Krátkodobá radioterapie v kombinaci se serplulimabem a chemoterapií jako neoadjuvantní léčba resekovatelného ESCC

Kriteria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky potvrzeným spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) ve stadiu cT1-2N+M0 a cT3NanyM0 (AJCC 8. vydání);
2. Věk mezi 18–75 lety;
3. ECOG skóre výkonnostního stavu 0–1;

4. Následující laboratorní testy potvrzují, že funkce kostní dřeně, jater a ledvin splňují požadavky pro účast ve studii

   1. Hemoglobin ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9/L; počet trombocytů ≥100×10^9/L (pacienti nesmí dostat krevní transfuzi nebo podporu růstovými faktory do 14 dnů od odběru vzorku krve);
   2. ALT, AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN;
   3. Celkový bilirubin v séru <1,5×ULN
   4. Kreatinin v séru <1,5×ULN nebo odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2;
   5. Albumin v séru ≥30 g/L;
   6. INR nebo PT ≤1,5×ULN, pokud pacient není na antikoagulační léčbě a PT je v očekávaném terapeutickém rozmezí; g. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.
5. Žádná závažná přidružená onemocnění s očekávanou délkou života kratší než 5 let;
6. Dobrovolná a schopná dodržovat protokol studie během studijního období;
7. Písemně informovaný souhlas před vstupem do studie a pacient byl informován, že může kdykoli ze studie odstoupit bez jakékoli újmy.

Kriteria pro vyloučení:

1. Anamnéza jiných malignit v minulosti nebo současně, s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ; pacienti s malými gastrickými stromálními tumory a dalšími tumory, které podle posouzení vyšetřovatele neovlivní krátkodobě život pacienta, mohou být vyloučeni;
2. Účast v jiných klinických studiích léků do čtyř týdnů;
3. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou autoimunitního onemocnění (např. ale neomezuje se na: autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonii, uveitidu, enteritidu, hepatitidu, hypofýzitidu, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu; pacienti s vitiligem; astma, které bylo zcela vyléčeno v dětství a v dospělosti nevyžaduje žádný zásah, může být zařazeno; astma vyžadující lékařský zásah s bronchodilatátory nelze zařadit);
4. Pacienti aktuálně užívající imunosupresiva nebo systémovou kortikosteroidní terapii pro imunosupresivní účely (dávka >10 mg/den prednizonu nebo jiných ekvivalentních kortikosteroidů) a pokračující užívání do dvou týdnů před zařazením;
5. Jakýkoli aktivní maligní tumor do dvou let, s výjimkou specifického karcinomu zkoumaného v této studii a vyléčeného lokálně recidivujícího karcinomu (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku nebo prsu in situ);
6. Pacienti se známými metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo anamnézou metastáz CNS při screeningu. U pacientů klinicky podezřelých z metastáz CNS musí být provedeno CT nebo MRI vyšetření do 28 dnů před léčbou, aby se vyloučily metastázy CNS;
7. Anamnéza nestabilní anginy pectoris; nově diagnostikovaná angina pectoris do tří měsíců před screeningem nebo infarkt myokardu do šesti měsíců před screeningem; arytmie (včetně QTcF: muži ≥450 ms, ženy ≥470 ms) vyžadující dlouhodobou antiarytmickou medikaci a srdeční selhání New York Heart Association třídy ≥II;
8. Rutinní vyšetření moči ukazující proteinurii ≥++ a potvrzená 24hodinová proteinurie >1,0 g;
9. Pro ženské subjekty: měly by být chirurgicky sterilizovány, postmenopauzální pacientky nebo souhlasí s používáním lékařsky uznávané antikoncepční metody během léčebného období studie a po dobu šesti měsíců po ukončení léčby studie; sérový nebo močový těhotenský test musí být negativní do sedmi dnů před zařazením do studie a nesmí kojit. Pro mužské subjekty: měli by být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s používáním lékařsky uznávané antikoncepční metody během léčebného období studie a po dobu šesti měsíců po ukončení léčby studie;
10. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci jater;
11. Infekční pneumonie, neinfekční pneumonie, intersticiální pneumonie a další pacienti vyžadující použití kortikosteroidů;
12. Anamnéza chronických autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes;
13. Anamnéza zánětlivých onemocnění střev, jako je ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, a anamnéza chronických průjmových onemocnění, jako je syndrom dráždivého tračníku;
14. Anamnéza sarkoidózy nebo tuberkulózy;
15. Aktivní hepatitida B, hepatitida C a infekce HIV;
16. Neléčená aktivní syfilis;
17. Anamnéza zneužívání psychotropních látek a neschopnost přestat nebo psychiatrické poruchy;
18. Pleurální výpotek nebo ascites s klinickými příznaky vyžadujícími klinický zásah;
19. Anamnéza imunodeficience nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění nebo anamnéza transplantace orgánů;
20. Podle posouzení vyšetřovatele existují závažná přidružená onemocnění, která ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují schopnost pacienta dokončit studii.