Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Ivonescimab Seul et Avec Carboplatine/Pemétrexed Pour le CBNPC

14 juillet 2026 mis à jour par: Jessica Jiyeong Lin, M.D., Massachusetts General Hospital

Une étude de phase II de l'Ivonescimab en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie à base de platine/pemetrexed chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé présentant des altérations génomiques actionnables (AGA)

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité de l'ivonescimab en monothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant des altérations génomiques actionnables ayant déjà reçu des thérapies ciblées et une chimiothérapie. Cet essai clinique vise également à évaluer l'efficacité de l'ivonescimab associé à une chimiothérapie au carboplatine/pemetrexed chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant des altérations génomiques actionnables autres que des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique ayant déjà reçu des thérapies ciblées mais pas de chimiothérapie. Les principales questions auxquelles il cherche à répondre sont :

  • L'ivonescimab seul ou associé à une chimiothérapie au carboplatine/pemetrexed réduira-t-il les tumeurs chez les patients de l'essai clinique ?
  • L'ivonescimab seul ou associé à une chimiothérapie au carboplatine/pemetrexed influencera-t-il efficacement si le cancer des patients progresse, la durée nécessaire au traitement pour commencer à agir, la durée pendant laquelle le traitement continue de fonctionner après avoir commencé à aider, la durée pendant laquelle le traitement empêche le cancer de s'aggraver, et la survie globale des patients ?
  • Combien de patients recevant de l'ivonescimab seul ou associé à une chimiothérapie au carboplatine/pemetrexed présenteront des effets secondaires émergents du traitement, liés au traitement, liés au système immunitaire, et particulièrement intéressants ? Les patients recevant de l'ivonescimab seul recevront une perfusion intraveineuse d'ivonescimab toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 24 mois. Les patients recevant de l'ivonescimab associé à une chimiothérapie au carboplatine/pemetrexed recevront des perfusions intraveineuses séparées d'ivonescimab, de pemetrexed et de carboplatine toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (chaque cycle dure 21 jours). Ces patients continueront à recevoir des perfusions d'ivonescimab et de pemetrexed toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 24 mois au total.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, à deux cohortes, conçue pour déterminer l'efficacité de l'ivonescimab en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie au carboplatine/pemetrexed chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant des altérations génomiques actionnables ayant déjà reçu des traitements standards de soins.

La monothérapie par ivonescimab sera évaluée chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec des altérations génomiques actionnables après des thérapies ciblées standards de soins et une chimiothérapie au platine/pemetrexed. Le régime combiné ivonescimab plus carboplatine/pemetrexed sera évalué chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec des altérations génomiques actionnables non liées au récepteur du facteur de croissance épidermique après des thérapies ciblées standards de soins (et sans chimiothérapie préalable).

La Food and Drug Administration américaine n'a pas approuvé l'ivonescimab comme traitement pour aucune maladie. La Food and Drug Administration américaine a approuvé le carboplatine et le pemetrexed comme option de traitement pour le cancer du poumon non à petites cellules présentant des altérations génomiques actionnables.

