Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie injekce buněk CAR-T CBG131 pro léčbu pokročilého karcinomu žaludku a pankreatu s pozitivním CLDN18.2

1. února 2026 aktualizováno: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Klinická studie injekce CBG131 CAR-T buněk pro léčbu pokročilého karcinomu žaludku a pankreatu s pozitivním CLDN18.2

Cílem této klinické studie je zjistit, zda CBG131 účinkuje při léčbě pokročilého karcinomu žaludku nebo karcinomu slinivky břišní u dospělých, jejichž nádory jsou CLDN18.2-pozitivní. Bude také zkoumána bezpečnost CBG131 a bude stanoveno nejvhodnější dávkování.

Hlavní otázky, na které studie hledá odpovědi, jsou:

Je CBG131 bezpečný a jaké zdravotní problémy mají účastníci při jeho podávání? Zmenšuje CBG131 nádory u účastníků s CLDN18.2-pozitivními nádory? Jak dlouho zůstávají CAR-T buňky v těle a jak dlouho působí? Výzkumníci otestují různé dávky CBG131, aby zjistili, která dávka je nejbezpečnější a nejúčinnější. Jedná se o ranou fázi studie, takže neexistuje placebová skupina - každý, kdo se studie zúčastní, obdrží skutečnou léčbu.

Účastníci budou:

Podstoupit odběr krevních buněk pomocí procedury zvané leukaféze (aby mohly být vyrobeny CAR-T buňky).

Obdržet chemoterapii po dobu 3 dnů, aby se jejich tělo připravilo na CAR-T buňky. Následně obdrží jednu infuzi CBG131 CAR-T buněk nitrožilně. Navštěvovat kliniku často během prvního měsíce, poté pravidelně po dobu 2 let za účelem kontrol, krevních testů a hodnocení nádorů.

Sledovat své příznaky a jakékoli vedlejší účinky, které zažijí.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18–70 let (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu; pohlaví neomezeno.
  2. Dobrovolná účast: subjekt (nebo zákonný zástupce) musí poskytnout písemný informovaný souhlas (ICF, formulář informovaného souhlasu).
  3. Histologicky potvrzený pokročilý adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, který progresoval po ≥ 2 předchozích systémových režimech, NEBO histologicky potvrzený pokročilý adenokarcinom pankreatu, který progresoval po ≥ 1 předchozím systémovém režimu.
  4. CLDN18.2 pozitivita v archivovaném nebo čerstvém nádorovém tkáni pomocí imunohistochemie (IHC): ≥ 40 % nádorových buněk s intenzitou barvení ≥ 2+.
  5. Alespoň jedno měřitelné ložisko dle RECIST 1.1 (nejdelší průměr ≥ 10 mm).
  6. Odhadovaná délka života > 12 týdnů.
  7. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  8. Dostatečná funkce orgánů do 14 dnů před leukaferezí, definovaná všemi následujícími body:

(1) Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN (horní hranice normy); (2) ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní nebo kostní metastázy); (3) Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min; (4) Hemoglobin ≥ 90 g/l; (5) Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, s doloženým vhodným žilním přístupem pro leukaferezi a bez kontraindikací k leukaferezi; (6) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l bez použití G-CSF nebo jiných myeloidních růstových faktorů do 7 dnů před screeningovými laboratorními testy; (7) Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,5 × 10⁹/l; (8) Počet trombocytů ≥ 80 × 10⁹/l bez transfuze do 7 dnů před screeningovými laboratorními testy; (9) Prodloužení protrombinového času (PT) ≤ 4 s nad ULN; (10) Saturace kyslíkem ≥ 95 % při pokojovém vzduchu. 9: Požadavky na antikoncepci a těhotenství: Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test ze séra při screeningu a znovu před lymfodepleční chemoterapií; nesmí kojit. WOCBP a plodní muži musí používat vysoce účinnou antikoncepční metodu od screeningu až do 12 měsíců po infuzi CBG131 nebo ukončení studie, podle toho, co nastane později.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy.
  2. Aktivní bakteriální nebo plísňová infekce do 72 h před lymfodepleci. Subjekty užívající profylaktická antibiotika, antimykotika nebo antivirotika jsou povoleny, pokud nejsou známky aktivní infekce a látky nejsou na seznamu zakázaných léků.
