Radiothérapie de courte durée associée au serplulimab et à la chimiothérapie comme traitement néoadjuvant pour l'ESCC résécable

Critères d'inclusion :

1. Patients présentant un carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEŒ) confirmé histologiquement, classé cT1-2N+M0 et cT3NtoutM0 (8e édition de l'AJCC) ;
2. Âgés de 18 à 75 ans ;
3. Score de performance ECOG de 0 à 1 ;

4. Les tests de laboratoire suivants confirment que les fonctions de la moelle osseuse, du foie et des reins répondent aux exigences pour la participation à l'étude

   1. Hémoglobine ≥ 90 g/L ; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L ; numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L (les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusion sanguine ou de support par facteurs de croissance dans les 14 jours précédant le prélèvement sanguin) ;
   2. ALT, AST ≤ 2,5 × LSN ; ALP ≤ 2,5 × LSN ;
   3. Bilirubine totale sérique < 1,5 × LSN
   4. Créatinine sérique < 1,5 × LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 ;
   5. Albumine sérique ≥ 30 g/L ;
   6. INR ou TP ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient suit un traitement anticoagulant et que le TP se situe dans la plage thérapeutique attendue ; g. Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 fois la LSN.
5. Absence de maladies concomitantes graves avec une espérance de vie inférieure à 5 ans ;
6. Volontaires et capables de respecter le protocole de l'étude pendant la durée de l'étude ;
7. Fournir un consentement éclairé écrit avant d'entrer dans l'étude, et le patient a été informé qu'il peut se retirer de l'étude à tout moment sans aucun préjudice.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans le passé ou simultanément, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri et du carcinome in situ du col de l'utérus ; les patients présentant de petites tumeurs stromales gastriques et d'autres tumeurs jugées par l'investigateur comme n'affectant pas la vie du patient à court terme peuvent être exclus ;
2. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les quatre semaines ;
3. Patients atteints de toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (par exemple, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ; les patients atteints de vitiligo ; l'asthme entièrement résolu dans l'enfance et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peut être inclus ; l'asthme nécessitant une intervention médicale avec bronchodilatateurs ne peut pas être inclus) ;
4. Patients utilisant actuellement des immunosuppresseurs, ou suivant une corticothérapie systémique à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autres corticostéroïdes équivalents), et utilisation continue dans les deux semaines précédant l'inclusion ;
5. Toute tumeur maligne active dans les deux ans, à l'exception du cancer spécifique étudié dans cet essai et du cancer localement récurrent guéri (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) ;
6. Patients présentant une métastase connue du système nerveux central (SNC) ou des antécédents de métastase du SNC au moment du dépistage. Pour les patients cliniquement suspectés de métastase du SNC, un examen par tomodensitométrie (TDM) ou IRM doit être réalisé dans les 28 jours précédant le traitement pour exclure une métastase du SNC ;
7. Antécédents d'angor instable ; angor nouvellement diagnostiqué dans les trois mois précédant le dépistage ou événement d'infarctus du myocarde dans les six mois précédant le dépistage ; arythmie (incluant QTcF : hommes ≥ 450 ms, femmes ≥ 470 ms) nécessitant un traitement antiarythmique à long terme et insuffisance cardiaque de classe ≥ II selon la New York Heart Association ;
8. Analyse d'urine indiquant une protéinurie ≥ ++ et confirmant une protéinurie des 24 heures > 1,0 g ;
9. Pour les sujets féminins : doivent être stérilisées chirurgicalement, ménopausées, ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement reconnue pendant la période de traitement de l'étude et pendant six mois après la fin du traitement ; le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans les sept jours précédant l'inclusion dans l'étude, et ne doivent pas allaiter. Pour les sujets masculins : doivent être stérilisés chirurgicalement, ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement reconnue pendant la période de traitement de l'étude et pendant six mois après la fin du traitement ;
10. Patients ayant subi une transplantation hépatique ;
11. Pneumonie infectieuse, pneumonie non infectieuse, pneumopathie interstitielle et autres patients nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes ;
12. Antécédents de maladies auto-immunes chroniques, telles que le lupus érythémateux disséminé ;
13. Antécédents de maladies inflammatoires de l'intestin telles que la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, et antécédents de maladies diarrhéiques chroniques telles que le syndrome du côlon irritable ;
14. Antécédents de sarcoïdose ou de tuberculose ;
15. Hépatite B active, hépatite C et infection par le VIH ;
16. Syphilis active non traitée ;
17. Antécédents d'abus de substances psychotropes et incapables d'arrêter ou troubles psychiatriques ;
18. Épanchement pleural ou ascite avec symptômes cliniques nécessitant une intervention clinique ;
19. Antécédents d'immunodéficience, ou autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe ;
20. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes graves qui mettent en danger la sécurité du patient ou affectent la capacité du patient à terminer l'étude.