L'ivonescimab, également connu sous les noms AK112 et SMT112 pendant son développement, est un anticorps spécialement conçu qui peut se fixer à la fois au PD-1 et au VEGF-A. Le PD-1 est une protéine présente sur les cellules immunitaires qui « éteint » la réponse immunitaire. Le VEGF-A est une protéine qui aide les tumeurs à développer de nouveaux vaisseaux sanguins. En se liant aux deux protéines, l'ivonescimab peut réactiver les cellules immunitaires pour qu'elles puissent attaquer la tumeur, bloquer la croissance des vaisseaux sanguins qui nourrissent la tumeur et réduire la capacité de la tumeur à supprimer le système immunitaire, facilitant ainsi l'accès et la lutte des cellules immunitaires contre le cancer. Le carboplatine est un type de médicament de chimiothérapie contenant une forme spéciale de platine. Le médicament endommage l'ADN à l'intérieur des cellules cancéreuses en créant des liaisons entre différentes parties de l'ADN, ce qui rend plus difficile la croissance et la division des cellules cancéreuses, conduisant finalement à la mort cellulaire. Le carboplatine agit à n'importe quel stade du cycle de vie de la cellule, pas seulement lorsque la cellule se divise. Le carboplatine est actuellement commercialisé sous le nom de Paraplatin. Le pemetrexed est un type de médicament de chimiothérapie qui agit en bloquant des substances spécifiques, appelées folates, dont les cellules cancéreuses ont besoin pour croître et se multiplier. Les folates aident les cellules à fabriquer de l'ADN et d'autres structures cellulaires importantes. En empêchant les folates de fonctionner, le pemetrexed aide à ralentir ou à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Le pemetrexed est actuellement commercialisé sous le nom d'Alimta.

Les patients recevront le traitement de l'étude jusqu'à 24 mois tant que leur maladie ne progresse pas, que le traitement ne provoque pas d'aggravation des symptômes, qu'ils ne présentent pas d'effets secondaires inacceptables, jusqu'à ce qu'ils démontrent une incapacité ou une réticence à recevoir le régime médicamenteux et/ou à suivre les exigences documentaires, ou qu'ils se retirent de l'étude. Les patients seront suivis jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier patient. Il est prévu qu'environ 46 personnes participeront à cette étude de recherche.

Summit Therapeutics, Inc. soutient cette étude de recherche en fournissant le médicament de l'étude, l'ivonescimab, et en finançant les activités de l'essai clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jessica J Lin, MD
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Julia K Rotow, MD
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Pas encore de recrutement
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel B Costa, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement, ne pouvant faire l'objet d'une résection curative ou d'une radiothérapie.
  • Exigences AGA comme suit :

Monothérapie à l'ivonescimab : Tumeur présentant une mutation de sensibilité classique de l'EGFR (c'est-à-dire L858R, délétion de l'exon 19), ou une fusion ALK, ROS1, RET ou NTRK1-3, selon les tests locaux. Remarque : Le nombre de patients atteints de CPNPC avec mutation de l'EGFR inscrits sera limité à un maximum de 10 (afin de garantir l'évaluation des sous-groupes de maladies non liées à l'EGFR). Ivonescimab plus carboplatine/pemetrexed : Tumeur présentant une fusion ALK, ROS1, RET ou NTRK1-3, selon les tests locaux.

  • Exigences concernant les traitements antérieurs comme suit :

    a. Le traitement ciblé standard spécifique au génotype antérieur doit avoir inclus au moins un ou plusieurs inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) appropriés au génotype spécifiés ci-dessous : i. Mutation de sensibilité de l'EGFR : un ITK de troisième génération de l'EGFR tel que l'osimertinib ou le lazertinib ii. Fusion ALK : un ITK de troisième ou quatrième génération de l'ALK tel que le lorlatinib ou le neladalkib (NVL-655) iii. Fusion ROS1 : crizotinib, entrectinib, repotrectinib ou taletrectinib iv. Fusion RET : selpercatinib ou pralsetinib v. Fusion NTRK1-3 : entrectinib, larotrectinib ou repotrectinib. Monothérapie à l'ivonescimab : Doit avoir reçu une chimiothérapie à base de platine/pemetrexed. Aucune limitation sur le nombre de lignes antérieures de thérapie systémique, y compris le nombre de lignes de chimiothérapie ou d'ITK. Ivonescimab plus carboplatine/pemetrexed : Ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure. Aucune limitation sur le nombre d'ITK antérieurs.

