Eine Studie für fortgeschrittenes Leiomyosarkom mit personalisierter Wirksamkeit durch menschliche Organoid-gesteuerte Führung (LMS-HOPE)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, Geschlecht nicht eingeschränkt;

2. Patienten mit pathologisch bestätigtem Leiomyosarkom, die im fortgeschrittenen Stadium keine systemische Behandlung erhalten haben;

3. Gemäß dem RECIST 1.1-Standard liegen messbare Zielherde vor;

4. Aus der metastatischen oder primären Läsion kann ausreichend Biopsiegewebe gewonnen werden;

5. Der ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) liegt zwischen 0 und 1, bei Amputierten kann er auf 2 Punkte gelockert werden;

6. Erwartete Überlebensdauer ≥ 6 Monate;

7. Gute Knochenmarkreservefunktion: HB ≥ 90g/L; ANC ≥ 1,5×10⁹/L; PLT ≥ 80×10⁹/L;

8. Gute Leber- und Nierenfunktionsreserve: BILS ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN); ALT und AST ≤ 2,5-fache ULN; Serumkreatinin ≤ ULN;

9. Gute Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN;

10. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Medikamenteneinnahme einen Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen, dessen Ergebnis negativ sein muss. Wenn eine fruchtbare weibliche Probandin mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner Geschlechtsverkehr hat, muss die Probandin selbst überwachen und eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden und zustimmen, diese Methode 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments weiter zu verwenden; Ob die Verhütung nach diesem Zeitpunkt abgesetzt werden sollte, ist mit den Forschern zu besprechen.

11. Der Patient tritt freiwillig dieser Studie bei und unterzeichnet eine Einwilligungserklärung (ICF), mit guter Compliance und Zusammenarbeit bei der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit peripheren Nervensystemstörungen aufgrund von Erkrankungen oder mit einer Vorgeschichte signifikanter psychischer und zentralnervöser Störungen;

2. Patienten mit schweren Infektionen oder aktiven Verdauungsgeschwüren, die behandelt werden müssen;

3. Personen, die gegen relevante Therapiemedikamente allergisch sind oder chirurgische Kontraindikationen aufweisen;

4. Patienten mit anderen malignen Tumoren in den letzten 5 Jahren, außer geheiltem Hautbasalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ, papillärem Schilddrüsenkarzinom und anderen malignen Tumoren;

5. Personen, deren Herzfunktion eines der folgenden Kriterien erfüllt: 1) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (durch Echokardiographie nachgewiesen). 2) Die New York Heart Association (NYHA) hat eine Herzfunktionsklassifikation von ≥ II. 3) Klinisch signifikante Arrhythmien erfordern eine medikamentöse Behandlung. 4) Innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung trat ein akuter Myokardinfarkt auf. 5) Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg). 6) Andere Herzerkrankungen, die von den Forschern als ungeeignet für eine Behandlung mit Anthrazyklinen eingestuft wurden.

6. Schwere Lebererkrankungen (wie Zirrhose), Nierenerkrankungen, Atemwegserkrankungen, Blutkrankheiten oder unkontrollierter Diabetes;

7. Es gibt Patienten, die mit Hepatitis B, Hepatitis C, Syphilis und AIDS infiziert sind;

8. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter Chemotherapie rezidivieren;

9. Während der adjuvanten Therapieperiode ist die kumulative Äquivalenzdosis von Doxorubicin größer als 120 mg/m²;

10. Patienten, die derzeit teilnehmen oder in den letzten Monaten an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;

11. Patienten, die von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme angesehen werden.