  3. Systémové kortikosteroidy v ekvivalentu > 15 mg/den prednizonu do 2 týdnů před leukaferezí (inhalační nebo topické steroidy povoleny). Jakékoli systémové glukokortikoidy do 7 dnů před leukaferezí, kromě inhalačních nebo topických přípravků.
  4. Živá atenuovaná vakcína do 4 týdnů před leukaferezí nebo plánovaná během studie.
  5. Pozitivní HBsAg nebo HBcAb s HBV-DNA ≥ ULN; pozitivní protilátky proti HCV s detekovatelnou HCV RNA; pozitivní protilátky proti HIV; pozitivní sérologie na syfilis.
  6. Předchozí přecitlivělost na imunoterapii, cyklofosfamid, fludarabin, albuminem vázaný paklitaxel, tocilizumab nebo jakoukoli složku CBG131 (např. DMSO) nebo jiná významná alergická anamnéza.
  7. Protinádorová léčba do 2 týdnů před leukaferezí (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší), včetně chirurgického zákroku, systémové chemoterapie, radioterapie, intervenčních výkonů nebo anti-PD-1/PD-L1 monoklonální protilátky (mAb)/cílených látek na Claudin18.2/jiných experimentálních léků do 4 týdnů (nebo 5 poločasů).
  8. Předchozí genově upravená buněčná terapie (např. CAR-T, TCR-T, TIL).
  9. Významný chirurgický zákrok do 4 týdnů před leukaferezí nebo významné trauma, nebo očekávaný významný chirurgický zákrok během studie (kromě zákroku na šedý zákal nebo procedur v lokální anestezii).
  10. Známé nebo podezřelé metastázy do mozku.
  11. Tumorózní trombus v portální žíle nebo tumorózní trombus v mezenterické/dolní duté žíle na zobrazovacích vyšetřeních.
  12. Centrální nebo rozsáhlé plicní metastázy, rozsáhlé jaterní metastázy nebo rozšířené kostní metastázy.
  13. Anamnéza transplantace orgánu nebo zařazení na čekací listinu k transplantaci.
  14. Nekontrolovaná nebo závažná onemocnění, která by mohla omezit účast, včetně: Diabetes s HbA1c > 8 %, nekontrolovaná hypertenze (> 160/100 mmHg), ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, městnavé srdeční selhání, akutní IM, těžká arytmie, nestabilní angina pectoris do 6 měsíců, plicní embolie, CHOPN, intersticiální plicní onemocnění, klinicky významné abnormality plicních funkcí; aktivní peptický vřed, aktivní gastrointestinální krvácení, krvácivá diatéza, významné gastrointestinální krvácení do 3 měsíců, předchozí krvácení související s imunoterapií, hypotenze vyžadující vazopresory.
  15. Hluboká ulcerace primárního tumoru, infiltrace celou tloušťkou stěny při rekurenci v anastomóze nebo tumor obklopující/pronikající do velkých cév na CT/MRI ± endoskopii, s vysokým rizikem krvácení nebo perforace.
  16. Nutnost antikoagulační léčby warfarinem nebo heparinem.
  17. Chronická léčba antiagreganci v dávkách převyšujících aspirin 100 mg/den nebo klopidogrel 75 mg/den.
  18. Toxicita z předchozích léčebných postupů, která se v době podpisu informovaného souhlasu nevyřešila na stupeň ≤ 1 nebo na výchozí hodnotu (kromě alopecie, pigmentace nebo laboratorních abnormalit povolených protokolem).
  19. Klinicky významné onemocnění CNS, abnormální neurologické nálezy nebo psychiatrická porucha.
  20. Jiné malignity do 5 let (kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ nebo bazocelulárního karcinomu kůže).
  21. Klinicky relevantní dysfunkce štítné žlázy (TT4, TT3, FT3, FT4, TSH mimo normální limity dle posouzení vyšetřovatele).
