Radioterapia a ciclo breve combinata con Serplulimab e chemioterapia come trattamento neoadiuvante per ESCC resecabile

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) confermato istologicamente, stadio cT1-2N+M0 e cT3NanyM0 (AJCC 8a edizione);
2. Età compresa tra 18 e 75 anni;
3. Punteggio dello stato di performance ECOG 0-1;

4. I seguenti test di laboratorio confermano che le funzioni del midollo osseo, del fegato e dei reni soddisfano i requisiti per la partecipazione allo studio

   1. Emoglobina ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9/L; conta piastrinica ≥100×10^9/L (i pazienti non devono aver ricevuto trasfusioni di sangue o supporto con fattori di crescita entro 14 giorni dal prelievo del campione di sangue);
   2. ALT, AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN;
   3. Bilirubina totale sierica <1,5×ULN;
   4. Creatinina sierica <1,5×ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m²;
   5. Albumina sierica ≥30 g/L;
   6. INR o PT ≤1,5×ULN, a meno che il paziente non sia in terapia anticoagulante e il PT sia nell'intervallo terapeutico previsto; g. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 volte ULN.
5. Nessuna malattia concomitante grave con aspettativa di vita inferiore a 5 anni;
6. Volontarietà e capacità di rispettare il protocollo di studio durante il periodo di studio;
7. Fornire il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio, e il paziente è stato informato che può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza alcuna perdita.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altre neoplasie in passato o contemporaneamente, eccetto carcinoma basocellulare della pelle curato e carcinoma cervicale in situ; possono essere esclusi pazienti con piccoli tumori stromali gastrici e altri tumori che lo sperimentatore giudica non influenzino la vita del paziente nel breve termine;
2. Partecipazione ad altri studi clinici con farmaci entro quattro settimane;
3. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (es., ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; pazienti con vitiligine; asma completamente risolto nell'infanzia e che non richiede alcun intervento in età adulta può essere incluso; asma che richiede intervento medico con broncodilatatori non può essere incluso);
4. Pazienti che attualmente utilizzano immunosoppressori o terapia corticosteroidea sistemica a scopo immunosoppressivo (dose >10 mg/die di prednisone o corticosteroidi equivalenti) e uso continuato entro due settimane prima dell'arruolamento;
5. Qualsiasi tumore maligno attivo entro due anni, eccetto il tumore specifico studiato in questa sperimentazione e tumore recidivante localmente curato (es., carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle asportato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ);
6. Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o storia di metastasi del SNC allo screening. Per pazienti clinicamente sospettati di metastasi del SNC, deve essere eseguito un esame TC o RM entro 28 giorni prima del trattamento per escludere metastasi del SNC;
7. Storia di angina instabile; angina di nuova diagnosi entro tre mesi prima dello screening o evento di infarto miocardico entro sei mesi prima dello screening; aritmia (incluso QTcF: maschi ≥450 ms, femmine ≥470 ms) che richiede terapia antiaritmica a lungo termine e insufficienza cardiaca di classe ≥II secondo la New York Heart Association;
8. Esame delle urine che indica proteinuria ≥++ e conferma di proteine urinarie nelle 24 ore >1,0 g;
9. Per i soggetti di sesso femminile: devono essere sterilizzati chirurgicamente, pazienti in postmenopausa o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento dello studio e per sei mesi dopo la fine del trattamento dello studio; il test di gravidanza sierico o urinario deve essere negativo entro sette giorni prima dell'arruolamento nello studio e non devono essere in allattamento. Per i soggetti di sesso maschile: devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento dello studio e per sei mesi dopo la fine del trattamento dello studio;
10. Pazienti che hanno subito un trapianto di fegato;
11. Polmonite infettiva, polmonite non infettiva, polmonite interstiziale e altri pazienti che richiedono l'uso di corticosteroidi;
12. Storia di malattie autoimmuni croniche, come il lupus eritematoso sistemico;
13. Storia di malattie infiammatorie intestinali come colite ulcerosa, malattia di Crohn e storia di malattie diarriche croniche come la sindrome dell'intestino irritabile;
14. Storia di sarcoidosi o tubercolosi;
15. Epatite B attiva, epatite C e infezione da HIV;
16. Sifilide attiva non trattata;
17. Storia di abuso di sostanze con farmaci psicotropi e incapacità di smettere o con disturbi psichiatrici;
18. Versamento pleurico o ascite con sintomi clinici che richiedono intervento clinico;
19. Storia di immunodeficienza o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite o storia di trapianto d'organo;
20. Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono gravi malattie concomitanti che mettono in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano la capacità del paziente di completare lo studio.