Uno studio di Fase III su SYS6010 rispetto alla chemioterapia nel carcinoma mammario recidivante o metastatico HER2-negativo, EGFR-positivo

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni inclusi, senza restrizioni di genere.
2. Carcinoma mammario istopatologicamente confermato in stadio recidivante non resecabile o metastatico, che richiede: a) HER2-negativo; b) espressione EGFR-positiva.
3. I soggetti devono aver ricevuto da 1 a 2 linee di regimi di chemioterapia sistemica durante lo stadio avanzato non resecabile o metastatico.
4. Almeno una lesione misurabile confermata da TC o RM secondo i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Le metastasi cerebrali sono valutate solo come lesioni non bersaglio. I pazienti con solo lesioni cutanee non sono idonei.
5. Stato di performance secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) con punteggio 0-1.
6. Sopravvivenza prevista ≥3 mesi.
7. Stato adeguato della funzione degli organi principali entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
8. I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma del consenso informato fino al tempo specificato dal protocollo dopo l'ultima dose; le femmine non devono allattare e i maschi devono astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Le partecipanti di sesso femminile non devono allattare.
9. Partecipare volontariamente a questo studio clinico, comprendere le procedure di ricerca ed essere in grado di firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o metastasi attive del sistema nervoso centrale. Le metastasi attive del sistema nervoso centrale sono specificamente definite come non trattate, sintomatiche o che richiedono corticosteroidi/anticonvulsivanti per controllare i sintomi correlati; tranne i casi stabili per almeno un mese dopo il trattamento per metastasi cerebrali e che hanno interrotto corticosteroidi/anticonvulsivanti per >2 settimane.
2. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite scarsamente controllati che richiedono drenaggio frequente o intervento medico (inclusa recidiva clinicamente significativa che richiede ulteriore intervento entro 2 settimane prima dell'arruolamento).
3. Storia di altri tumori maligni entro 3 anni prima del primo uso del farmaco in studio, tranne: carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle curato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico in situ, carcinoma papillare della tiroide e carcinoma cervicale in situ.
4. Trattamento precedente con inibitori della topoisomerasi I (inclusi ADC).
5. Trattamento precedente con ADC o anticorpi monoclonali mirati all'EGFR.
6. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di SYS6010 o a prodotti di anticorpi monoclonali umanizzati.
7. Eventi avversi da precedente terapia antitumorale non recuperati a ≤ Grado 1 secondo i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 (esclusi alopecia di Grado 2, anomalie di laboratorio asintomatiche, ecc., ritenute sicure dallo sperimentatore).
8. Pazienti con periodi di washout inadeguati per precedenti farmaci o trattamenti, come specificato nel protocollo, prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
9. Storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare grave.

10. Compromissione polmonare clinicamente significativa dovuta a complicanze polmonari.

11. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi, attuale ILD/polmonite non infettiva, o incapacità di escludere ILD/polmonite non infettiva in base alle immagini allo screening.

12. Soggetti con malattia infiammatoria intestinale attiva, ostruzione gastrointestinale, ulcera peptica attiva, recente (entro 4 settimane) sanguinamento gastrointestinale, perforazione gastrointestinale o condizioni gastrointestinali gravi come ascesso addominale (esclusi quelli con storia di condizioni risolte).

13. Infezione grave entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco sperimentale, inclusi ma non limitati a: batteriemia che richiede ospedalizzazione, polmonite grave, infezione tubercolare attiva, o che richiede terapia antibiotica, antifungina o antivirale orale o endovenosa a causa di infezione entro 2 settimane prima della prima dose (tranne per uso profilattico).

14. Diabete non controllato (glicemia a digiuno ≥10 mmol/L e/o HbA1c ≥8%).

15. Epatite B attiva, infezione attiva da virus dell'epatite C o infezione attiva da sifilide.

16. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) diagnosticata come sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

17. Altre condizioni ritenute inadatte per la partecipazione a questo studio clinico dallo sperimentatore (ad esempio, disturbi psichiatrici non controllati o scarsa compliance prevista).