  • Au moins 1 lésion mesurable évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1 pour les deux cohortes.
  • Les participants doivent être disposés à subir les biopsies tissulaires obligatoires avant traitement et après progression. Si un tissu d'archivage pré-traitement est disponible dans les 6 mois suivant l'inclusion dans l'étude, sans nouvelle thérapie systémique intervenante depuis la biopsie, une biopsie pré-traitement répétée peut être omise après discussion avec l'investigateur principal. Une biopsie tissulaire pendant le traitement (prélevée dans les 7 jours précédant le Jour 1 du Cycle 2) sera obligatoire pour les patients de la Cohorte 1 et optionnelle pour les patients de la Cohorte 2. Dans certains cas, si cela est médicalement jugé dangereux/non réalisable, une exception peut être accordée après discussion avec l'investigateur principal.
  • Les métastases cérébrales traitées ou non traitées cliniquement asymptomatiques sont autorisées si elles n'ont pas nécessité d'augmentation des doses de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude pour des symptômes du SNC.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • État général ECOG de 0 ou 1.

  • Fonction organique adéquate :

    a. Hématologie (pas de transfusion sanguine ou de thérapie par facteurs de croissance utilisée dans les 7 jours précédant la NFS de dépistage) : i. Numération absolue des neutrophiles (CAN) ≥ 1,5 × 109/L ii. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L iii. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL b. Reins : i. Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault (Cohortes 1 et 2) ou valeur du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 mL/min (pour la Cohorte 1) ou ≥ 30 mL/min (pour la Cohorte 2) en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ou le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ii. Protéinurie < 2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g c. Foie : i. Bilirubine totale sérique (BT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les patients avec métastases hépatiques ou syndrome de Gilbert confirmé/suspecté, BT ≤ 3 × LSN ii. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT)

    • 2,5 × LSN ; pour les patients avec métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN d. Coagulation : temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR)
    • 1,5 × LSN, et temps de céphaline activée (TCA) ou temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (sauf si les anomalies ne sont pas liées à une coagulopathie). Ceci s'applique uniquement aux patients qui ne sont pas sous anticoagulation thérapeutique. Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent être sous une dose stable depuis au moins un mois avant l'inclusion dans l'étude.
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir des résultats de test de grossesse sérique négatifs avant la première dose d'ivonescimab ou selon les directives spécifiques à la région documentées dans le consentement éclairé, et un test de grossesse urinaire négatif le jour de la première dose avant l'administration.
  • Les patientes en âge de procréer ayant des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace depuis le début du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'ivonescimab et jusqu'à 6 mois après les dernières doses de carboplatine et pemetrexed.
  • Les patients masculins non stérilisés ayant des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer, ou une partenaire enceinte ou allaitante, doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif masculin) pendant toute la durée de la période de traitement jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'ivonescimab et jusqu'à 90 jours après les dernières doses de carboplatine et pemetrexed. Les patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent s'assurer que la partenaire accepte d'utiliser au moins 1 forme de contraception hautement efficace pendant toute la durée de la période de traitement jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'ivonescimab et jusqu'à 90 jours après les dernières doses de carboplatine et pemetrexed.

Critères d'exclusion :

  • Participants précédemment traités avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ou d'autres anticorps modulant les cellules T, y compris les agents anti-CTLA-4, anti-PD-1 et/ou anti-PD-L1.
  • Interventions chirurgicales majeures ou traumatismes graves dans les 4 semaines précédant la première dose d'ivonescimab ou prévisions d'interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines après la première dose d'ivonescimab (selon l'appréciation de l'investigateur). Interventions locales mineures (à l'exclusion du cathétérisme veineux central et de l'implantation de port) dans les 3 jours précédant la première dose d'ivonescimab.

