Эффективность и безопасность интервенции метформином у пожилых людей с избыточным весом или ожирением и лёгкими когнитивными нарушениями

1. Распространенность когнитивных нарушений у пожилых пациентов с ожирением высока, и раннее вмешательство для них имеет большое значение.

   Когнитивные нарушения относятся к нарушению одного или нескольких аспектов, таких как обучение и память, язык, исполнительная функция, перцептивно-моторная функция, сложное внимание и социальное познание, часто сопровождаемые психическими, поведенческими и личностными аномалиями, включая легкие когнитивные нарушения (ЛКН) и деменцию. Эпидемиологические исследования показали, что распространенность ЛКН среди людей в возрасте 60 лет и старше в Китае составляет 15,5%, а пораженное население достигает 38 миллионов. Многочисленные исследования подтвердили четкую связь между ожирением и когнитивными нарушениями. Повседневная жизнь пациентов с ЛКН менее подвержена влиянию когнитивных дефицитов, но доля их ежегодного прогрессирования до деменции может достигать 5-10%, что значительно выше, чем заболеваемость 1-2% в общей популяции. 50% пациентов с ЛКН могут развить деменцию в течение 5 лет, а 20-30% пациентов с ЛКН могут восстановить нормальное познание. Поэтому раннее выявление ЛКН у пожилых пациентов с ожирением и своевременное вмешательство имеют важное клиническое значение и ценность.

2. Инсулинорезистентность центральной нервной системы играет роль в патогенезе когнитивной дисфункции. Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) может оценить когнитивную дисфункцию, наблюдая центральную инсулинорезистентность.

   В настоящее время механизмы когнитивной дисфункции у пожилых пациентов с ожирением включают патологические физиологические эффекты микрососудистых механизмов и факторов, производных от жира. Инсулин не только регулирует периферический метаболизм, но также действует на центральную нервную систему, регулируя когнитивную функцию. Все типы клеток в мозге имеют сигнальный путь инсулина, и исследования показали, что инсулинорезистентность мозга может повредить пластичность синапсов гиппокампа и функцию памяти, тем самым приводя к снижению когнитивных способностей. Оценка когнитивной функции обычно проводится с использованием Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA), которая включает несколько измерений, таких как память, внимание, исполнительная функция и языковая функция, с максимальным баллом 30. Балл, рассматриваемый для диагностики ЛКН, составляет 20-26 (образование > 10 лет) или 20-25 (образование ≤ 10 лет). Однако на практике сбор данных по шкале подвержен влиянию многих факторов. фМРТ может показать изменения локального кровотока и метаболической активности в мозге до изменений структуры мозга и может глубоко понять функциональные изменения мозга, что является важным средством для ранней диагностики когнитивной дисфункции, мониторинга эффективности и исследования механизмов. Комбинируя фМРТ с ингаляцией назального инсулина, можно наблюдать реакцию различных областей мозга на инсулин для оценки степени центральной инсулинорезистентности. Если после ингаляции назального инсулина нет нейровизуализационного или нейрофизиологического ответа, это указывает на наличие инсулинорезистентности центральной нервной системы. Предыдущие исследования показали, что улучшение состояния центральной инсулинорезистентности может задержать или обратить вспять снижение когнитивных способностей. Поэтому состояние центральной инсулинорезистентности, наблюдаемое с помощью фМРТ, может использоваться как объективная основа для оценки когнитивной функции.

3. Метформин может улучшить когнитивную дисфункцию, улучшая центральную инсулинорезистентность у пожилых пациентов с ожирением.

Метформин, как препарат первой линии для лечения диабета 2 типа, широко используется. Базовые исследования показывают, что метформин обладает потенциалом активации пути 5'АМФ-активируемой протеинкиназы (АМФК), который играет решающую роль в патогенезе деменции. Метформин может улучшить инсулинорезистентность, уменьшить апоптоз нейронов и снизить окислительный стресс и воспалительные реакции в мозге. Недавние исследования показали, что использование метформина связано со значительным снижением риска деменции у пожилых пациентов с диабетом 2 типа. Однако эти исследования проводились на пациентах с диабетом в крупных базах данных, и выводы, сделанные путем сравнения использования или неиспользования метформина, подвержены влиянию многих мешающих факторов. Некоторые более ранние исследования показали, что длительное использование метформина может даже увеличить риск деменции. Это может быть связано с дефицитом витамина B12, продолжительностью использования метформина и течением диабета. Некоторые контролируемые исследования с малыми выборками и коротким сроком показали, что у пациентов с ЛКН без диабета метформин может проникать через гематоэнцефалический барьер и улучшать обучение, память и внимание. В заключение, как широко используемый традиционный гипогликемический препарат, базовые исследования предполагают, что метформин может улучшить центральную инсулинорезистентность. Клинические исследования на пациентах с диабетом предполагают относительно определенную возможность улучшения когнитивных нарушений. Однако в настоящее время существует мало исследований об использовании метформина для улучшения когнитивной функции у пожилых пациентов с избыточным весом или ожирением и ЛКН.

Поэтому исследователи планируют провести вмешательство с использованием адекватной дозы метформина у пожилых пациентов с избыточным весом или ожирением и ЛКН, используя пациентов с простым изменением образа жизни в качестве контрольной группы. Исследователи будут использовать фМРТ для оценки состояния центральной инсулинорезистентности как объективной основы для оценки когнитивной функции, уменьшая ограничения когнитивных шкал и достигая раннего выявления и вмешательства при когнитивных нарушениях.