Фаза III исследования SYS6010 в сравнении с химиотерапией при HER2-негативном, EGFR-позитивном рецидивирующем или метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет включительно, без ограничений по полу.
2. Гистопатологически подтверждённый рак молочной железы на неоперабельной рецидивирующей или метастатической стадии, требующий: а) HER2-отрицательный статус; б) EGFR-положительную экспрессию.
3. Пациенты должны были получить от 1 до 2 линий системных химиотерапевтических режимов на неоперабельной прогрессирующей или метастатической стадии.
4. По крайней мере одно измеримое поражение, подтверждённое КТ или МРТ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Метастазы в головной мозг оцениваются только как нецелевые поражения. Пациенты только с кожными поражениями не подходят.
5. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 балл.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
7. Адекватный функциональный статус основных органов в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
8. Пациенты должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента подписания информированного согласия до установленного протоколом времени после последней дозы; женщины не должны кормить грудью, а мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот период. Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата. Женщины-пациенты не должны кормить грудью.
9. Добровольное участие в данном клиническом исследовании, понимание процедур исследования и способность подписать письменную форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Наличие карциноматозного менингита, компрессии спинного мозга или активных метастазов в центральной нервной системе. Активные метастазы в центральной нервной системе определяются конкретно как нелеченные, симптоматические или требующие кортикостероидов/противосудорожных средств для контроля связанных симптомов; за исключением случаев, стабильных в течение как минимум одного месяца после лечения метастазов в головной мозг и прекращения приёма кортикостероидов/противосудорожных средств >2 недель назад.
2. Плохо контролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие частого дренирования или медицинского вмешательства (включая клинически значимый рецидив, потребовавший дополнительного вмешательства в течение 2 недель до включения).
3. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 3 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением: излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ простаты, папиллярного рака щитовидной железы и карциномы in situ шейки матки.
4. Предыдущее лечение ингибиторами топоизомеразы I (включая ADC).
5. Предыдущее лечение EGFR-таргетными ADC или моноклональными антителами.
6. Известная гиперчувствительность к любому компоненту SYS6010 или к продуктам на основе гуманизированных моноклональных антител.
7. Неблагоприятные события от предыдущей противоопухолевой терапии, не восстановившиеся до ≤ 1 степени согласно Общей терминологии критериев неблагоприятных событий Национального института рака (NCI-CTCAE) v5.0 (за исключением алопеции 2 степени, бессимптомных лабораторных отклонений и т.д., признанных исследователем безопасными).
8. Пациенты с недостаточными периодами отмывки от предыдущих лекарств или методов лечения, как указано в протоколе, до первого введения исследуемого препарата. 9. Наличие в анамнезе тяжёлых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний.

10. Клинически значимое нарушение функции лёгких вследствие лёгочных осложнений. 11. Наличие в анамнезе интерстициальной болезни лёгких (ИБЛ)/неинфекционной пневмонии, требующей терапии глюкокортикоидами, текущей ИБЛ/неинфекционной пневмонии или невозможности исключить ИБЛ/неинфекционную пневмонию на основании визуализации при скрининге.

12. Пациенты с активным воспалительным заболеванием кишечника, желудочно-кишечной непроходимостью, активной язвенной болезнью, недавним (в течение 4 недель) желудочно-кишечным кровотечением, перфорацией желудочно-кишечного тракта или тяжёлыми желудочно-кишечными состояниями, такими как абсцесс брюшной полости (за исключением пациентов с анамнезом разрешённых состояний).

13. Тяжёлая инфекция в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, включая, но не ограничиваясь: бактериемию, требующую госпитализации, тяжёлую пневмонию, активную туберкулёзную инфекцию или необходимость пероральной или внутривенной терапии антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами из-за инфекции в течение 2 недель до первого введения (за исключением профилактического использования).

14. Неконтролируемый диабет (глюкоза натощак ≥10 ммоль/л и/или HbA1c ≥8%). 15. Активный гепатит B, активная инфекция вируса гепатита C или активная сифилитическая инфекция.

16. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), диагностированная как синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД).

17. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в данном клиническом исследовании (например, неконтролируемые психические расстройства или ожидаемое плохое соблюдение режима).