  • Antécédents de tendances hémorragiques ou de coagulopathie et/ou symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou risque dans les 4 semaines précédant la première dose d'ivonescimab, y compris mais sans s'y limiter :

    1. Hémoptysie (définie comme l'expectoration de ≥ 0,5 cuillère à café de sang frais ou de petits caillots sanguins). Remarque : une hémoptysie transitoire associée à une bronchoscopie diagnostique est autorisée.
    2. Saignement nasal/épistaxis (un écoulement nasal sanglant est autorisé)
    3. L'utilisation actuelle d'anticoagulants prophylactiques ou à dose complète ou d'agents antiplaquettaires à des fins thérapeutiques qui ne sont pas stables avant la première dose d'ivonescimab n'est pas autorisée ; la stabilité de la dose d'anticoagulation sera définie par le maintien de la même dose pendant au moins un mois avant l'inclusion dans l'étude.
    4. L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée tant que le rapport international normalisé (INR) ou le temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) se situe dans les limites thérapeutiques selon la norme médicale de l'institution d'inscription.
  • Hypertension mal contrôlée avec une pression artérielle systolique répétée ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après un traitement antihypertenseur oral.

  • Maladie auto-immune ou pulmonaire active nécessitant un traitement systémique (par exemple, avec des médicaments modificateurs de la maladie, prednisone >10 mg par jour ou équivalent, thérapie immunosuppressive) dans les 2 ans précédant la première dose d'ivonescimab ; cependant, les éléments suivants seront autorisés :

    1. Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou thérapie de remplacement par corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) est autorisé.
    2. L'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de corticostéroïdes inhalés ou d'injections locales de corticostéroïdes est autorisée.

  • Antécédents de maladies majeures avant la première dose d'ivonescimab, spécifiquement :

    1. Angine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grade 2) ou maladie vasculaire instable (par exemple, anévrisme de l'aorte à risque de rupture, maladie de Moyamoya) ayant nécessité une hospitalisation dans les 6 mois précédant la première dose d'ivonescimab, ou autre atteinte cardiaque pouvant affecter l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude (par exemple, arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique)
    2. Antécédents de varices œsogastriques, d'ulcères sévères, de plaies ne cicatrisant pas, de fistule abdominale, d'abcès intra-abdominaux ou de saignement gastro-intestinal aigu dans les 6 mois précédant la première dose d'ivonescimab
    3. Antécédents d'événement thromboembolique artériel de tout grade, d'événement thromboembolique veineux de grade 3 et plus, comme spécifié dans les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) 6.0 du National Cancer Institute (NCI), d'accident ischémique transitoire, d'accident vasculaire cérébral, de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois précédant la première dose d'ivonescimab
    4. Exacerbation aiguë de la bronchopneumopathie chronique obstructive dans les 4 semaines précédant la première dose d'ivonescimab
    5. Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal et/ou de fistule, antécédents d'obstruction gastro-intestinale (y compris une obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle) dans les 6 mois précédant la première dose d'ivonescimab

  • L'imagerie pendant la période de dépistage montre que le patient présente :

    1. Une preuve radiologique documentée d'envahissement des gros vaisseaux sanguins (artère pulmonaire centrale, veines pulmonaires centrales, aorte, tronc artériel brachiocéphalique, artère carotide commune, artère sous-clavière, veine cave supérieure) ou de tumeur envahissant des organes (cœur, trachée, œsophage, bronches centrales [n'incluant pas les bronches segmentaires]) ou s'il existe un risque de fistule œsophago-trachéale ou œsophago-pleurale selon l'avis de l'investigateur.
    2. Une preuve radiographique d'envahissement des gros vaisseaux sanguins avec rétrécissement du vaisseau ou de cavitation ou nécrose tumorale pulmonaire que l'investigateur estime présenter un risque significativement accru de saignement.
  • Métastases du SNC symptomatiques, métastases du SNC avec caractéristiques hémorragiques, métastase du SNC ≥ 1,5 cm, radiothérapie du SNC dans les 7 jours précédant la première dose d'ivonescimab, besoin potentiel de radiothérapie du SNC pendant le premier cycle, ou maladie leptoméningée.

Remarque : Les patients doivent avoir arrêté les corticostéroïdes ou être sous traitement de remplacement par corticostéroïdes physiologiques (prednisone ≤ 10 mg par jour ou équivalent).

