Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ivonescimab ensamt och med karboplatin/pemetrexed för NSCLC

14 juli 2026 uppdaterad av: Jessica Jiyeong Lin, M.D., Massachusetts General Hospital

En fas II-studie av Ivonescimab som monoterapi eller i kombination med platina/pemetrexed-kemoterapi hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med behandlingsbara genomiska förändringar (AGAs)

Målet med denna kliniska studie är att utvärdera effektiviteten av ivonescimab-monoterapi hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer som har behandlingsbara genomiska förändringar och som tidigare har fått målinriktade terapier och kemoterapi. Denna kliniska studie syftar också till att utvärdera effektiviteten av ivonescimab plus kemoterapi med karboplatin/pemetrexed hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer som har behandlingsbara genomiska förändringar förutom mutationer i epidermalt tillväxtfaktorreceptor och som tidigare har fått målinriktade terapier men ingen kemoterapi. De huvudsakliga frågor som studien syftar till att besvara är:

  • Kommer ivonescimab ensamt eller tillsammans med kemoterapi med karboplatin/pemetrexed att krympa tumörer hos patienterna i den kliniska studien?
  • Kommer ivonescimab ensamt eller tillsammans med kemoterapi med karboplatin/pemetrexed att effektivt påverka om patienternas cancer växer, hur lång tid behandlingen tar att börja verka, hur länge behandlingen fortsätter att verka efter att den först har börjat hjälpa, hur länge behandlingen förhindrar att cancern förvärras, samt patienternas totala överlevnad?
  • Hur många patienter som får ivonescimab ensamt eller tillsammans med kemoterapi med karboplatin/pemetrexed kommer att uppleva behandlingsrelaterade, behandlingsassocierade, immunsystemrelaterade och särskilt intressanta biverkningar? Patienter som får ivonescimab ensamt kommer att få en intravenös infusion av ivonescimab var 3:e vecka i upp till 24 månader. Patienter som får ivonescimab tillsammans med kemoterapi med karboplatin/pemetrexed kommer att få separata intravenösa infusioner av ivonescimab, pemetrexed och karboplatin var 3:e vecka i 4 cykler (varje cykel är 21 dagar). Dessa patienter kommer att fortsätta att få infusioner av ivonescimab och pemetrexed var 3:e vecka i upp till totalt 24 månader.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II, öppen, tvåkohortstudie utformad för att fastställa effektiviteten av ivonescimab som monoterapi eller i kombination med karboplatin/pemetrexed-kemoterapi hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer som har behandlingsbara genomiska förändringar och som har fått tidigare standardbehandlingar.

Ivonescimab-monoterapi kommer att utvärderas hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer med behandlingsbara genomiska förändringar efter tidigare standardmålterapier och platina/pemetrexed-kemoterapi. Ivonescimab plus karboplatin/pemetrexed-kombinationsregimen kommer att utvärderas hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer med icke-epidermal tillväxtfaktorreceptor behandlingsbara genomiska förändringar efter tidigare standardmålterapier (och ingen tidigare kemoterapi).

U.S. Food and Drug Administration har inte godkänt ivonescimab som behandling för någon sjukdom. U.S. Food and Drug Administration har godkänt karboplatin och pemetrexed som behandlingsalternativ för icke-småcellig lungcancer med behandlingsbara genomiska förändringar.

