL-8-Konzentration wird durch standardmäßige Labortests für Zytokine nachgewiesen. IL-8 ist ein proinflammatorisches Chemokin, das an der Neutrophilenrekrutierung und der Entzündungsreaktion nach der Behandlung beteiligt ist.
Ausgangswert, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Serum-Monocyte-Chemoattractant-Protein-1 (MCP-1)-Konzentration (bewertet durch Labor-Zytokin-Assay)
Zeitfenster: Baseline, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Dieses Ergebnisziel misst die Konzentration von Monozyten-Chemoattraktions-Protein-1 (MCP-1) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu festgelegten Zeitpunkten gesammelt, und die MCP-1-Konzentration wird durch standardisierte Labor-Zytokin-Assays nachgewiesen. MCP-1 ist ein Chemokin, das die Rekrutierung von Monozyten vermittelt und an der Immunregulation und Entzündungsreaktion beteiligt ist.
Baseline, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Serum-Interferon-α2 (IFN-α2)-Konzentration (bewertet durch Lab-Zytokin-Assay)
Zeitfenster: Baseline, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Dieses Ergebnisbewertungsmaß bewertet die Konzentration von Interferon-β2 (IFN-β2) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten entnommen, und die IFN-β2-Konzentration wird durch standardisierte Labor-Zytokin-Assays nachgewiesen. IFN-β2 ist ein antivirales und immunregulatorisches Zytokin, das an der Anti-Tumor-Immunantwort der Probanden beteiligt ist.
Baseline, Tag 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 11, Tag 15, Tag 21, Woche 4, Woche 6.
Serum TGF-β1-Konzentration (Zentrales Labor)
Zeitfenster: Screening, Baseline, Woche 6, Woche 12, Woche 18, Woche 24, Woche 36, Woche 48.
Dieses Ergebnisziel misst die Konzentration von transforming growth factor-β1 (TGF-β1) im Serum der Probanden. Serumproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten gesammelt, und die TGF-β1-Konzentration wird vom zentralen Labor mittels standardisierter Labortests ermittelt.
Screening, Baseline, Woche 6, Woche 12, Woche 18, Woche 24, Woche 36, Woche 48.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Mitarbeiter

Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

30. September 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TXB2025 No. (005)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

De-identifizierte individuelle Teilnehmerdaten, Studienprotokoll und Metadaten werden innerhalb von 6 Monaten nach Studienabschluss auf ClinicalTrials.gov unter https://clinicaltrials.gov öffentlich zugänglich gemacht.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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