  • Vaccin vivant ou vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose prévue d'ivonescimab, ou s'il est prévu de recevoir un vaccin vivant ou vivant atténué pendant la période de l'étude. Les vaccins inactivés sont autorisés.
  • Infection sévère dans les 4 semaines précédant la première dose d'ivonescimab, y compris mais sans s'y limiter aux comorbidités nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie sévère ; infection active (selon l'appréciation de l'investigateur) nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la première dose d'ivonescimab (à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B ou C)
  • Présence d'une neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2 selon la version 6 du CTCAE
  • Épanchements pleuraux, péricardiques ou ascites non contrôlés et cliniquement symptomatiques. Remarque : Les patients gérés avec des cathéters à demeure (par exemple, PleurX) sont autorisés.
  • Toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumonie actuelle ou antécédents de MPI ou de pneumonie non infectieuse nécessitant des corticostéroïdes systémiques
  • Maladie inflammatoire de l'intestin active ou antécédents (par exemple, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou diarrhée chronique)
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dont la charge virale n'est pas contrôlée.
  • Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques (>10 mg de prednisone par jour ou équivalent)
  • Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
  • Les patients atteints d'hépatite B active doivent présenter des taux d'ADN de l'hépatite B stables ou décroissants par réaction en chaîne par polymérase (PCR) sous traitement antiviral approprié avec une tolérance acceptable pendant un mois avant la première dose d'ivonescimab. Tous les patients atteints d'hépatite C active (anticorps du virus de l'hépatite C [VHC] positif avec des taux d'ARN du VHC supérieurs à la limite inférieure de détection) sont exclus.
  • Allergie connue à l'un des composants de tout médicament à l'étude ; antécédents connus d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux
  • Antécédents ou preuve actuelle de toute condition (médicale [y compris les événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur, les troubles secondaires à la tumeur], chirurgicale ou psychiatrique [y compris l'abus de substances]), ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, pourrait entraîner un risque médical plus élevé et/ou n'est pas dans l'intérêt supérieur du patient de participer, selon l'avis de l'investigateur traitant
  • La patiente allaite ou prévoit d'allaiter pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monothérapie par l'Ivonescimab
Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique présentant des altérations génomiques actionnables avec progression de la maladie après des thérapies ciblées et une chimiothérapie antérieures recevront une monothérapie à l'ivonescimab. L'ivonescimab sera administré à la dose prédéterminée toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, ou pendant jusqu'à 24 mois, selon la première éventualité.
Médicament: Ivonescimab
Ivonescimab est un anticorps spécialement conçu qui peut se lier à la fois au PD-1 et au VEGF-A.
Autres noms:
  • AK112
  • Smt112
Expérimental: Ivonescimab plus Carboplatine/Pemetrexed
Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique présentant des altérations génomiques actionnables autres que les mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique avec progression de la maladie après des thérapies ciblées antérieures mais sans chimiothérapie antérieure recevront de l'ivonescimab, du carboplatine et du pemetrexed.
L'ivonescimab sera administré à la dose prédéterminée avec les doses prédéterminées de carboplatine et de pemetrexed le jour 1 des 4 premiers cycles de traitement (chaque cycle dure 21 jours) ou jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement, selon la première éventualité.
Les patients qui présentent une maladie stable ou une réponse après les 4 premiers cycles de traitement continueront à recevoir des doses prédéterminées d'ivonescimab et de pemetrexed toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, ou pendant jusqu'à 24 mois, selon la première éventualité.
Médicament: Ivonescimab
Ivonescimab est un anticorps spécialement conçu qui peut se lier à la fois au PD-1 et au VEGF-A.
Autres noms:
  • AK112
  • Smt112
Médicament: carboplatine
Le carboplatine est un type de médicament de chimiothérapie contenant une forme spéciale de platine.
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: pemetrexed
Le pemetrexed est un type de médicament de chimiothérapie qui agit en bloquant des substances spécifiques, appelées folates, dont les cellules cancéreuses ont besoin pour se développer et se multiplier.
Autres noms:
  • Alimta

