La Eficacia y Seguridad de la Intervención con Metformina en Ancianos con Sobrepeso u Obesidad y Deterioro Cognitivo Leve

1. La prevalencia del deterioro cognitivo entre los pacientes de edad avanzada con obesidad es alta, y la intervención temprana para ellos es de gran importancia.

   El deterioro cognitivo se refiere al deterioro de uno o más aspectos como el aprendizaje y la memoria, el lenguaje, la función ejecutiva, la función perceptivo-motora, la atención compleja y la cognición social, a menudo acompañado de anomalías mentales, conductuales y de personalidad, que incluyen el deterioro cognitivo leve (DCL) y la demencia. Estudios epidemiológicos han demostrado que la prevalencia de DCL entre personas de 60 años o más en China es del 15,5%, y la población afectada alcanza los 38 millones. Numerosos estudios han confirmado la clara asociación entre la obesidad y el deterioro cognitivo. La vida diaria de los pacientes con DCL se ve menos interferida por los déficits cognitivos, pero la proporción de su progresión anual a demencia puede alcanzar el 5-10%, que es mucho mayor que la tasa de incidencia del 1-2% de la población general. El 50% de los pacientes con DCL pueden desarrollar demencia en un plazo de 5 años y el 20-30% de los pacientes con DCL pueden recuperar la cognición normal. Por lo tanto, la detección temprana de DCL en pacientes de edad avanzada con obesidad y la intervención oportuna tienen un importante significado y valor clínico.

2. La resistencia a la insulina del sistema nervioso central desempeña un papel en la patogénesis de la disfunción cognitiva. La resonancia magnética funcional (RMf) puede evaluar la disfunción cognitiva observando la resistencia central a la insulina.

   Actualmente, los mecanismos de la disfunción cognitiva en pacientes de edad avanzada con obesidad incluyen los efectos fisiopatológicos de los mecanismos microvasculares y los factores derivados de la grasa. La insulina no solo regula el metabolismo periférico, sino que también actúa sobre el sistema nervioso central para regular la función cognitiva. Todos los tipos de células en el cerebro tienen una vía de señalización de la insulina, y los estudios han demostrado que la resistencia a la insulina en el cerebro puede dañar la plasticidad de las sinapsis del hipocampo y la función de la memoria, lo que lleva a un deterioro cognitivo. La evaluación de la función cognitiva generalmente se realiza utilizando la Escala de Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA), que incluye múltiples dimensiones como la memoria, la atención, la función ejecutiva y la función del lenguaje, con una puntuación máxima de 30. La puntuación considerada para diagnosticar DCL es de 20-26 (educación > 10 años) o 20-25 (educación ≤ 10 años). Sin embargo, en el trabajo práctico, la recopilación de la escala se ve afectada por muchos factores. La RMf puede mostrar cambios en el flujo sanguíneo local y las actividades metabólicas en el cerebro antes de que cambie la estructura cerebral, y puede comprender profundamente los cambios funcionales del cerebro, lo que es un medio importante para el diagnóstico temprano de la disfunción cognitiva, el seguimiento de la eficacia y la investigación de mecanismos. Al combinar la RMf con la inhalación nasal de insulina, se puede observar la respuesta de diferentes regiones cerebrales a la insulina para evaluar el grado de resistencia central a la insulina. Si no hay respuesta neuroimagenológica o neurofisiológica después de la inhalación nasal de insulina, indica la presencia de resistencia a la insulina del sistema nervioso central. Estudios previos han demostrado que mejorar el estado de resistencia central a la insulina puede retrasar o revertir el deterioro cognitivo. Por lo tanto, el estado de resistencia central a la insulina observado por RMf puede utilizarse como una base objetiva para evaluar la función cognitiva.

3. La metformina puede mejorar la disfunción cognitiva al mejorar la resistencia central a la insulina de los pacientes de edad avanzada con obesidad.

La metformina, como medicamento de primera línea para la diabetes tipo 2, ha sido ampliamente utilizada. La investigación básica muestra que la metformina tiene el potencial de activar la vía de la proteína quinasa activada por 5'AMP (AMPK), que desempeña un papel crucial en la patogénesis de la demencia. La metformina puede mejorar la resistencia a la insulina, reducir la apoptosis neuronal y disminuir el estrés oxidativo y las respuestas inflamatorias en el cerebro. Estudios recientes han demostrado que el uso de metformina está asociado con una reducción significativa del riesgo de demencia en pacientes de edad avanzada con diabetes tipo 2. Sin embargo, estos estudios se realizaron en pacientes con diabetes en grandes bases de datos, y sacar conclusiones comparando si se usó metformina o no se vería afectado por muchos factores de interferencia. Algunos estudios anteriores han demostrado que el uso prolongado de metformina incluso puede aumentar el riesgo de demencia. Esto puede estar relacionado con la deficiencia de vitamina B12, la duración del uso de metformina y la evolución de la diabetes. Algunos estudios controlados a corto plazo con pequeñas muestras han demostrado que en pacientes con DCL no diabéticos, la metformina puede penetrar la barrera hematoencefálica y mejorar el aprendizaje, la memoria y la atención. En conclusión, como un fármaco hipoglucemiante tradicional ampliamente utilizado, la investigación básica sugiere que la metformina puede mejorar la resistencia central a la insulina. Los estudios clínicos en pacientes con diabetes sugieren una posibilidad relativamente definida de mejorar el deterioro cognitivo. Sin embargo, actualmente hay pocos estudios sobre el uso de metformina para mejorar la función cognitiva en pacientes de edad avanzada con sobrepeso u obesidad con DCL.

Por lo tanto, los investigadores planean realizar una intervención utilizando una dosis adecuada de metformina en pacientes de edad avanzada con sobrepeso u obesidad con DCL, mientras utilizan pacientes con intervención simple en el estilo de vida como grupo de control. Los investigadores utilizarán la RMf para evaluar el estado de resistencia central a la insulina como una base objetiva para la evaluación de la función cognitiva, reduciendo las limitaciones de las escalas cognitivas y logrando la detección temprana y la intervención del deterioro cognitivo.