  22. Aktivní autoimunitní onemocnění (např. psoriáza, RA) nebo jakýkoli stav vyžadující chronickou imunosupresivní léčbu.
  23. Známé nebo podezřelé metastázy do CNS.
  24. Jediné cílové ložisko > 4 cm v nejdelším průměru (nebo > 4 cm v krátké ose u lymfatických uzlin) před leukaferezí.
  25. Symptomatický ascites nebo ascites vyžadující opakovanou paracentézu nebo intraperitoneální léčbu; malé množství ascitu na zobrazovacích vyšetřeních je povoleno, pokud je asymptomatické.
  26. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Injekce buněk CBG131 CAR-T
Tato studie fáze I sleduje konvenční schéma eskalace dávky 3 + 3. Dávkové kohorty jsou navrženy následovně: (1) DL1 (kohorta s de-eskalací): 0,5×10⁸ CAR⁺ T buněk; (2) DL1 (počáteční dávková kohorta): 1×10⁸ CAR⁺ T buněk; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T buněk. V každé kohortě jsou zařazeni tři subjekty. Pravidlo eskalace dávky je následující: Absence dávkově limitující toxicity (DLT) umožňuje eskalaci na následující vyšší kohortu; jedna DLT spustí rozšíření současné kohorty o tři další subjekty se stejnou dávkou. Pokud během fáze rozšíření dojde k jedné nebo více dalším DLT: (1) Pro DL1 (počáteční dávková kohorta) je eskalace dávky pozastavena a zvažuje se de-eskalace; (2) Pro DL2 nebo vyšší kohorty se eskalace dávky zastaví a předchozí dávka je prohlášena za maximální tolerovanou dávku (MTD). Pokud během rozšíření nedojde k dalším DLT, pokračuje eskalace dávky.
Lék: Infuze buněk CBG131 CAR-T
Tato studie fáze I sleduje konvenční schéma eskalace dávky 3 + 3. Kohorty: (1) DL1 (kohorta de-eskalace): 0,5×10⁸ CAR⁺ T buněk; (2) DL1 (kohorta s počáteční dávkou): 1×10⁸ CAR⁺ T buněk; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T buněk. V každé kohortě jsou zařazeni tři subjekty. Absence dávkově limitující toxicity (DLT) umožňuje eskalaci dávky; jedna DLT vyvolá rozšíření kohorty o tři další subjekty při stejné dávce. Pokud během rozšíření dojde k jedné nebo více dalším DLT: (1) v DL1 (kohorta s počáteční dávkou) je eskalace dávky pozastavena a zvažuje se de-eskalace; (2) v DL2 nebo vyšších kohortách se eskalace dávky zastaví a předchozí dávka je prohlášena za maximální tolerovanou dávku (MTD). Pokud se neobjeví další DLT, eskalace dávky pokračuje.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a klasifikace nežádoucích příhod (AEs) a závažných nežádoucích příhod (SAEs) (včetně CRS a ICANS)
Časové okno: Od zařazení do leukafézy až do 15 let po infuzi CBG131, nebo do odhlášení ze studie, ztráty sledování nebo úmrtí subjektu, podle toho, co nastane dříve.
Tento ukazatel výsledku posuzuje výskyt a hodnocení závažnosti všech nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE) u subjektů. Konkrétně: a) Cytokinový uvolňovací syndrom (CRS) a neurotoxický syndrom spojený s efektorovými imunitními buňkami (ICANS) jsou hodnoceny podle konsenzuálních kritérií ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy); b) Všechny ostatní AE jsou hodnoceny podle NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) verze 5.0. Data se shromažďují od zápisu do leukaféry až do konce sledovacího období.
Od zařazení do leukafézy až do 15 let po infuzi CBG131, nebo do odhlášení ze studie, ztráty sledování nebo úmrtí subjektu, podle toho, co nastane dříve.
Výskyt a stanovení dávkově limitní toxicity (DLT) spojené s přípravkem CBG131
Časové okno: Do 28 dnů po infuzi CAR-T buněk.
Dávkově limitující toxicita (DLT) označuje toxicitu související s CBG131 (s výjimkou infekcí a malignit), která se vyskytne do 28 dnů po infuzi CAR-T buněk. DLT se stanovuje na základě následujících kritérií: 1) AE stupně 5; 2) CRS stupně 4; 3) neurotoxicita stupně 4; 4) CRS nebo neurotoxicita stupně 3, která přetrvává déle než 72 hodin a nezlepší se na ≤stupeň 2; 5) jiná nehematologická toxicita stupně 4, která přetrvává déle než 72 hodin a nezlepší se na ≤stupeň 3; 6) jiná nehematologická toxicita stupně 3, která přetrvává ≥2 týdny; 7) hematologická toxicita stupně 4, která přetrvává déle než 72 hodin a nezlepší se na ≤stupeň 3; 8) hematologická toxicita stupně >3, která přetrvává déle než 2 týdny a nezlepší se na ≤stupeň 2.