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (TRO) de l'Ivonescimab en monothérapie
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie, la perte de suivi, le retrait du consentement, la fin de l'étude, ou pendant une durée maximale de 2 ans à compter du jour où le dernier patient est inscrit, selon la première éventualité.
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le nombre de patients avec une meilleure réponse globale confirmée ou une réponse complète ou une réponse partielle (PR) divisé par le nombre de patients traités dans la cohorte. L'ORR sera mesuré par l'investigateur. La BOR sera évaluée selon les critères Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie, la perte de suivi, le retrait du consentement, la fin de l'étude, ou pendant une durée maximale de 2 ans à compter du jour où le dernier patient est inscrit, selon la première éventualité.
Taux de réponse objective (TRO) de l'Ivonescimab plus Carboplatine/Pemetrexed
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie, la perte de suivi, le retrait du consentement, la fin de l'étude, ou jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient est inscrit, selon la première éventualité.
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le nombre de patients avec une meilleure réponse globale confirmée ou une réponse complète ou une réponse partielle (PR) divisé par le nombre de patients traités dans la cohorte. L'ORR sera mesuré par l'investigateur. La BOR sera évaluée selon les critères Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie, la perte de suivi, le retrait du consentement, la fin de l'étude, ou jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient est inscrit, selon la première éventualité.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR) de la monothérapie à l'Ivonescimab
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie, la perte de suivi, le retrait du consentement, l'arrêt de l'étude, ou jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient est inclus, selon ce qui survient en premier.
Le taux de contrôle de la maladie (TCM) est défini comme le pourcentage de participants présentant soit une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable. Le TCM sera évalué selon les critères de l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie, la perte de suivi, le retrait du consentement, l'arrêt de l'étude, ou jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient est inclus, selon ce qui survient en premier.
Taux de contrôle de la maladie (DCR) de l'Ivonescimab plus Carboplatine/Pemetrexed
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie, la perte de suivi, le retrait du consentement, la fin de l'étude, ou jusqu'à 2 ans à compter du jour où le dernier patient est inscrit, selon la première éventualité.
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme le pourcentage de participants présentant soit une réponse complète, soit une réponse partielle, soit une maladie stable. Le DCR sera évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie, la perte de suivi, le retrait du consentement, la fin de l'étude, ou jusqu'à 2 ans à compter du jour où le dernier patient est inscrit, selon la première éventualité.
Temps jusqu'à la réponse (TTR) de la monothérapie à l'ivonescimab
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la première documentation de réponse complète ou partielle, pour une durée allant jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient est inclus.
Le délai de réponse (TTR) est défini comme le temps écoulé entre la première dose d'ivonescimab et la première fois que les critères de mesure sont remplis pour une réponse complète ou une réponse partielle. Le TTR sera évalué selon les critères Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la première documentation de réponse complète ou partielle, pour une durée allant jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient est inclus.
Temps jusqu'à la réponse (TRR) de l'Ivonescimab plus Carboplatine/Pemetrexed
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la première documentation de réponse complète ou partielle, pour une durée allant jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient est inscrit.
Le temps jusqu'à la réponse (TTR) est défini comme le temps écoulé entre la première administration d'ivonescimab, de carboplatine et de pemetrexed et le premier moment où les critères de mesure sont satisfaits pour une réponse complète ou une réponse partielle. Le TTR sera évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la première documentation de réponse complète ou partielle, pour une durée allant jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient est inscrit.
Durée de la réponse (DOR) de l'Ivonescimab en monothérapie
Délai: La première journée de réponse complète ou partielle enregistrée jusqu'à la première journée de maladie progressive enregistrée ou, si aucune maladie progressive ne survient, la date de la dernière évaluation radiologique jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient est inscrit.
