Une étude de phase III comparant le SYS6010 à la chimiothérapie dans le cancer du sein récurrent ou métastatique HER2-négatif et EGFR-positif

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 75 ans inclus, sans restriction de genre.
2. Cancer du sein confirmé histopathologiquement à un stade récurrent ou métastatique non résécable, nécessitant : a) HER2-négatif ; b) expression EGFR-positive.
3. Les sujets doivent avoir reçu 1 à 2 lignes de schémas de chimiothérapie systémique pendant le stade avancé ou métastatique non résécable.
4. Au moins une lésion mesurable confirmée par TDM ou IRM selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Les métastases cérébrales sont évaluées uniquement comme lésions non cibles. Les patients avec uniquement des lésions cutanées ne sont pas éligibles.
5. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois.
7. État fonctionnel adéquat des organes majeurs dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
8. Les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception efficace depuis la signature du consentement éclairé jusqu'au moment spécifié par le protocole après la dernière dose ; les femmes ne doivent pas allaiter et les hommes doivent s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période. Les femmes en âge de procréer (FEP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude. Les sujets féminins ne doivent pas allaiter.
9. Participer volontairement à cette étude clinique, comprendre les procédures de recherche et être en mesure de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Présence de méningite cancéreuse, de compression médullaire ou de métastases actives du système nerveux central. Les métastases actives du système nerveux central sont spécifiquement définies comme non traitées, symptomatiques, ou nécessitant des corticostéroïdes/anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés ; sauf pour les cas stables depuis au moins un mois après traitement des métastases cérébrales et ayant arrêté les corticostéroïdes/anticonvulsivants depuis > 2 semaines.
2. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite mal contrôlés nécessitant un drainage fréquent ou une intervention médicale (y compris une récidive cliniquement significative nécessitant une intervention supplémentaire dans les 2 semaines précédant l'inclusion).
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la première utilisation du médicament de l'étude, à l'exception de : carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau guéri, cancer superficiel de la vessie, carcinome prostatique in situ, carcinome papillaire de la thyroïde et carcinome du col utérin in situ.
4. Traitement antérieur par des inhibiteurs de la topoisomérase I (y compris les ADC).
5. Traitement antérieur par des ADC ou anticorps monoclonaux ciblant l'EGFR.
6. Hypersensibilité connue à tout composant du SYS6010 ou aux produits d'anticorps monoclonaux humanisés.
7. Effets indésirables de la thérapie antitumorale antérieure non résolus à ≤ Grade 1 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 (à l'exclusion de l'alopécie de Grade 2, des anomalies de laboratoire asymptomatiques, etc., jugées sûres par l'investigateur).
8. Patients avec des périodes de sevrage inadéquates pour les médicaments ou traitements antérieurs, comme spécifié dans le protocole, avant la première administration du médicament de l'étude.

9. Antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire sévère.

10. Altération pulmonaire cliniquement significative due à des complications pulmonaires.

11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement par glucocorticoïdes, MPI/pneumonie non infectieuse actuelle, ou incapacité à exclure une MPI/pneumonie non infectieuse sur la base de l'imagerie au dépistage.

12. Sujets atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin active, d'une obstruction gastro-intestinale, d'un ulcère peptique actif, d'un saignement gastro-intestinal récent (dans les 4 semaines), d'une perforation gastro-intestinale, ou d'affections gastro-intestinales sévères telles qu'un abcès abdominal (à l'exception de ceux ayant des antécédents d'affections résolues).

13. Infection sévère dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental, y compris mais sans s'y limiter : bactériémie nécessitant une hospitalisation, pneumonie sévère, infection tuberculeuse active, ou nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral par voie orale ou intraveineuse en raison d'une infection dans les 2 semaines précédant la première dose (sauf pour usage prophylactique).

14. Diabète non contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/L et/ou HbA1c ≥ 8 %).

15. Hépatite B active, infection active par le virus de l'hépatite C, ou infection syphilitique active.

16. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) diagnostiquée comme syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).

17. Autres conditions jugées inappropriées pour participer à cet essai clinique par l'investigateur (par exemple, troubles psychiatriques non contrôlés ou mauvaise observance anticipée).