Короткий курс лучевой терапии в сочетании с серплулимабом и химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения резектабельного ППРП

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком пищевода (ПКРП) стадии cT1-2N+M0 и cT3NлюбойM0 (AJCC 8-е издание);
2. Возраст от 18 до 75 лет;
3. Балл по шкале работоспособности ECOG 0-1;

4. Следующие лабораторные тесты подтверждают, что функции костного мозга, печени и почек соответствуют требованиям для участия в исследовании

   1. Гемоглобин ≥90 г/л; АНК ≥1,5×10^9/л; количество тромбоцитов ≥100×10^9/л (пациенты не должны получать переливание крови или поддержку факторами роста в течение 14 дней до забора образца крови);
   2. АЛТ, АСТ ≤2,5×ВГН; ЩФ ≤2,5×ВГН;
   3. Общий билирубин сыворотки <1,5×ВГН
   4. Креатинин сыворотки <1,5×ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥60 мл/мин/1,73 м^2;
   5. Альбумин сыворотки ≥30 г/л;
   6. МНО или ПВ ≤1,5×ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию и ПВ находится в ожидаемом терапевтическом диапазоне; ж. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.
5. Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний с ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет;
6. Добровольное согласие и способность соблюдать протокол исследования в течение периода исследования;
7. Предоставление письменного информированного согласия до включения в исследование, и пациент проинформирован о том, что может отказаться от участия в исследовании в любое время без каких-либо потерь.

Критерии исключения:

1. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе или в настоящее время, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ; пациенты с малыми желудочными стромальными опухолями и другими опухолями, которые, по мнению исследователя, не влияют на жизнь пациента в краткосрочной перспективе, могут быть исключены;
2. Участие в других клинических испытаниях лекарственных средств в течение четырех недель;
3. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или анамнезом аутоиммунного заболевания (например, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз; пациенты с витилиго; астма, полностью разрешившаяся в детстве и не требующая какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, может быть включена; астма, требующая медицинского вмешательства с бронходилататорами, не может быть включена);
4. Пациенты, в настоящее время использующие иммунодепрессанты или системную кортикостероидную терапию в иммуносупрессивных целях (доза >10 мг/день преднизолона или других эквивалентных кортикостероидов), и продолжающие применение в течение двух недель до включения;
5. Любая активная злокачественная опухоль в течение двух лет, за исключением конкретного рака, изучаемого в данном испытании, и излеченного местно-рецидивирующего рака (например, удаленный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или молочной железы in situ);
6. Пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или анамнезом метастазов в ЦНС при скрининге. Для пациентов с клиническим подозрением на метастазы в ЦНС необходимо провести КТ или МРТ исследование в течение 28 дней до лечения, чтобы исключить метастазы в ЦНС;
7. Анамнез нестабильной стенокардии; впервые диагностированная стенокардия в течение трех месяцев до скрининга или инфаркт миокарда в течение шести месяцев до скрининга; аритмия (включая QTcF: мужчины ≥450 мс, женщины ≥470 мс), требующая длительной антиаритмической терапии, и сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
8. Общий анализ мочи, показывающий протеинурию ≥++ и подтвержденная суточная протеинурия >1,0 г;
9. Для женщин-участниц: должны быть хирургически стерилизованы, пациентки в постменопаузе или согласны использовать медицински признанный метод контрацепции в период лечения и в течение шести месяцев после окончания лечения; тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение семи дней до включения в исследование, и не должны кормить грудью. Для мужчин-участников: должны быть хирургически стерилизованы или согласны использовать медицински признанный метод контрацепции в период лечения и в течение шести месяцев после окончания лечения;
10. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени;
11. Инфекционная пневмония, неинфекционная пневмония, интерстициальная пневмония и другие пациенты, требующие применения кортикостероидов;
12. Анамнез хронических аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка;
13. Анамнез воспалительных заболеваний кишечника, таких как язвенный колит, болезнь Крона, и анамнез хронических диарейных заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника;
14. Анамнез саркоидоза или туберкулеза;
15. Активный гепатит В, гепатит С и ВИЧ-инфекция;
16. Нелеченный активный сифилис;
17. Анамнез злоупотребления психотропными веществами и неспособность отказаться или наличие психических расстройств;
18. Плевральный выпот или асцит с клиническими симптомами, требующими клинического вмешательства;
19. Анамнез иммунодефицита, или других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, или анамнез трансплантации органов;
20. По мнению исследователя, имеются серьезные сопутствующие заболевания, угрожающие безопасности пациента или влияющие на способность пациента завершить исследование.