Do 28 dnů po infuzi CAR-T buněk.
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a optimální dávkování CBG131 (určeno 3+3 schématem eskalace dávky)
Časové okno: Do 28 dnů po infuzi CAR-T buněk (období hodnocení DLT); MTD je stanovena po dokončení eskalace dávky pro všechny kohorty.
Tato klinická studie fáze I využívá konvenční schéma 3 + 3 pro eskalaci dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) přípravku CBG131 a dalšího potvrzení jeho optimálního dávkování. Dávkové kohorty jsou navrženy následovně: (1) DL1 (kohorta s de-eskalací dávky): 0,5×10⁸ CAR⁺ T buněk; (2) DL1 (počáteční dávková kohorta): 1×10⁸ CAR⁺ T buněk; (3) DL2: 2×10⁸ CAR⁺ T buněk. V každé kohortě jsou zařazeni tři subjekty. Pokud se v kohortě nevyskytne žádná dávka limitující toxicitu (DLT), eskalace dávky pokračuje do další vyšší kohorty; pokud se vyskytne jedna DLT, kohorta je rozšířena o další tři subjekty se stejnou dávkou. Během fáze rozšíření: (1) Pokud se v kohortě DL1 (počáteční dávková kohorta) vyskytne jedna nebo více dalších DLT, eskalace dávky je pozastavena a zvažuje se de-eskalace; (2) Pokud se v kohortě DL2 nebo vyšších kohortách vyskytne jedna nebo více dalších DLT, eskalace dávky je ukončena a předchozí dávka je prohlášena za MTD. Pokud se během rozšíření nevyskytnou žádné další DLT, eskalace dávky pokračuje.
Do 28 dnů po infuzi CAR-T buněk (období hodnocení DLT); MTD je stanovena po dokončení eskalace dávky pro všechny kohorty.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozitivita exprese nádorového CLDN18.2 (hodnoceno imunohistochemií [IHC])
Časové okno: Screeningové období (před infuzí buněk CAR-T).
Tento výsledkový ukazatel hodnotí pozitivitu exprese CLDN18.2 v primární nádorové tkáni subjektů. Vzorky primární nádorové tkáně získané do ≤1 roku po souhlasu subjektu musí být testovány na expresi CLDN18.2 pomocí imunohistochemie (IHC) a pozitivita exprese je stanovena podle předem stanovených IHC kritérií.
Screeningové období (před infuzí buněk CAR-T).
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Od data infuze CBG131 do prvního zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve; hodnoceno do 48. týdne (±7 dní), s průběžnými hodnoceními v 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu (±7 dní).
Progrese-free survival (PFS) je definována a vypočítávána podle RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) verze 1.1 pro hodnocení účinnosti. PFS označuje interval od data infuze CBG131 k prvnímu zdokumentovanému důkazu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění je určena v souladu s kritérii RECIST 1.1.
Od data infuze CBG131 do prvního zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve; hodnoceno do 48. týdne (±7 dní), s průběžnými hodnoceními v 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu (±7 dní).
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data infuze CBG131 do úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve; hodnoceno až do 2 let po léčbě (nebo do ztráty sledování, odvolání souhlasu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve), s kontrolami každé 3 měsíce (±2 týdny).
Celkové přežití (OS) je definováno jako interval od data infuze CBG131 do úmrtí z jakékoli příčiny. Po infuzi CAR-T buněk budou všichni subjekty, kteří z jakéhokoli důvodu ukončí studii, podstupovat sledování přežití každé 3 měsíce (±2 týdny) až do konce sledovacího období.
Od data infuze CBG131 do úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve; hodnoceno až do 2 let po léčbě (nebo do ztráty sledování, odvolání souhlasu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve), s kontrolami každé 3 měsíce (±2 týdny).