Ivonescimab, även känd som AK112 och SMT112 under utvecklingen, är en specifikt utformad antikropp som kan binda till både PD-1 och VEGF-A. PD-1 är ett protein som finns på immunceller som "stänger av" immunresponsen. VEGF-A är ett protein som hjälper tumörer att växa nya blodkärl. Genom att binda till båda proteinerna kan ivonescimab återaktivera immunceller så att de kan attackera tumören, blockera blodkärlsväxt som förser tumören med näring och minska tumörens förmåga att undertrycka immunsystemet, vilket gör det lättare för immunceller att nå och bekämpa cancern. Karboplatin är en typ av kemoterapiläkemedel som innehåller en speciell form av platina. Läkemedlet skadar DNA inuti cancerceller genom att skapa länkar eller bindningar mellan olika delar av DNA:t vilket gör det svårare för cancercellerna att växa och dela sig, vilket slutligen leder till celldöd. Karboplatin verkar i vilket stadium som helst av cellens livscykel, inte bara när cellen delar sig. Karboplatin säljs för närvarande som Paraplatin. Pemetrexed är en typ av kemoterapiläkemedel som verkar genom att blockera specifika ämnen, kallade folater, som cancerceller behöver för att växa och föröka sig. Folater hjälper celler att tillverka DNA och andra viktiga cellstrukturer. Genom att förhindra folater från att fungera hjälper pemetrexed till att bromsa eller stoppa tillväxten av cancerceller. Pemetrexed säljs för närvarande som Alimta.

Patienter kommer att få studieläkemedlet i upp till 24 månader så länge deras sjukdom inte fortskrider, behandlingen inte orsakar försämrade symptom, de inte har oacceptabla biverkningar, tills de visar oförmåga eller ovilja att ta läkemedelsregimen och/eller följa dokumentationskraven, eller de drar sig ur studien. Patienter kommer att följas upp i upp till 2 år efter att den sista patienten har rekryterats. Det förväntas att cirka 46 personer kommer att delta i denna forskningsstudie.

Summit Therapeutics, Inc. stöder denna forskningsstudie genom att tillhandahålla studieläkemedlet, ivonescimab, och finansiera kliniska prövningsaktiviteter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

46

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jessica J Lin, MD
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Julia K Rotow, MD
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Har inte rekryterat ännu
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel B Costa, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad icke-squamös NSCLC som inte är lämplig för kurativ resektion eller strålbehandling.
  • AGA-krav enligt följande:

Ivonescimab monoterapi: Tumör med klassisk EGFR-sensibiliserande mutation (dvs. L858R, exon 19-deletion), eller ALK-, ROS1-, RET- eller NTRK1-3-fusion, enligt lokal testning. Obs: Antalet patienter med EGFR-mutationspositiv NSCLC som rekryteras kommer att begränsas till maximalt 10 (för att säkerställa bedömning av icke-EGFR-sjukdomsunderpopulationer). Ivonescimab plus karboplatin/pemetrexed: Tumör med ALK-, ROS1-, RET- eller NTRK1-3-fusion, enligt lokal testning.

  • Föregående terapikrav enligt följande:

    a. Tidigare genotyp-specifik standardbehandling med målinriktad terapi måste ha inkluderat minst en genotyp-lämplig TKI enligt specifikation nedan: i. EGFR-sensibiliserande mutation: en tredje generationens EGFR-TKI såsom osimertinib eller lazertinib ii. ALK-fusion: en tredje eller fjärde generationens ALK-TKI såsom lorlatinib eller neladalkib (NVL-655) iii. ROS1-fusion: crizotinib, entrectinib, repotrectinib eller taletrectinib iv. RET-fusion: selpercatinib eller pralsetinib v. NTRK1-3-fusion: entrectinib, larotrectinib eller repotrectinib Ivonescimab monoterapi: Måste ha fått platina/pemetrexed-kemoterapi. Inga begränsningar för antalet tidigare linjer av systemisk terapi inklusive antalet kemoterapilinjer eller TKI. Ivonescimab plus karboplatin/pemetrexed: Får inte ha fått någon tidigare kemoterapi. Inga begränsningar för antalet tidigare TKI.

