Kortdurende radiotherapie gecombineerd met Serplulimab en chemotherapie als neoadjuvante behandeling voor reseceerbare ESCC

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) gestadiumd als cT1-2N+M0 en cT3NanyM0 (AJCC 8e editie);
2. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar;
3. ECOG-prestatiestatusscore van 0-1;

4. De volgende laboratoriumtesten bevestigen dat het beenmerg, de lever- en nierfuncties voldoen aan de vereisten voor deelname aan het onderzoek

   1. Hemoglobine ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9/L; trombocytenaantal ≥100×10^9/L (patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan bloedafname geen bloedtransfusie of groeifactorondersteuning hebben ontvangen);
   2. ALT, AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN;
   3. Serum totaal bilirubine <1,5×ULN
   4. Serumcreatinine <1,5×ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m²;
   5. Serumalbumine ≥30 g/L;
   6. INR of PT ≤1,5×ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie ondergaat en de PT binnen het verwachte therapeutische bereik ligt; g. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN.
5. Geen ernstige bijkomende ziekten met een levensverwachting van minder dan 5 jaar;
6. Vrijwillig en in staat om tijdens de onderzoeksperiode het studieprotocol na te leven;
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken vóór deelname aan het onderzoek, en de patiënt is geïnformeerd dat hij op elk moment zonder enig nadeel uit het onderzoek kan stappen.

Exclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in het verleden of gelijktijdig, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervixcarcinoom in situ; patiënten met kleine maagstromatumoren en andere tumoren die volgens de onderzoeker het leven van de patiënt op korte termijn niet beïnvloeden, kunnen worden uitgesloten;
2. Deelname aan andere geneesmiddelenonderzoeken binnen vier weken;
3. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv., maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; patiënten met vitiligo; astma dat volledig verdween in de kindertijd en geen interventie vereist in de volwassenheid kan worden geïncludeerd; astma dat medische interventie met bronchusverwijders vereist kan niet worden geïncludeerd);
4. Patiënten die momenteel immunosuppressiva gebruiken, of systemische corticosteroidtherapie voor immunosuppressieve doeleinden (dosering >10 mg/dag prednison of andere equivalente corticosteroïden), en voortgezet gebruik binnen twee weken vóór inclusie;
5. Elke actieve maligne tumor binnen twee jaar, met uitzondering van de specifieke kanker die in deze studie wordt onderzocht en lokaal genezen recidiverende kanker (bijv. verwijderd basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker, in situ cervix- of borstcarcinoom);
6. Patiënten met bekende centrale zenuwstelsel (CZS)-metastasen of voorgeschiedenis van CZS-metastasen bij screening. Voor patiënten met klinische verdenking op CZS-metastasen moet binnen 28 dagen vóór behandeling een CT- of MRI-onderzoek worden uitgevoerd om CZS-metastasen uit te sluiten;
7. Voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris; nieuw gediagnosticeerde angina pectoris binnen drie maanden vóór screening of myocardinfarct binnen zes maanden vóór screening; aritmie (inclusief QTcF: mannen ≥450 ms, vrouwen ≥470 ms) die langdurige anti-aritmische medicatie vereist en New York Heart Association klasse ≥II hartfalen;
8. Urineonderzoek toont proteinurie ≥++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwituitscheiding >1,0 g;
9. Voor vrouwelijke proefpersonen: moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn, postmenopauzale patiënten, of instemmen met het gebruik van een medisch erkende anticonceptiemethode tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende zes maanden na beëindiging van de studiebehandeling; serum- of urinetest op zwangerschap moet negatief zijn binnen zeven dagen vóór inclusie in het onderzoek, en mag niet lactatie geven. Voor mannelijke proefpersonen: moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn, of instemmen met het gebruik van een medisch erkende anticonceptiemethode tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende zes maanden na beëindiging van de studiebehandeling;
10. Patiënten die een levertransplantatie hebben ondergaan;
11. Infectieuze pneumonie, niet-infectieuze pneumonie, interstitiële pneumonie en andere patiënten die het gebruik van corticosteroïden vereisen;
12. Voorgeschiedenis van chronische auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus;
13. Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten zoals colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, en voorgeschiedenis van chronische diarreeziekten zoals prikkelbare darmsyndroom;
14. Voorgeschiedenis van sarcoïdose of tuberculose;
15. Actieve hepatitis B, hepatitis C en HIV-infectie;
16. Ongenoemde actieve syfilis;
17. Voorgeschiedenis van middelenmisbruik met psychotrope geneesmiddelen en niet in staat om te stoppen of met psychiatrische stoornissen;
18. Pleuravocht of ascites met klinische symptomen die klinische interventie vereisen;
19. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
20. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er ernstige bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien beïnvloeden.