La durée de réponse (DOR) est définie comme le temps écoulé entre la première constatation de réponse complète ou partielle (selon celle qui est constatée en premier) et la première date à laquelle une maladie progressive est objectivement documentée. La DOR sera évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). Les patients qui ne présentent pas au moins une réponse partielle seront exclus de l'analyse de la DOR.
La première journée de réponse complète ou partielle enregistrée jusqu'à la première journée de maladie progressive enregistrée ou, si aucune maladie progressive ne survient, la date de la dernière évaluation radiologique jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient est inscrit.
Durée de la réponse (DOR) de l'Ivonescimab plus Carboplatine/Pémétrexed
Délai: La première réponse complète ou partielle est enregistrée jusqu'au jour où une maladie progressive est enregistrée ou, si aucune maladie progressive ne survient, jusqu'à la date de la dernière évaluation radiologique jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient est inscrit.
La durée de réponse (DOR) est définie comme le temps écoulé entre la première constatation d'une réponse complète ou partielle (selon celle qui est enregistrée en premier) et la première date à laquelle une maladie progressive est objectivement documentée. La DOR sera évaluée selon les critères de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1). Les patients qui n'atteignent pas au moins une réponse partielle seront exclus de l'analyse de la DOR.
La première réponse complète ou partielle est enregistrée jusqu'au jour où une maladie progressive est enregistrée ou, si aucune maladie progressive ne survient, jusqu'à la date de la dernière évaluation radiologique jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient est inscrit.
Survie sans progression (SSP) du monothérapie à l’Ivonescimab
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'au premier jour de progression documentée de la maladie, du décès, ou s'il n'y a pas de progression de la maladie ou de décès, jusqu'au jour de la dernière évaluation radiologique, jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient a été inclus.
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement par le médicament de l'étude et la date de la première progression documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La PFS sera évaluée selon les critères de l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). La PFS sera résumée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec le temps médian de PFS (incluant l'intervalle de confiance bilatéral à 95 %). Les taux de PFS à 6 mois et à 12 mois seront estimés avec des intervalles de confiance bilatéraux à 95 %.
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'au premier jour de progression documentée de la maladie, du décès, ou s'il n'y a pas de progression de la maladie ou de décès, jusqu'au jour de la dernière évaluation radiologique, jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient a été inclus.
Survie sans progression (SSP) d'Ivonescimab plus Carboplatine/Pémétrexed
Délai: Du jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'au premier jour de la progression documentée de la maladie, au décès, ou en l'absence de progression de la maladie ou de décès, jusqu'au jour de la dernière évaluation radiologique, jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient a été inclus.
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement par le médicament de l'étude et la date de la première progression documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La PFS sera évaluée selon les critères de l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). La PFS sera résumée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec le temps médian de PFS (incluant un intervalle de confiance bilatéral à 95 %). Les taux de PFS à 6 mois et à 12 mois seront estimés avec des intervalles de confiance bilatéraux à 95 %.
Du jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'au premier jour de la progression documentée de la maladie, au décès, ou en l'absence de progression de la maladie ou de décès, jusqu'au jour de la dernière évaluation radiologique, jusqu'à 2 ans à partir du jour où le dernier patient a été inclus.
Survie globale (SG) de l'Ivonescimab en monothérapie
Délai: Du jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'au décès, le jour du dernier consentement pour les patients perdus de vue ou ayant retiré leur consentement, ou la date limite de l'étude pour les patients qui continueront à recevoir le traitement, jusqu'à 2 ans à compter du jour où le dernier patient a été inclus.
La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement par le médicament de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. L'OS sera évaluée selon les critères de réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). L'OS sera résumée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec le temps médian de survie globale (incluant l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % (IC)). Les taux d'OS à 6, 12, 18 et 24 mois seront estimés avec des IC bilatéraux à 95 %.
Du jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'au décès, le jour du dernier consentement pour les patients perdus de vue ou ayant retiré leur consentement, ou la date limite de l'étude pour les patients qui continueront à recevoir le traitement, jusqu'à 2 ans à compter du jour où le dernier patient a été inclus.