  • Minst 1 mätbar lesion bedömd av undersökaren enligt RECIST v1.1-kriterierna för båda kohorterna.
  • Deltagare måste vara villiga att genomgå obligatoriska vävnadsbiopsier före behandling och efter progression. Om arkivvävnad före behandling finns tillgänglig inom 6 månader från studieinträde, utan ny mellanliggande systemisk terapi sedan biopsin, kan en upprepad biopsi före behandling utelämnas efter diskussion med huvudansvarig forskare. Vävnadsbiopsi under behandling (tagen inom 7 dagar före Cykel 2 Dag 1) kommer att vara obligatorisk för patienter i Kohort 1 och frivillig för patienter i Kohort 2. I utvalda fall, om det medicinskt bedöms som osäkert/ej genomförbart, kan undantag beviljas efter diskussion med huvudansvarig forskare.
  • Kliniskt asymptomatiska behandlade eller obehandlade hjärnmetastaser tillåts om de inte har krävt ökade doser av steroider inom 2 veckor före studieinträde för CNS-symtom.
  • Ålder ≥18 år.
  • ECOG prestationsstatus 0 eller 1.

  • Tillräcklig organfunktion:

    a. Hematologi (inga blodtransfusioner eller tillväxtfaktorterapi inom 7 dagar före screenings-CBC): i. Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ii. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L iii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL b. Njurar: i. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln (Kohort 1 och 2) eller estimerat glomerulärt filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min (för Kohort 1) eller ≥30 mL/min (för Kohort 2) med Cockcroft-Gault-formeln eller estimerat glomerulärt filtrationshastighet (eGFR) ii. Urinprotein < 2+ eller 24-timmars urinprotein kvantifiering < 1,0 g c. Lever: i. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre referensgräns (ULN); för patienter med levermetastaser eller bekräftat/misstänkt Gilberts syndrom, TBIL ≤3 × ULN ii. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT)

    • 2,5 × ULN; för patienter med levermetastaser, AST och ALT ≤ 5 × ULN d. Koagulation: protrombin tid (PT) eller international normalized ratio (INR)
    • 1,5 × ULN, och partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (om inte avvikelser är orelaterade till koagulopati). Detta gäller endast patienter som inte är på terapeutisk antikoagulering. Patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos i minst en månad före studieinträde.
  • Kvinnliga patienter i barnafödande ålder måste ha negativa serumgraviditetstestresultat före första ivonescimab-dosen eller enligt regionsspecifik vägledning dokumenterad i informerat samtycke och ett negativt urin-graviditetstest på dagen för första dosen före dosering.
  • Kvinnlig patient i barnafödande ålder som har sex med en icke-steriliserad manlig partner måste samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod från början av screening till 90 dagar efter sista dosen av ivonescimab och till 6 månader efter sista doserna av karboplatin och pemetrexed.
  • Icke-steriliserade manliga patienter som har sex med en kvinnlig partner i barnafödande ålder, eller en gravid eller ammande partner måste samtycka till att använda barriärprevention (mans kondom) under behandlingsperioden till 90 dagar efter sista dosen av ivonescimab och till 90 dagar efter sista doserna av karboplatin och pemetrexed. Manliga patienter med kvinnliga partners i barnafödande ålder måste se till att den kvinnliga partnern samtycker till att använda minst 1 form av mycket effektiv preventivmetod under behandlingsperioden till 90 dagar efter sista dosen av ivonescimab och till 90 dagar efter sista doserna av karboplatin och pemetrexed.

Exklusionskriterier:

  • Deltagare tidigare behandlade med immuncheckpoint-hämmare eller andra T-cell immunmodulerande antikroppar, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och/eller anti-PD-L1-agenter.
  • Stora kirurgiska ingrepp eller allvarliga trauman inom 4 veckor före första ivonescimab-dosen eller planer på stora kirurgiska ingrepp inom 4 veckor efter första ivonescimab-dosen (som bedöms av undersökaren). Mindre lokala ingrepp (exklusive central venkateterisering och portimplantation) inom 3 dagar före första ivonescimab-dosen.

  • Historik av blödningstendenser eller koagulopati och/eller kliniskt signifikanta blödningssymtom eller risk inom 4 veckor före första ivonescimab-dosen, inklusive men inte begränsat till:

    1. Hemoptyse (definierad som hosta upp ≥ 0,5 tesked färskt blod eller små blodproppar). Obs: tillfällig hemoptyse associerad med diagnostisk bronkoskopi tillåts.
    2. Näsblödning/epistaxis (blodigt näsavflöde tillåts)
    3. Nuvarande användning av profylaktiska eller full-dos antikoagulantia eller antiplatelet-agenter för terapeutiska syften som inte är stabil före första ivonescimab-dosen är inte tillåten; stabilitet för antikoaguleringsdosering definieras som att ha kvar samma dos i minst en månad före studieinträde.
    4. Användning av full-dos antikoagulantia är tillåten så länge international normalized ratio (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) är inom terapeutiska gränser enligt den rekryterande institutionens medicinska standard.
  • Dåligt kontrollerad hypertoni med upprepad systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg efter oral antihypertensiv terapi.

  • Aktiv autoimmun eller lungsjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. med sjukdomsmodifierande läkemedel, prednison >10 mg dagligen eller ekvivalent, immunosuppressiv terapi) inom 2 år före första ivonescimab-dosen; följande kommer dock att tillåtas:

    1. Substitutionsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid substitutionsterapi för binyrebrist eller hypofysbrist) är tillåten.
    2. Intermittent användning av bronkdilatatorer, inhalerade kortikosteroider eller lokala kortikosteroidinjektioner är tillåten.

  • Historik av större sjukdomar före första ivonescimab-dosen, specifikt:

    1. Instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering ≥ grad 2) eller instabil kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm med risk för ruptur, Moyamoya-sjukdom) som krävde sjukhusvistelse inom 6 månader före första ivonescimab-dosen, eller annan kardiell funktionsnedsättning som kan påverka säkerhetsutvärderingen av studieläkemedlet (t.ex. dåligt kontrollerade arytmier, myokardischemi)
    2. Historik av esofageala gastriska varicer, allvarliga sår, sår som inte läker, abdominal fistel, intraabdominella abscesser eller akut gastrointestinal blödning inom 6 månader före första ivonescimab-dosen
    3. Historik av arteriell tromboembolisk händelse av valfri grad, venös tromboembolisk händelse grad 3 och högre, som specificeras i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 6.0, transitorisk ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, hyperton kris eller hyperton encefalopati inom 6 månader före första ivonescimab-dosen
    4. Akut exacerbation av kroniskt obstruktiv lungsjukdom inom 4 veckor före första ivonescimab-dosen
    5. Historik av perforation av gastrointestinalkanalen och/eller fistel, historik av gastrointestinal obstruction (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral nutrition), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion) inom 6 månader före första ivonescimab-dosen

  • Bildtagning under screeningsperioden visar att patienten har:

    1. Radiologiskt dokumenterad evidens av stor blodkärlsinvasion (centrala lungartären, centrala lungvenerna, aorta, truncus brachiocephalicus, arteria carotis communis, arteria subclavia, vena cava superior) eller tumör som invaderar organ (hjärtat, trakea, esofagus, centrala bronkier [ej inklusive segmentala bronkier]) eller om det finns risk för esofagotrakeal eller esofagopleural fistel enligt undersökarens bedömning.
    2. Radiografisk evidens av stor blodkärlsomfattning med förträngning av kärlet eller intratumör lungkavitation eller nekros som undersökaren bedömer kommer att medföra signifikant ökad blödningsrisk.
  • Symptomatiska CNS-metastaser, CNS-metastaser med hemorragiska särdrag, CNS-metastas ≥ 1,5 cm, CNS-strålning inom 7 dagar före första ivonescimab-dosen, potentiellt behov av CNS-strålning under första cykeln, eller leptomeningeal sjukdom.

Obs: Patienter måste ha avbrutit kortikosteroider eller vara på fysiologisk kortikosteroid substitutionsterapi (prednison ≤ 10 mg dagligen eller ekvivalent).

  • Levande vaccin eller levande attenuatvaccin inom 4 veckor före planerad första ivonescimab-dos, eller om schemalagd att få levande vaccin eller levande attenuatvaccin under studieperioden. Inaktiverade vacciner är tillåtna.
  • Allvarlig infektion inom 4 veckor före första ivonescimab-dosen, inklusive men inte begränsat till komorbiditeter som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller allvarlig pneumoni; aktiv infektion (som bedöms av undersökaren) som kräver systemisk antiinfektiös terapi inom 2 veckor före första ivonescimab-dosen (exklusive antiviral terapi för hepatit B eller C)
  • Har förekommande perifer neuropati som är ≥ Grad 2 enligt CTCAE version 6
  • Okontrollerad pleuravätska, perikardial vätska eller ascites som är kliniskt symptomatisk Obs: Patienter som hanteras med kvarvarande katetrar (t.ex. PleurX) tillåts.
  • Någon evidens av aktuell ILD eller pneumonit eller tidigare historik av ILD eller icke-infektiös pneumonit som krävt systemiska kortikosteroider
  • Aktiv eller tidigare historik av inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré)
  • Känd historik av humant immunbristvirus (HIV) vars virallast inte är kontrollerad.
  • Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider (>10 mg dagligen prednison eller ekvivalent)
  • Känd historik av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Patienter med aktiv hepatit B kräver stabila eller sjunkande nivåer av hepatit B-DNA genom polymeraskedjereaktion (PCR) på lämplig antiviral terapi med acceptabel tolerabilitet i en månad före första ivonescimab-dosen. Alla patienter med aktiv hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikropp positiv med HCV-RNA-nivåer över nedre detektionsgräns) exkluderas.
  • Känd allergi mot någon komponent i något studieläkemedel; känd historik av svår överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar
  • Historik eller nuvarande evidens av något tillstånd (medicinskt [inklusive biverkningar från tidigare antikancerterapi, störningar sekundära till tumör], kirurgiskt eller psykiatriskt [inklusive substansmissbruk]), eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studieresultaten, störa patientens deltagande under hela studieperioden, kan leda till högre medicinsk risk och/eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt behandlande undersökares bedömning
  • Patienten ammar eller planerar att amma under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ivonescimab Monoterapi
Patienter med avancerad/metastaserad icke-småcellig lungcancer med behandlingsbara genomiska förändringar och sjukdomsprogression efter tidigare riktad terapi och kemoterapi kommer att få ivonescimab monoterapi. Ivonescimab administreras i den förbestämda dosen var 3:e vecka på dag 1 i varje cykel (varje cykel är 21 dagar) tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, eller upp till 24 månader, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Ivonescimab
Ivonescimab är ett särskilt utformat antikropp som kan binda till både PD-1 och VEGF-A.
Andra namn:
  • AK112
  • Smt112
Experimentell: Ivonescimab plus Carboplatin/Pemetrexed
Patienter med avancerad/metastaserad icke-småcellig lungcancer som har behandlingsbara genomförändringar förutom epidermala tillväxtfaktorreceptormutationer med sjukdomsprogression efter tidigare målinriktad terapi men ingen tidigare cytostatika kommer att få ivonescimab, karboplatin och pemetrexed. Ivonescimab kommer att administreras i den förutbestämda dosen tillsammans med de förutbestämda doserna av karboplatin och pemetrexed på dag 1 under de första 4 behandlingscyklerna (varje cykel är 21 dagar) eller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke inträffar, beroende på vilket som inträffar först. Patienter som har stabil sjukdom eller respons efter de första 4 behandlingscyklerna kommer att fortsätta att få förutbestämda doser av ivonescimab och pemetrexed var tredje vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, eller i upp till 24 månader, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Ivonescimab
Ivonescimab är ett särskilt utformat antikropp som kan binda till både PD-1 och VEGF-A.
Andra namn:
  • AK112
  • Smt112
Läkemedel: karboplatin
Carboplatin är en typ av kemoterapiläkemedel som innehåller en speciell form av platina.
Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: pemetrexed
Pemetrexed är en typ av kemoterapiläkemedel som verkar genom att blockera specifika substanser, kallade folater, som cancerceller behöver för att växa och föröka sig.
Andra namn:
  • Alimta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) för Ivonescimab-monoterapi
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till sjukdomsprogression, förlust av uppföljning, återkallande av samtycke, studieavslut, eller upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryteras, beroende på vilket som inträffar först.