Nejlepší celková míra odpovědi (BORR) podle kritérií RECIST 1.1 (podíl subjektů s úplnou odpovědí [CR] nebo částečnou odpovědí [PR])
Časové okno: Týdny 6, 12, 18, 24, 36 a 48 (±7 dní); celková nejlepší odpověď každého subjektu je určena na základě odpovědí zaznamenaných ve všech výše uvedených časových bodech.
Nejlepší celková míra odpovědi (BORR) je hodnocena podle kritérií RECIST 1.1 pro protinádorovou odpověď. Protinádorové odpovědi jsou klasifikovány do čtyř kategorií: Kompletní odpověď (CR), Částečná odpověď (PR), Stabilní onemocnění (SD) a Progresivní onemocnění (PD). BORR je definován jako podíl subjektů, které dosáhnou CR nebo PR během studijního období. Počet a procento subjektů dosahujících CR nebo PR bude uveden v tabulce a 95% interval spolehlivosti pro každé procento bude vypočítán pomocí přesné Clopper-Pearsonovy metody. Pro výpočet BORR bude použita nejlepší zaznamenaná odpověď každého subjektu v jakémkoli okamžiku během studie.
Týdny 6, 12, 18, 24, 36 a 48 (±7 dní); celková nejlepší odpověď každého subjektu je určena na základě odpovědí zaznamenaných ve všech výše uvedených časových bodech.
Přetrvávání CAR-T buněk in vivo (hodnoceno pomocí qPCR periferní krve pro kopie transgenu CAR [kopie/μg gDNA])
Časové okno: Vyhodnoceno v den 1, den 4, den 7, den 11, den 15, den 21;týden 4, týden 6, týden 12, týden 18, týden 24, týden 36, týden 48;každých 6 měsíců (±2 měsíce) během let 2 až 5;každých 12 měsíců (±2 měsíce) během let 5 až 15;vyhodnoceno až 15 let po infuzi CBG131
Tento výstupní parametr hodnotí přetrvávání CAR-T buněk v periferní krvi subjektů in vivo. Vzorky periferní krve jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a počet kopií CAR transgenu ve vzorcích je detekován kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) s jednotkou kopií/μg gDNA. Přetrvávání CAR-T buněk je hodnoceno na základě dynamických změn počtu kopií CAR transgenu v čase.
Vyhodnoceno v den 1, den 4, den 7, den 11, den 15, den 21;týden 4, týden 6, týden 12, týden 18, týden 24, týden 36, týden 48;každých 6 měsíců (±2 měsíce) během let 2 až 5;každých 12 měsíců (±2 měsíce) během let 5 až 15;vyhodnoceno až 15 let po infuzi CBG131
Koncentrace sérového interleukinu-2 (IL-2) (hodnoceno laboratorním cytokinovým testem)
Časové okno: Výchozí stav, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí koncentraci Interleukinu-2 (IL-2) v séru subjektů. Vzorky séra jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a koncentrace IL-2 je detekována standardními laboratorními testy na cytokiny. IL-2 je cytokin zapojený do imunitní regulace a jeho změna koncentrace odráží stav imunitní odpovědi subjektů po léčbě.
Výchozí stav, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
3měsíční míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií RECIST 1.1 (podíl subjektů dosahujících CR nebo PR)
Časové okno: Do 3 měsíců (±7 dní) po infuzi CBG131.
3měsíční míra objektivní odpovědi (ORR) je hodnocena podle kritérií RECIST 1.1. Je definována jako podíl subjektů, kteří dosáhnou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do 3 měsíců po infuzi CBG131. Stav odpovědi subjektů je určen hodnocením nádoru podle kritérií RECIST 1.1 v 3měsíčním časovém bodě.
Do 3 měsíců (±7 dní) po infuzi CBG131.
Doba trvání odpovědi (DOR) podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Od data prvního zdokumentovaného úplného nebo částečného zmírnění (CR nebo PR) do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění (podle kritérií RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve; hodnoceno až do 15 let po podání CBG131.
Délka odpovědi (DOR) je definována jako interval od data první zdokumentované úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do data prvního zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění (hodnoceno podle kritérií RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Tento výsledný ukazatel je použitelný pouze pro subjekty, které dosáhnou objektivní odpovědi (CR nebo PR) po infuzi CBG131.
