Een fase III-studie van SYS6010 versus chemotherapie bij HER2-negatief, EGFR-positief recidiverende of gemetastaseerde borstkanker

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar inclusief, geen geslachtsbeperkingen.
2. Histopathologisch bevestigde borstkanker in een onoperabel recidiverend of gemetastaseerd stadium, vereist: a) HER2-negatief; b) EGFR-positieve expressie.
3. Patiënten moeten 1 tot 2 lijnen systemische chemotherapieregimes hebben ontvangen tijdens het onoperabel gevorderde of gemetastaseerde stadium.
4. Minstens één meetbare laesie bevestigd door CT of MRI volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Hersentmetastasen worden alleen geëvalueerd als niet-doellaesies. Patiënten met alleen huidlaesies komen niet in aanmerking.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-1.
6. Verwachte overleving ≥3 maanden.
7. Toereikende functiestatus van belangrijke organen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Patiënten moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot het protocol-gespecificeerde tijdstip na de laatste dosis; vrouwen mogen niet borstvoeding geven en mannen moeten zich tijdens deze periode onthouden van sperma-donatie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven.
9. Vrijwillig deelnemen aan deze klinische studie, de onderzoeksprocedures begrijpen en een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring kunnen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van kankermeningitis, ruggenmergcompressie of actieve centrale zenuwstelselmetastasen. Actieve centrale zenuwstelselmetastasen worden specifiek gedefinieerd als onbehandeld, symptomatisch, of vereisen corticosteroïden/anticonvulsiva om gerelateerde symptomen te controleren; behalve gevallen die stabiel zijn voor minstens één maand na behandeling voor hersenmetastasen en die corticosteroïden/anticonvulsiva >2 weken hebben gestaakt.
2. Slecht gecontroleerd pleuravocht, pericardvocht of ascites dat frequente drainage of medische interventie vereist (inclusief klinisch significante recidieven die aanvullende interventie vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan inclusie).
3. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan eerste gebruik van onderzoeksgeneesmiddel, behalve: genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in situ, papillair schildkliercarcinoom en cervixcarcinoom in situ
4. Eerdere behandeling met topoisomerase I-remmers (inclusief ADC's)
5. Eerdere behandeling met EGFR-gerichte ADC's of monoklonale antilichamen
6. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van SYS6010 of voor gehumaniseerde monoklonale antilichaamproducten
7. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie niet hersteld tot ≤ Graad 1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 (behalve Graad 2 alopecia, asymptomatische laboratoriumafwijkingen, etc., geacht veilig door de onderzoeker).
8. Patiënten met onvoldoende uitwasperiodes voor eerdere medicatie of behandelingen, zoals gespecificeerd in het protocol, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. 9. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte.

10. Klinisch significante longaandoening door pulmonale complicaties. 11. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)/niet-infectieuze pneumonie die glucocorticoïdtherapie vereiste, huidige ILD/niet-infectieuze pneumonie, of onvermogen om ILD/niet-infectieuze pneumonie uit te sluiten op basis van beeldvorming tijdens screening.

12. Proefpersonen met actieve inflammatoire darmziekte, gastro-intestinale obstructie, actief maagzweer, recente (binnen 4 weken) gastro-intestinale bloeding, gastro-intestinale perforatie, of ernstige gastro-intestinale aandoeningen zoals abdominaal abces (behalve die met een geschiedenis van opgeloste aandoeningen).

13. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot: bacteriëmie die ziekenhuisopname vereist, ernstige longontsteking, actieve tuberculose-infectie, of vereist orale of intraveneuze antibiotische, antischimmel- of antivirale therapie vanwege infectie binnen 2 weken voorafgaand aan eerste dosering (behalve voor profylactisch gebruik).

14. Ongecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose ≥10 mmol/L en/of HbA1c ≥8%). 15. Actieve hepatitis B, actieve hepatitis C-virusinfectie, of actieve syfilis-infectie.

16. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie gediagnosticeerd als verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

17.Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze klinische studie (bijv. ongecontroleerde psychiatrische stoornissen of verwachte slechte therapietrouw).