Un essai pour le léiomyosarcome avancé avec une efficacité personnalisée guidée par des organoïdes humains (LMS-HOPE)

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, sexe non limité ;

2. Patients présentant un léiomyosarcome confirmé par l'anatomopathologie, n'ayant pas reçu de traitement systémique au stade avancé ;

3. Selon la norme RECIST 1.1, présence de lésions cibles mesurables ;

4. La métastase ou la lésion primitive peut fournir suffisamment de tissu pour la biopsie ;

5. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1, pouvant être étendu à 2 points pour les amputés ;

6. Durée de vie attendue ≥ 6 mois ;

7. Bonne fonction de réserve de la moelle osseuse : Hb ≥ 90 g/L ; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L ; PLT ≥ 80 × 10⁹/L ;

8. Bonne réserve fonctionnelle hépatique et rénale : bilirubine totale (BILT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN ; créatinine sérique ≤ LSN ;

9. Bonne fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la LSN, temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 fois la LSN ;

10. Les femmes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse sérique dans les 3 jours précédant la première administration, avec un résultat négatif. Si une femme en âge de procréer a des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé, elle doit utiliser une méthode contraceptive acceptable et s'engager à la poursuivre pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude ; la décision d'arrêter la contraception après cette période doit être discutée avec les chercheurs.

11. Le patient adhère volontairement à cette étude, signe un formulaire de consentement éclairé (FCE), et fait preuve d'une bonne observance et coopération pour le suivi.

Critères d'exclusion :

1. Patients atteints de troubles du système nerveux périphérique dus à une maladie ou ayant des antécédents de troubles mentaux et du système nerveux central significatifs ;

2. Patients présentant des infections graves ou des ulcères digestifs actifs nécessitant un traitement ;

3. Ceux qui sont allergiques aux médicaments thérapeutiques concernés ou présentent des contre-indications chirurgicales ;

4. Patients ayant eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires cutanés guéris, des carcinomes in situ du col utérin, des carcinomes papillaires de la thyroïde et d'autres tumeurs malignes ;

5. Ceux dont la fonction cardiaque répond à l'un des critères suivants : 1) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % (déterminée par échocardiographie). 2) Classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II. 3) Arythmies cliniquement significatives nécessitant un traitement médicamenteux. 4) Infarctus aigu du myocarde survenu dans les 6 mois précédant l'inclusion. 5) Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg). 6) Autres cardiopathies jugées par les chercheurs comme inadaptées à un traitement par anthracyclines.

6. Maladies hépatiques graves (comme la cirrhose), rénales, respiratoires, hématologiques ou diabète incontrôlable ;

7. Patients infectés par l'hépatite B, l'hépatite C, la syphilis ou le SIDA ;

8. Patients présentant une rechute dans les 6 mois suivant une chimiothérapie adjuvante ;

9. Durant la période de traitement adjuvant, dose cumulative équivalente de doxorubicine supérieure à 120 mg/m² ;

10. Patients participant actuellement ou ayant participé à d'autres essais cliniques au cours du dernier mois ;

11. Patients jugés inappropriés pour l'inclusion par les chercheurs.