Survie globale (SG) de l’Ivonescimab plus Carboplatine/Pemetrexed
Délai: Du jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'au décès, au jour du dernier consentement pour les patients perdus de vue ou ayant retiré leur consentement, ou à la date de fin de l'étude pour les patients encore sous traitement, jusqu'à 2 ans à compter du jour de l'inclusion du dernier patient.
La survie globale (OS) est définie comme le temps entre la date de début du traitement par le médicament de l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause. L'OS sera évaluée selon les critères de réponse évalués dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). L'OS sera résumée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec le temps médian de survie globale (incluant l'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95%). Les taux d'OS à 6, 12, 18 et 24 mois seront estimés avec des IC bilatéraux à 95%.
Du jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'au décès, au jour du dernier consentement pour les patients perdus de vue ou ayant retiré leur consentement, ou à la date de fin de l'étude pour les patients encore sous traitement, jusqu'à 2 ans à compter du jour de l'inclusion du dernier patient.
Nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves sous monothérapie par l'ivonescimab
Délai: Du jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la visite de suivi à 90 jours.
Le nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) émergents du traitement et liés au traitement, ainsi que des événements indésirables graves (EIG), sera évalué selon les Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) v6.0. Le nombre et le pourcentage de participants qui présentent un EI, un EIG, un EI lié au traitement et un EIG lié au traitement seront résumés en fonction des grades de toxicité les plus élevés.
Du jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la visite de suivi à 90 jours.
Nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves sous Ivonescimab plus Carboplatine/Pémétrexed
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la visite de suivi du jour 90.
Le nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) émergents sous traitement et liés au traitement, ainsi que des événements indésirables graves (EIG), sera évalué selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) v6.0. Le nombre et le pourcentage de participants qui présentent un EI, un EIG, un EI lié au traitement et un EIG lié au traitement seront résumés en fonction des grades de toxicité les plus élevés.
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la visite de suivi du jour 90.
Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au système immunitaire et particulièrement intéressants sous monothérapie par Ivonescimab
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la visite de suivi à 90 jours.
La fréquence, la prise en charge et la résolution des événements indésirables liés à l'immunité (irAE) et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) sélectionnés seront analysées. Le délai d'apparition, la sévérité, la durée des irAE et AESI, les mesures prises avec le médicament de l'étude, les retards de posologie, les détails sur les corticostéroïdes et les informations de réadministration seront enregistrés.
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la visite de suivi à 90 jours.
Nombre de patients présentant des effets indésirables liés à l'immunité et particulièrement intéressants sous Ivonescimab plus Carboplatine/Pemetrexed
Délai: Du jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la visite de suivi à 90 jours.
La fréquence, la gestion et la résolution des événements indésirables liés à l'immunité (irAE) sélectionnés et des événements indésirables d'intérêt spécial (AESI) seront analysées. Le délai d'apparition, la sévérité, la durée des irAE et AESI, les mesures prises avec le médicament à l'étude, les retards de dose, les détails sur les corticostéroïdes et les informations de réintroduction seront enregistrés.
Du jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à la visite de suivi à 90 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Summit Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jessics J Lin, MD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2026

Première publication (Réel)

12 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 26-015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Dana-Farber / Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données issues d'essais cliniques. Les données dé-identifiées des participants provenant de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées qu'aux termes d'un accord d'utilisation des données. Les demandes peuvent être adressées à : Jessica Lin, MD au 617-724-4000 ou jjlin1@partners.org. Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov uniquement comme requis par la réglementation fédérale ou comme condition des subventions et accords soutenant la recherche.

Délai de partage IPD

Les données peuvent être partagées au plus tôt 1 an après la date de publication

Critères d'accès au partage IPD

Contactez l'équipe Innovation de Partners à http://www.partners.org/innovation

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner