Rövidkurzusú sugárkezelés Serplulimaddal és kemoterápiával kombinálva mint reszekálható nyelőcsőrák neoadjuváns kezelése

Beillesztési kritériumok:

1. Hisztológiailag igazolt nyelőcső laphámrák (ESCC) betegek, akiknél a stádium cT1-2N+M0 és cT3NanyM0 (AJCC 8. kiadás);
2. 18–75 év közötti korúak;
3. ECOG teljesítményállapot pontszám 0–1;

4. A következő laboratóriumi vizsgálatok igazolják, hogy a csontvelő, a máj és a vesefunkciók megfelelnek a vizsgálatban való részvétel követelményeinek

   1. Hemoglobin ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9/L; trombocitaszám ≥100×10^9/L (a betegeknek nem szabad vérátömlesztést vagy növekedési faktor támogatást kapniuk a vérvételtől számított 14 napon belül);
   2. ALT, AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN;
   3. Szérum teljes bilirubin <1,5×ULN
   4. Szérum kreatinin <1,5×ULN vagy becsült glomerulusfiltrációs ráta (eGFR) ≥60 ml/perc/1,73 m^2;
   5. Szérum albumin ≥30 g/L;
   6. INR vagy PT ≤1,5×ULN, kivéve ha a beteg antikoaguláns kezelésben részesül és a PT a várható terápiás tartományban van; g. Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5×ULN.
5. Nincsenek súlyos egyidejű betegségek, amelyek várható élettartama kevesebb, mint 5 év;
6. Önkéntes és képes betartani a vizsgálati protokollt a vizsgálati időszak alatt;
7. Írásos tájékoztatott beleegyezés nyújtása a vizsgálatba való belépés előtt, és a beteget tájékoztatták arról, hogy bármikor visszaléphet a vizsgálatból mindenféle hátrány nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. Múltbeli vagy egyidejű más daganatok előfordulása, kivéve a gyógyult bőr basal sejtes karcinómát és a nyaki méhnyak in situ karcinómát; a kis gyomori stromális tumorokkal és más, a vizsgáló által rövid távon nem befolyásolónak ítélt tumorokkal rendelkező betegek kizárhatók;
2. Részvétel más gyógyszerklinikai vizsgálatokban négy héten belül;
3. Betegek bármilyen aktív autoimmun betegséggel vagy autoimmun betegség előzménnyel (pl. de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis; vitiligós betegek; gyermekkorban teljesen megszűnt és felnőttkorban nem igényel beavatkozást asztma esetén beilleszthetők; bronchodilatátorokkal orvosi beavatkozást igénylő asztma nem vehető fel);
4. Jelenleg immunszuppresszánsokat használó, vagy immunszuppressziós célú szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesülő (adag >10 mg/nap prednizon vagy egyenértékű kortikoszteroid) betegek, és a beiratkozást megelőző két héten belül folytatott használat;
5. Bármilyen aktív rosszindulatú daganat két éven belül, kivéve a jelen vizsgálatban vizsgált specifikus rákot és gyógyult lokális recidív rákot (pl. eltávolított basal sejtes vagy laphám bőrrák, felszíni hólyagdaganat, in situ nyaki vagy emlőrák);
6. Ismert központi idegrendszeri (CNS) áttéttel vagy CNS áttét előzménnyel rendelkező betegek a szűréskor. A klinikailag gyanús CNS áttétes betegeknél CT vagy MRI vizsgálatot kell végezni a kezelést megelőző 28 napon belül a CNS áttét kizárására;
7. Instabil angina pectoris előzmény; szűrést megelőző három hónapon belül új diagnosztizált angina vagy szűrést megelőző hat hónapon belül szívinfarktus esemény; szívritmuszavar (beleértve QTcF: férfiaknál ≥450 ms, nőknél ≥470 ms), amely hosszú távú antiaritmiás gyógyszeres kezelést igényel és New York-i Szív Egyesület II. vagy annál magasabb fokú szívelégtelenség;
8. Vizelet rutin vizsgálat, amely ≥++ proteinuriát mutat és megerősített 24 órás vizeletfehérje >1,0 g;
9. Női alanyok esetén: sebészi úton sterilizáltaknak, postmenopausális betegeknek kell lenniük, vagy egyetérteniük kell egy orvosilag elismert fogamzásgátló módszer használatával a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után hat hónapig; szérum vagy vizelet terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálatba való beiratkozást megelőző hét napon belül, és nem lehet szoptatni. Férfi alanyok esetén: sebészi úton sterilizáltaknak kell lenniük, vagy egyetérteniük kell egy orvosilag elismert fogamzásgátló módszer használatával a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után hat hónapig;
10. Májátültetésen átesett betegek;
11. Fertőző eredetű tüdőgyulladás, nem fertőző eredetű tüdőgyulladás, intersticiális pneumonia és egyéb, kortikoszteroidok használatát igénylő betegek;
12. Krónikus autoimmun betegségek előzménye, mint a szisztémás lupus erythematosus;
13. Gyulladásos bélbetegségek előzménye, mint az ulceratív colitis, Crohn-betegség, és krónikus hasmenéses betegségek előzménye, mint az irritábilis bél szindróma;
14. Szarkoidózis vagy tuberkulózis előzmény;
15. Aktív hepatitis B, hepatitis C és HIV fertőzés;
16. Kezeletlen aktív szifilisz;
17. Pszichotrop szerekkel történő szerhasználat előzmény és nem tud leszokni vagy pszichiátriai zavarok;
18. Klinikai tünetekkel járó mellkasi folyadékfelhalmozódás vagy hasi vízkór, amely klinikai beavatkozást igényel;
19. Immunhiány előzmény, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek, vagy szervátültetés előzmény;
20. A vizsgáló ítélete szerint súlyos egyidejű betegségek vannak, amelyek veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy befolyásolják a beteg képességét a vizsgálat befejezésére.