Od data prvního zdokumentovaného úplného nebo částečného zmírnění (CR nebo PR) do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění (podle kritérií RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve; hodnoceno až do 15 let po podání CBG131.
Čas do odpovědi (TTR) podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Od data infuze CBG131 do prvního zdokumentovaného CR nebo PR; hodnoceno až do 48. týdne (±7 dní) (pokud není do 48. týdne zdokumentována odpověď, TTR je považováno za nedosažené).
Čas do odezvy (TTR) je definován jako interval od data infuze CBG131 do data první zdokumentované objektivní odezvy (včetně CR a PR) u subjektů, které dosáhnou objektivní odezvy. TTR je popsán pomocí statistických ukazatelů včetně průměru, mediánu, směrodatné odchylky, minima a maxima. Pokud není do 48. týdne po infuzi zdokumentována žádná objektivní odezva, TTR se považuje za nedosažený.
Od data infuze CBG131 do prvního zdokumentovaného CR nebo PR; hodnoceno až do 48. týdne (±7 dní) (pokud není do 48. týdne zdokumentována odpověď, TTR je považováno za nedosažené).
Délka kontroly onemocnění (DDC) podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Od data prvního zdokumentovaného úplného (CR) nebo částečného (PR) zlepšení nebo stabilního onemocnění (SD) (dle kritérií RECIST 1.1) do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve; hodnoceno až do 15 let po infuzi CBG131.
Délka kontroly onemocnění (DDC) je definována jako interval od data první zdokumentované úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) do data první zdokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. DDC odráží délku kontroly onemocnění u subjektů po léčbě a bude statisticky popsána pomocí průměru, mediánu, směrodatné odchylky, minima a maxima.
Od data prvního zdokumentovaného úplného (CR) nebo částečného (PR) zlepšení nebo stabilního onemocnění (SD) (dle kritérií RECIST 1.1) do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve; hodnoceno až do 15 let po infuzi CBG131.
Korelace mezi úrovní exprese nádorového CLDN18.2 (hodnocenou IHC) a účinnostními koncovými body (post-hoc analýza)
Časové okno: Post-hoc korelační analýza mezi hladinou CLDN18.2 v nádoru a účinnostními parametry; analýza bude provedena po dokončení sledování účinnosti (hodnoceno až 15 let po infuzi CBG131).
Toto výsledkové měřítko je post-hoc analýzou pro zkoumání korelace mezi hladinou exprese CLDN18.2 v nádoru (hodnocené pomocí IHC) a účinnostními parametry (včetně PFS, OS, ORR, DOR atd.). Pro statistickou analýzu se používají logistické regresní modely a Coxovy modely proporcionálních rizik. Pro klasifikaci hladiny exprese CLDN18.2 je použita exploratorní hranice H-skóre ≥200 a analyzuje se korelace mezi různými úrovněmi exprese a účinnostními parametry.
Post-hoc korelační analýza mezi hladinou CLDN18.2 v nádoru a účinnostními parametry; analýza bude provedena po dokončení sledování účinnosti (hodnoceno až 15 let po infuzi CBG131).
Koncentrace rozpustného PD-L1 v séru (Centrální laboratoř)
Časové okno: Screening, Výchozí stav, Týden 6, Týden 12, Týden 18, Týden 24, Týden 36, Týden 48.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí koncentraci rozpustného programovaného liganda smrti 1 (sPD-L1) v séru subjektů. Vzorky séra jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a koncentrace rozpustného PD-L1 je detekována centrální laboratoří pomocí standardních laboratorních testů.
Screening, Výchozí stav, Týden 6, Týden 12, Týden 18, Týden 24, Týden 36, Týden 48.
Hladina CA125 v séru (laboratoř místa)
Časové okno: Screening, Výchozí hodnoty, Týden 6, Týden 12, Týden 18, Týden 24, Týden 36, Týden 48.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí hladinu karbohydrátového antigenu 125 (CA125) v séru subjektů. Vzorky séra jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a hladina CA125 je detekována laboratoří na místě pomocí standardních laboratorních testů. CA125 je nádorový marker používaný pro pomocné hodnocení stavu onemocnění.
Screening, Výchozí hodnoty, Týden 6, Týden 12, Týden 18, Týden 24, Týden 36, Týden 48.
Hladina sérového karcinoembryonálního antigenu (CEA)（Laboratoř na místě）
Časové okno: Screening, Výchozí stav, Týden 6, Týden 12, Týden 18, Týden 24, Týden 36, Týden 48.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí hladinu karcinoembryonálního antigenu (CEA) v séru subjektů. Vzorky séra jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a hladina CEA je detekována laboratoří pracoviště pomocí standardních laboratorních testů. CEA je nádorový marker používaný pro pomocné hodnocení stavu onemocnění.
Screening, Výchozí stav, Týden 6, Týden 12, Týden 18, Týden 24, Týden 36, Týden 48.
Hladina sacharidového antigenu 19-9 (CA19-9) v séru（Laboratoř pracoviště）
Časové okno: Screening, Výchozí hodnoty, Týden 6, Týden 12, Týden 18, Týden 24, Týden 36, Týden 48.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí hladinu uhlohydrátového antigenu 19-9 (CA19-9) v séru subjektů. Vzorky séra jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a hladina CA19-9 je detekována laboratoří pracoviště pomocí standardních laboratorních testů. CA19-9 je nádorový marker používaný pro pomocné hodnocení stavu onemocnění.
Screening, Výchozí hodnoty, Týden 6, Týden 12, Týden 18, Týden 24, Týden 36, Týden 48.
Vrcholová expanze CAR-T buněk in vivo (hodnoceno pomocí qPCR periferní krve pro kopie transgenu CAR [kopie/μg gDNA])
Časové okno: Hodnoceno v den 1, 4, 7, 11, 15, 21; týden 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; každých 6 měsíců (±2 měsíce) v letech 2-5; každých 12 měsíců (±2 měsíce) v letech 5-15; maximální expanze stanovena až 15 let po infuzi.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí špičkovou úroveň expanze buněk CAR-T v periferní krvi subjektů in vivo.
Vzorky periferní krve jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a počet kopií CAR transgenu ve vzorcích je detekován metodou qPCR s jednotkou kopií/µg gDNA.
Špičková úroveň expanze je definována jako maximální hodnota počtu kopií CAR transgenu detekovaná během sledovacího období.
Hodnoceno v den 1, 4, 7, 11, 15, 21; týden 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; každých 6 měsíců (±2 měsíce) v letech 2-5; každých 12 měsíců (±2 měsíce) v letech 5-15; maximální expanze stanovena až 15 let po infuzi.
Plocha pod křivkou (AUC) expanze CAR-T buněk in vivo (hodnoceno pomocí qPCR periferní krve pro kopie transgenu CAR [kopie/μg gDNA])
Časové okno: Hodnoceno v dnech 1, 4, 7, 11, 15, 21; týdnech 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; každých 6 měsíců (±2 měsíce) během 2. až 5. roku; každých 12 měsíců (±2 měsíce) během 5. až 15. roku; AUC je vypočítána na základě všech zjištěných dat až do 15 let po infuzi CBG131.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí plochu pod křivkou (AUC) expanze CAR-T buněk v periferní krvi subjektů in vivo, což odráží celkovou úroveň expanze CAR-T buněk během sledovacího období. Vzorky periferní krve jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a počet kopií CAR transgenu je detekován pomocí qPCR. AUC je vypočítána na základě dynamické křivky počtu kopií CAR transgenu v čase, s jednotkou kopie/μg gDNA × čas.
Hodnoceno v dnech 1, 4, 7, 11, 15, 21; týdnech 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48; každých 6 měsíců (±2 měsíce) během 2. až 5. roku; každých 12 měsíců (±2 měsíce) během 5. až 15. roku; AUC je vypočítána na základě všech zjištěných dat až do 15 let po infuzi CBG131.
Koncentrace sérového interleukinu-6 (IL-6) (hodnoceno laboratorním cytokinovým testem)
Časové okno: Výchozí hodnota, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí koncentraci Interleukin-6 (IL-6) v séru subjektů. Vzorky séra jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a koncentrace IL-6 je detekována standardními laboratorními testy na cytokiny. IL-6 je cytokin úzce související s CRS a změna jeho koncentrace se používá pro pomocné hodnocení závažnosti CRS.
