Badanie dla Zaawansowanego Mięsaka Gładkokomórkowego z Personalizowaną Skutecznością Kierowaną przez Ludzkie Organoidy (LMS-HOPE)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, płeć nieograniczona;

2. Pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym (leiomyosarcoma), którzy nie otrzymali leczenia systemowego w stadium zaawansowanym;

3. Zgodnie ze standardem RECIST 1.1, obecne są mierzalne zmiany ogniskowe;

4. Z przerzutu lub zmiany pierwotnej można uzyskać wystarczającą ilość tkanki do biopsji;

5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 1, a dla osób po amputacjach może być rozluźniony do 2 punktów;

6. Przewidywany okres przeżycia ≥ 6 miesięcy;

7. Dobra rezerwa czynnościowa szpiku kostnego: HB ≥ 90g/L; ANC ≥ 1,5×10⁹/L; PLT ≥ 80×10⁹/L;

8. Dobra rezerwa czynnościowa wątroby i nerek: BILS ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN); ALT i AST ≤ 2,5-krotność ULN; Kreatynina w surowicy ≤ ULN;

9. Dobra czynność krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność ULN, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność ULN;

10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leku, a wynik musi być ujemny. Jeśli kobieta w wieku rozrodczym odbywa stosunki płciowe z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, musi sama się przebadać i zastosować akceptowalną metodę antykoncepcji oraz musi wyrazić zgodę na kontynuowanie jej stosowania przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku badawczego; Decyzję o zaprzestaniu antykoncepcji po tym czasie należy omówić z badaczami.

11. Pacjent dobrowolnie przystępuje do badania i podpisuje świadomą zgodę (ICF), wykazując dobrą współpracę i gotowość do obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z zaburzeniami obwodowego układu nerwowego spowodowanymi chorobą lub z istotną historią zaburzeń psychicznych i ośrodkowego układu nerwowego;

2. Pacjenci z ciężkimi infekcjami lub aktywnymi wrzodami trawiennymi wymagającymi leczenia;

3. Osoby uczulone na odpowiednie leki lub mające przeciwwskazania chirurgiczne;

4. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka brodawkowatego tarczycy i innych nowotworów złośliwych;

5. Osoby, których czynność serca spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: 1) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% (stwierdzona w echokardiografii). 2) Klasyfikacja czynności serca według New York Heart Association (NYHA) wynosi ≥ II. 3) Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia farmakologicznego. 4) Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją. 5) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 160 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg). 6) Inne choroby serca, które według badaczy wykluczają leczenie antracyklinami.

6. Częste choroby wątroby (np. marskość), nerek, układu oddechowego, układu krwiotwórczego lub niekontrolowana cukrzyca;

7. Pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), kiłą lub AIDS (HIV);

8. Pacjenci, u których doszło do nawrotu w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii uzupełniającej;

9. W trakcie leczenia uzupełniającego skumulowana równoważna dawka doksorubicyny przekracza 120 mg/m²;

10. Pacjenci obecnie uczestniczący lub uczestniczący w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatniego miesiąca;

11. Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do włączenia.