L'Efficacité et la Sécurité de l'Intervention par Metformine chez les Personnes Âgées en Surpoids ou Obèses avec un Déficit Cognitif Léger

1. La prévalence des troubles cognitifs chez les patients âgés obèses est élevée, et une intervention précoce pour eux est d'une grande importance.

   Les troubles cognitifs désignent l'altération d'un ou plusieurs aspects tels que l'apprentissage et la mémoire, le langage, la fonction exécutive, la fonction perceptivo-motrice, l'attention complexe et la cognition sociale, souvent accompagnés d'anomalies mentales, comportementales et de la personnalité, comprenant les troubles cognitifs légers (TCL) et la démence. Des études épidémiologiques ont montré que la prévalence des TCL chez les personnes âgées de 60 ans et plus en Chine est de 15,5 %, et la population touchée atteint 38 millions. De nombreuses études ont confirmé le lien clair entre l'obésité et les troubles cognitifs. La vie quotidienne des patients atteints de TCL est moins perturbée par les déficits cognitifs, mais la proportion de leur progression annuelle vers la démence peut atteindre 5 à 10 %, ce qui est bien supérieur au taux d'incidence de 1 à 2 % de la population générale. 50 % des patients atteints de TCL peuvent développer une démence dans les 5 ans et 20 à 30 % des patients atteints de TCL peuvent retrouver une cognition normale. Par conséquent, la détection précoce des TCL chez les patients âgés obèses et une intervention rapide ont une signification et une valeur cliniques importantes.

2. La résistance à l'insuline du système nerveux central joue un rôle dans la pathogenèse de la dysfonction cognitive. L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) peut évaluer la dysfonction cognitive en observant la résistance à l'insuline centrale.

   Actuellement, les mécanismes de la dysfonction cognitive chez les patients âgés obèses incluent les effets physiopathologiques des mécanismes microvasculaires et des facteurs dérivés des graisses. L'insuline régule non seulement le métabolisme périphérique mais agit également sur le système nerveux central pour réguler la fonction cognitive. Tous les types de cellules du cerveau ont une voie de signalisation de l'insuline, et des études ont montré que la résistance à l'insuline cérébrale peut endommager la plasticité des synapses hippocampiques et la fonction de la mémoire, conduisant ainsi au déclin cognitif. L'évaluation de la fonction cognitive est généralement réalisée à l'aide de l'échelle d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA), qui comprend plusieurs dimensions telles que la mémoire, l'attention, la fonction exécutive et la fonction langagière, avec un score maximum de 30. Le score considéré pour diagnostiquer les TCL est de 20-26 (éducation > 10 ans) ou 20-25 (éducation ≤ 10 ans). Cependant, dans le travail pratique, la collecte de l'échelle est affectée par de nombreux facteurs. L'IRMf peut montrer les changements du flux sanguin local et des activités métaboliques dans le cerveau avant les changements de structure cérébrale, et peut permettre une compréhension approfondie des changements fonctionnels cérébraux, ce qui est un moyen important pour le diagnostic précoce de la dysfonction cognitive, le suivi de l'efficacité et la recherche sur les mécanismes. En combinant l'IRMf avec l'inhalation d'insuline nasale, la réponse de différentes régions cérébrales à l'insuline peut être observée pour évaluer le degré de résistance à l'insuline centrale. S'il n'y a pas de réponse en neuroimagerie ou neurophysiologique après l'inhalation d'insuline nasale, cela indique la présence d'une résistance à l'insuline du système nerveux central. Des études antérieures ont montré qu'améliorer l'état de résistance à l'insuline centrale peut retarder ou inverser le déclin cognitif. Par conséquent, l'état de résistance à l'insuline centrale observé par IRMf peut être utilisé comme une base objective pour évaluer la fonction cognitive.

3. La metformine peut améliorer la dysfonction cognitive en améliorant la résistance à l'insuline centrale des patients âgés obèses.

La metformine, en tant que médicament de première intention pour le diabète de type 2, a été largement utilisée. La recherche fondamentale montre que la metformine a le potentiel d'activer la voie de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui joue un rôle crucial dans la pathogenèse de la démence. La metformine peut améliorer la résistance à l'insuline, réduire l'apoptose neuronale et diminuer le stress oxydatif et les réponses inflammatoires dans le cerveau. Des études récentes ont montré que l'utilisation de metformine est associée à une réduction significative du risque de démence chez les patients âgés atteints de diabète de type 2. Cependant, ces études ont été menées sur des patients diabétiques dans de grandes bases de données, et tirer des conclusions en comparant si la metformine était utilisée ou non serait affecté par de nombreux facteurs d'interférence. Certaines études antérieures ont montré que l'utilisation à long terme de metformine pourrait même augmenter le risque de démence. Cela peut être lié à une carence en vitamine B12, à la durée d'utilisation de la metformine et à l'évolution du diabète. Certaines études contrôlées à court terme sur de petits échantillons ont montré que chez les patients atteints de TCL non diabétiques, la metformine peut traverser la barrière hémato-encéphalique et améliorer l'apprentissage, la mémoire et l'attention. En conclusion, en tant que médicament hypoglycémiant traditionnel largement utilisé, la recherche fondamentale suggère que la metformine peut améliorer la résistance à l'insuline centrale. Les études cliniques sur les patients diabétiques suggèrent une possibilité relativement certaine d'amélioration des troubles cognitifs. Cependant, il existe actuellement peu d'études sur l'utilisation de la metformine pour améliorer la fonction cognitive chez les patients âgés en surpoids ou obèses atteints de TCL.

Par conséquent, les investigateurs prévoient de mener une intervention utilisant une dose adéquate de metformine chez les patients âgés en surpoids ou obèses atteints de TCL, tout en utilisant des patients avec une simple intervention sur le mode de vie comme groupe témoin. Les investigateurs utiliseront l'IRMf pour évaluer l'état de résistance à l'insuline centrale comme base objective pour l'évaluation de la fonction cognitive, réduisant les limites des échelles cognitives et permettant la détection précoce et l'intervention des troubles cognitifs.