Objektivt svarsfrekvens (ORR) definieras som antalet patienter med bekräftat bästa övergripande svar eller komplett respons eller partiell respons (PR) dividerat med antalet behandlade patienter i kohorten. ORR kommer att mätas per utredare. BOR kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till sjukdomsprogression, förlust av uppföljning, återkallande av samtycke, studieavslut, eller upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryteras, beroende på vilket som inträffar först.
Objektiv responsfrekvens (ORR) för Ivonescimab plus Carboplatin/Pemetrexed
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till sjukdomsprogression, förlust av uppföljning, återkallande av samtycke, studieavslut, eller i upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryteras, beroende på vilket som inträffar först.
Objektivt svarsfrekvens (ORR) definieras som antalet patienter med bekräftat bästa totala svar eller komplett respons eller partiell respons (PR) dividerat med antalet behandlade patienter i kohorten. ORR kommer att mätas per utredare. BOR kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1)-kriterierna.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till sjukdomsprogression, förlust av uppföljning, återkallande av samtycke, studieavslut, eller i upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryteras, beroende på vilket som inträffar först.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) för Ivonescimab Monoterapi
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) fram till sjukdomsprogression, förlust av uppföljning, återkallande av samtycke, studieavslut, eller upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryterats, beroende på vilket som inträffar först.
Disease control rate (DCR) definieras som procentandelen deltagare som antingen har en komplett respons, partiell respons eller stabil sjukdom. DCR kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) kriterierna.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) fram till sjukdomsprogression, förlust av uppföljning, återkallande av samtycke, studieavslut, eller upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryterats, beroende på vilket som inträffar först.
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) för Ivonescimab plus Karboplatin/Pemetrexed
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till sjukdomsprogression, bortfall från uppföljning, återkallande av samtycke, studieavslut, eller upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryterades, beroende på vilket som inträffar först.
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) definieras som procentandelen deltagare som har antingen komplett respons, partiell respons eller stabil sjukdom. DCR kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till sjukdomsprogression, bortfall från uppföljning, återkallande av samtycke, studieavslut, eller upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryterades, beroende på vilket som inträffar först.
Tid till respons (TTR) för Ivonescimab-monoterapi
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till första dokumentationen av komplett eller partiell respons i upp till 2 år från dagen då den sista patienten inkluderas.
Tid till respons (TTR) definieras som tiden mellan första dosen av ivonescimab och första gången som mätkriterierna uppfylls för komplett respons eller partiell respons. TTR kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1)-kriterierna.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till första dokumentationen av komplett eller partiell respons i upp till 2 år från dagen då den sista patienten inkluderas.
Tid till respons (TRR) för Ivonescimab plus Karboplatin/Pemetrexed
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till den första dokumentationen av komplett eller partiell respons i upp till 2 år från dagen då den sista patienten har inkluderats.
Tid till respons (TTR) definieras som tiden från den första dosen av ivonescimab, karboplatin och pemtrexed till första gången mätkriterierna för komplett respons eller partiell respons uppfylls. TTR kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till den första dokumentationen av komplett eller partiell respons i upp till 2 år från dagen då den sista patienten har inkluderats.
Varaktighet av respons (DOR) för Ivonescimab-monoterapi
Tidsram: Första dagen komplett eller partiell respons registreras till första dagen progressiv sjukdom registreras eller, om ingen progressiv sjukdom inträffar, datum för den senaste radiologiska bedömningen upp till 2 år från dagen den sista patienten inkluderas.
Varaktighet av respons (DOR) definieras som tiden från den första registreringen av komplett eller partiell respons (vilken som registreras först) till det första datumet då progressiv sjukdom objektivt dokumenteras. DOR kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1)-kriterierna. Patienter som inte uppnår minst en partiell respons kommer att uteslutas från analysen av DOR.
