Radioterapia de Curta Duração Combinada com Serplulimab e Quimioterapia como Tratamento Neoadjuvante para Carcinoma de Células Escamosas do Esófago Ressecável

Critérios de Inclusão:

1. Doentes com carcinoma de células escamosas do esófago (CCEE) confirmado histologicamente, estadio cT1-2N+M0 e cT3NqualquerM0 (classificação AJCC 8.ª edição);
2. Idade entre 18-75 anos;
3. Estado de desempenho ECOG de 0-1;

4. Os seguintes testes laboratoriais confirmam que as funções da medula óssea, fígado e rins cumprem os requisitos para participação no estudo

   1. Hemoglobina ≥90g/L; ANC≥1,5×10^9/L; contagem de plaquetas ≥100×10^9/L (os doentes não devem ter recebido transfusão de sangue ou suporte com fatores de crescimento nos 14 dias anteriores à recolha da amostra de sangue);
   2. ALT, AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN;
   3. Bilirrubina total sérica <1,5×ULN
   4. Creatinina sérica <1,5×ULN ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥60ml/min/1,73m^2;
   5. Albumina sérica ≥30g/L;
   6. INR ou TP ≤1,5×ULN, exceto se o doente estiver em terapêutica anticoagulante e o TP estiver dentro do intervalo terapêutico esperado; g. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤1,5 vezes o ULN.
5. Sem doenças concomitantes graves com esperança de vida inferior a 5 anos;
6. Voluntário e capaz de cumprir o protocolo do estudo durante o período do estudo;
7. Fornecer consentimento informado por escrito antes de entrar no estudo, e o doente foi informado de que pode retirar-se do estudo a qualquer momento sem qualquer prejuízo.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de outras malignidades no passado ou atualmente, exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma cervical in situ; doentes com pequenos tumores estromais gástricos e outros tumores considerados pelo investigador como não afetando a vida do doente a curto prazo podem ser excluídos;
2. Participação em outros ensaios clínicos de fármacos nas quatro semanas anteriores;
3. Doentes com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (por exemplo, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo; doentes com vitiligo; asma que se resolveu completamente na infância e não requer qualquer intervenção na idade adulta pode ser incluída; asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não pode ser incluída);
4. Doentes que atualmente utilizam imunossupressores, ou terapia com corticosteroides sistémicos para fins imunossupressores (dose >10mg/dia de prednisona ou outros corticosteroides equivalentes), e uso contínuo nas duas semanas anteriores à inscrição;
5. Qualquer tumor maligno ativo nos últimos dois anos, exceto o cancro específico estudado neste ensaio e cancro recorrente localmente curado (por exemplo, carcinoma basocelular ou de células escamosas da pele ressecado, cancro superficial da bexiga, carcinoma cervical ou mamário in situ);
6. Doentes com metástase conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou histórico de metástase do SNC no rastreio. Para doentes com suspeita clínica de metástase do SNC, deve ser realizada uma TC ou RM dentro de 28 dias antes do tratamento para excluir metástase do SNC;
7. Histórico de angina instável; angina recém-diagnosticada nos três meses anteriores ao rastreio ou evento de enfarte do miocárdio nos seis meses anteriores ao rastreio; arritmia (incluindo QTcF: homens ≥450 ms, mulheres ≥470 ms) que requer medicação antiarrítmica de longa duração e insuficiência cardíaca classe ≥II da New York Heart Association;
8. Análise de urina indicando proteinúria ≥++ e confirmada proteína urinária de 24 horas >1,0 g;
9. Para participantes do sexo feminino: devem ser cirurgicamente esterilizadas, pacientes pós-menopáusicas, ou concordar em usar um método contracetivo medicamente reconhecido durante o período de tratamento do estudo e durante seis meses após o término do tratamento do estudo; teste de gravidez sérico ou urinário deve ser negativo dentro de sete dias antes da inscrição no estudo, e não deve estar a amamentar. Para participantes do sexo masculino: devem ser cirurgicamente esterilizados, ou concordar em usar um método contracetivo medicamente reconhecido durante o período de tratamento do estudo e durante seis meses após o término do tratamento do estudo;
10. Doentes que realizaram transplante hepático;
11. Pneumonia infeciosa, pneumonia não infeciosa, pneumonia intersticial, e outros doentes que requerem o uso de corticosteroides;
12. Histórico de doenças autoimunes crónicas, como lúpus eritematoso sistémico;
13. Histórico de doenças inflamatórias intestinais como colite ulcerosa, doença de Crohn, e histórico de doenças diarreicas crónicas como síndrome do intestino irritável;
14. Histórico de sarcoidose ou tuberculose;
15. Hepatite B ativa, hepatite C, e infeção por VIH;
16. Sífilis ativa não tratada;
17. Histórico de abuso de substâncias com fármacos psicotrópicos e incapaz de desistir ou com perturbações psiquiátricas;
18. Derrame pleural ou ascite com sintomas clínicos que requerem intervenção clínica;
19. Histórico de imunodeficiência, ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou histórico de transplante de órgãos;
20. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes graves que colocam em perigo a segurança do doente ou afetam a capacidade do doente para completar o estudo.