Výchozí hodnota, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Sérová koncentrace interferonu-γ (IFN-γ) (hodnoceno laboratorním cytokinovým testem)
Časové okno: Výchozí stav, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí koncentraci interferonu-γ (IFN-γ) v séru subjektů. Vzorky séra jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a koncentrace IFN-γ je detekována standardními laboratorními testy na cytokiny. IFN-γ je imunitně-regulační cytokin, který odráží protinádorovou imunitní reakci subjektů.
Výchozí stav, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Koncentrace sérového tumor nekrotizujícího faktoru-α (TNF-α) (hodnoceno laboratorním cytokinovým testem)
Časové okno: Výchozí hodnota, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí koncentraci Tumor nekrotizujícího faktoru-α (TNF-α) v séru subjektů. Sérové vzorky jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a koncentrace TNF-α je detekována standardními laboratorními testy na cytokiny. TNF-α je prozánětlivý cytokin zapojený do imunitní odpovědi a regulace zánětu po léčbě.
Výchozí hodnota, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Koncentrace ligandu chemokinu CXCL10 v séru (hodnoceno laboratorním cytokinovým testem)
Časové okno: Výchozí hodnota, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí koncentraci C-X-C motivu chemokinového ligandu 10 (CXCL10) v séru subjektů. Vzorky séra jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a koncentrace CXCL10 je detekována standardními laboratorními testy na cytokiny. CXCL10 je chemokin zapojený do náboru imunitních buněk a protinádorové imunitní odpovědi.
Výchozí hodnota, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Koncentrace sérového interleukinu-8 (IL-8) (stanoveno laboratorním cytokinovým testem)
Časové okno: Baseline, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí koncentraci Interleukinu-8 (IL-8) v séru subjektů. Vzorky séra jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a koncentrace IL-8 je detekována standardními laboratorními testy na cytokiny. IL-8 je prozánětlivý chemokin zapojený do rekrutace neutrofilů a zánětlivé reakce po léčbě.
Baseline, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Koncentrace sérového proteinu-1 přitahujícího monocyty (MCP-1) (hodnoceno laboratorním testem na cytokiny)
Časové okno: Základní hodnota, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Tento výsledkový ukazatel hodnotí koncentraci monocytového chemoattraktantního proteinu-1 (MCP-1) v séru subjektů. Vzorky séra jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a koncentrace MCP-1 je detekována standardními laboratorními testy na cytokiny. MCP-1 je chemokin, který zprostředkovává rekrutaci monocytů a podílí se na imunitní regulaci a zánětlivé odpovědi.
Základní hodnota, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Koncentrace sérového interferonu-α2 (IFN-α2) (stanoveno laboratorním testem na cytokiny)
Časové okno: Výchozí stav, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Tento výsledkový ukazatel vyhodnocuje koncentraci Interferonu-γ (IFN-γ) v séru subjektů. Vzorky séra se odebírají v předem stanovených časových bodech a koncentrace IFN-γ se detekuje standardními laboratorními testy na cytokiny. IFN-γ je antivirový a imuno-regulační cytokin, který se podílí na protinádorové imunitní odpovědi subjektů.
Výchozí stav, Den 0, Den 1, Den 4, Den 7, Den 11, Den 15, Den 21, Týden 4, Týden 6.
Koncentrace TGF-β1 v séru (Centrální laboratoř)
Časové okno: Screening, Výchozí stav, Týden 6, Týden 12, Týden 18, Týden 24, Týden 36, Týden 48.
Tento výsledný ukazatel hodnotí koncentraci transformujícího růstového faktoru-β1 (TGF-β1) v séru subjektů. Vzorky séra jsou odebírány v předem stanovených časových bodech a koncentrace TGF-β1 je detekována centrální laboratoří pomocí standardních laboratorních testů.
Screening, Výchozí stav, Týden 6, Týden 12, Týden 18, Týden 24, Týden 36, Týden 48.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Spolupracovníci

Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TXB2025 No. (005)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Deidentifikovaná individuální data účastníků, protokol studie a metadata budou veřejně dostupné do 6 měsíců po dokončení studie na webu ClinicalTrials.gov na adrese https://clinicaltrials.gov.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infuze buněk CBG131 CAR-T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit