Fáze III studie SYS6010 versus chemoterapie u HER2-negativního, EGFR-pozitivního recidivujícího nebo metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 75 let včetně, bez omezení pohlaví.
2. Histopatologicky potvrzený karcinom prsu v neresekabilním recidivujícím nebo metastatickém stadiu, vyžadující: a) HER2-negativní; b) EGFR-pozitivní expresi.
3. Pacienti museli dostat 1 až 2 linie systémových chemoterapeutických režimů během neresekabilního pokročilého nebo metastatického stadia.
4. Alespoň jeden měřitelný léz potvrzený CT nebo MRI podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Mozkové metastázy jsou hodnoceny pouze jako netargetové léze. Pacienti pouze s kožními lézemi nejsou způsobilí.
5. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
6. Očekávané přežití ≥3 měsíce.
7. Dostatečný funkční stav hlavních orgánů do 7 dnů před prvním podáním studijního léku.
8. Pacienti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu až do doby stanovené protokolem po poslední dávce; ženy nesmějí kojit a muži se musí během tohoto období zdržet darování spermatu. Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před prvním podáním studijního léku. Ženské pacientky nesmějí kojit.
9. Dobrovolná účast v této klinické studii, porozumění výzkumným postupům a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost karcinomatózní meningitidy, komprese míchy nebo aktivních metastáz centrálního nervového systému. Aktivní metastázy centrálního nervového systému jsou specificky definovány jako neléčené, symptomatické nebo vyžadující kortikosteroidy/antikonvulziva ke kontrole souvisejících příznaků; s výjimkou případů stabilních po dobu alespoň jednoho měsíce po léčbě mozkových metastáz a ukončení kortikosteroidů/antikonvulziv >2 týdny.
2. Špatně kontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující častou drenáž nebo lékařský zásah (včetně klinicky významné recidivy vyžadující další zásah do 2 týdnů před zařazením).
3. Anamnéza jiných malignit do 3 let před prvním použitím studijního léku, s výjimkou: vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty in situ, papilárního karcinomu štítné žlázy a karcinomu děložního hrdla in situ.
4. Předchozí léčba inhibitory topoizomerázy I (včetně ADC).
5. Předchozí léčba EGFR-targetovanými ADC nebo monoklonálními protilátkami.
6. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku SYS6010 nebo na produkty humanizovaných monoklonálních protilátek.
7. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové léčby, které se nezotavily na ≤ Stupeň 1 podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 (s výjimkou alopecie stupně 2, asymptomatických laboratorních abnormalit atd., považovaných za bezpečné vyšetřovatelem).
8. Pacienti s nedostatečnými vyplachovacími obdobími pro předchozí léky nebo léčby, jak je uvedeno v protokolu, před prvním podáním studijního léku. 9. Anamnéza závažného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění.

10. Klinicky významné plicní poškození v důsledku plicních komplikací. 11. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy, současné ILD/neinfekční pneumonie nebo nemožnost vyloučit ILD/neinfekční pneumonii na základě zobrazovacích metod při screeningu.

12. Pacienti s aktivním zánětlivým onemocněním střev, gastrointestinální obstrukcí, aktivním peptickým vředem, nedávným (do 4 týdnů) gastrointestinálním krvácením, gastrointestinální perforací nebo závažnými gastrointestinálními stavy, jako je břišní absces (s výjimkou těch s anamnézou vyléčených stavů).

13. Závažná infekce do 4 týdnů před prvním použitím zkoumaného léku, včetně, ale ne omezeno na: bakteriemii vyžadující hospitalizaci, závažnou pneumonii, aktivní tuberkulózní infekci nebo vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotickou, antimykotickou nebo antivirovou terapii v důsledku infekce do 2 týdnů před prvním podáním (s výjimkou profylaktického použití).

14. Nekontrolovaný diabetes (hladina glukózy nalačno ≥10 mmol/L a/nebo HbA1c ≥8 %). 15. Aktivní hepatitida B, aktivní infekce virem hepatitidy C nebo aktivní infekce syfilis.

16. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) diagnostikovaná jako syndrom získané imunodeficience (AIDS).

17. Další stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii (např. nekontrolované psychiatrické poruchy nebo předpokládaná špatná compliance).