Första dagen komplett eller partiell respons registreras till första dagen progressiv sjukdom registreras eller, om ingen progressiv sjukdom inträffar, datum för den senaste radiologiska bedömningen upp till 2 år från dagen den sista patienten inkluderas.
Duration of Response (DOR) för Ivonescimab plus Karboplatin/Pemetrexed
Tidsram: Första dagen med komplett eller partiell respons registreras till första dagen med progressiv sjukdom registreras eller, om ingen progressiv sjukdom inträffar, datumet för den senaste radiologiska bedömningen upp till 2 år från dagen då den sista patienten inkluderas.
Varaktigheten av respons (DOR) definieras som den tidsperiod från den första registreringen av komplett eller partiell respons (beroende på vilken som registreras först) till det första datum då progressiv sjukdom objektivt dokumenteras. DOR kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier. Patienter som inte uppnår minst en partiell respons kommer att uteslutas från analysen av DOR.
Första dagen med komplett eller partiell respons registreras till första dagen med progressiv sjukdom registreras eller, om ingen progressiv sjukdom inträffar, datumet för den senaste radiologiska bedömningen upp till 2 år från dagen då den sista patienten inkluderas.
Progressionsfri överlevnad (PFS) av Ivonescimab-monoterapi
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till första dagen med dokumenterad sjukdomsprogression, död, eller om ingen sjukdomsprogression eller död inträffar, dagen för den senaste radiologiska bedömningen, upp till 2 år från dagen då den sista patienten inkluderades.
Progressionfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från startdatum för behandling med studieläkemedlet till datum för första dokumenterade progression eller död av någon orsak. PFS kommer att utvärderas enligt kriterierna för bedömning av respons i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1). PFS kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier-metoden med median PFS-tid (inklusive tvåsidigt 95% konfidensintervall (CI)). PFS-frekvenserna vid 6 månader och vid 12 månader kommer att beräknas med tvåsidiga 95% CI.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till första dagen med dokumenterad sjukdomsprogression, död, eller om ingen sjukdomsprogression eller död inträffar, dagen för den senaste radiologiska bedömningen, upp till 2 år från dagen då den sista patienten inkluderades.
Progressionfri överlevnad (PFS) för Ivonescimab plus Carboplatin/Pemetrexed
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till första dagen av dokumenterad sjukdomsprogression, död, eller om ingen sjukdomsprogression eller död inträffar, dagen för den sista radiologiska bedömningen, upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryterades.
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från startdatumet för behandling med studieläkemedlet till datumet för första dokumenterade progression eller död av vilken orsak som helst. PFS kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1). PFS kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier-metoden med median PFS-tid (inklusive tvåsidigt 95% konfidensintervall (CI)). PFS-frekvenserna vid 6 månader och vid 12 månader kommer att uppskattas med tvåsidiga 95% CI.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till första dagen av dokumenterad sjukdomsprogression, död, eller om ingen sjukdomsprogression eller död inträffar, dagen för den sista radiologiska bedömningen, upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryterades.
Överlevnad (OS) för Ivonescimab-monoterapi
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till döden, dagen för senaste samtycke för patienter som tappas bort i uppföljningen eller drar sig ur, eller studiens slutdatum för patienter som fortfarande får behandling, upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryterades.
Överlevnad (OS) definieras som tiden från startdatumet för behandling med studieläkemedlet till döden av vilken orsak som helst. OS kommer att utvärderas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1)-kriterierna. OS kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier-metoden med median OS-tid (inklusive tvåsidigt 95% konfidensintervall (CI)). OS-frekvenserna vid 6, 12, 18 och 24 månader kommer att beräknas med tvåsidiga 95% CI.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till döden, dagen för senaste samtycke för patienter som tappas bort i uppföljningen eller drar sig ur, eller studiens slutdatum för patienter som fortfarande får behandling, upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryterades.
Överlevnad totalt (OS) för Ivonescimab plus Carboplatin/Pemetrexed
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till dödsfallet, sista samtyckesdagen för patienter som förloras till uppföljning eller drar sig tillbaka, eller studieavslutsdatumet för patienter som fortfarande får behandling, upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryterades.
Överlevnad (OS) definieras som tiden från startdatumet för studieläkemedelsbehandlingen till döden av vilken orsak som helst. OS kommer att bedömas per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier. OS kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier-metoden med median OS-tid (inklusive tvåsidigt 95% konfidensintervall (CI)). OS-frekvenserna vid 6, 12, 18 och 24 månader kommer att uppskattas med tvåsidiga 95% CI.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till dödsfallet, sista samtyckesdagen för patienter som förloras till uppföljning eller drar sig tillbaka, eller studieavslutsdatumet för patienter som fortfarande får behandling, upp till 2 år från dagen då den sista patienten rekryterades.
Antal patienter som upplever biverkningar och allvarliga biverkningar vid Ivonescimab-monoterapi
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till uppföljningsbesöket dag 90.
Antalet patienter med behandlingsrelaterade och behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att bedömas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0. Antalet och andelen deltagare som upplever någon AE, SAE, behandlingsrelaterad AE och behandlingsrelaterad SAE kommer att sammanfattas enligt de värsta toxicitetsgraderna.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till uppföljningsbesöket dag 90.
Antal patienter som upplever biverkningar och allvarliga biverkningar vid behandling med Ivonescimab plus Karboplatin/Pemetrexed
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till uppföljningsbesöket dag 90.
Antalet patienter med behandlingsrelaterade och behandlingsrelaterade biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs) kommer att bedömas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0. Antalet och andelen deltagare som upplever någon AE, SAE, behandlingsrelaterad AE och behandlingsrelaterad SAE kommer att sammanfattas enligt de värsta toxicitetsgraderna.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till uppföljningsbesöket dag 90.
Antal patienter som upplever immunrelaterade och särskilt intressanta biverkningar vid Ivonescimab-monoterapi
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till uppföljningsbesöket efter 90 dagar.
Frekvens, hantering och upplösning av utvalda immunsystemrelaterade biverkningar (irAEs) och särskilt intressanta biverkningar (AESIs) kommer att analyseras. Tid till debut, svårighetsgrad, varaktighet av irAEs och AESIs, åtgärder vidtagna med studieläkemedlet, dosfördröjningar, detaljer om kortikosteroider och information om återexponering kommer att registreras.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till uppföljningsbesöket efter 90 dagar.
Antal patienter som upplever immunrelaterade och särskilt intressanta biverkningar på Ivonescimab plus Carboplatin/Pemetrexed
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till uppföljningsbesöket efter 90 dagar.
Frekvens, hantering och lösning av utvalda immunsystemrelaterade biverkningar (irAEs) och biverkningar av särskilt intresse (AESIs) kommer att analyseras.
Tid till debut, svårighetsgrad, varaktighet av irAEs och AESIs, åtgärder vidtagna med studiepreparatet, dosfördröjningar, detaljer om kortikosteroider och information om omutmaning kommer att registreras.
Dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) till uppföljningsbesöket efter 90 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Summit Therapeutics

Utredare

  • Huvudutredare: Jessics J Lin, MD, Massachusetts General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2026

Första postat (Faktisk)

12 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 26-015

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Dana-Farber / Harvard Cancer Center uppmuntrar och stöder ansvarsfull och etisk delning av data från kliniska prövningar. Avidentifierade deltagardata från den slutliga forskningsdatamängden som används i den publicerade manuskriptet får endast delas under villkoren i ett dataanvändningsavtal. Förfrågningar kan riktas till: Jessica Lin, MD på 617-724-4000 eller jjlin1@partners.org. Protokollet och statistiska analysplanen kommer att göras tillgängliga på Clinicaltrials.gov endast i den utsträckning som krävs av federala föreskrifter eller som ett villkor för bidrag och avtal som stödjer forskningen.

Tidsram för IPD-delning

Data kan delas tidigast 1 år efter publiceringsdatumet

Kriterier för IPD Sharing Access

Kontakta Partners Innovationsavdelning på http://www.partners.org/innovation

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera