Un estudio de fase III de SYS6010 frente a quimioterapia en cáncer de mama recurrente o metastásico HER2 negativo y EGFR positivo

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años inclusive, sin restricciones de género.
2. Cáncer de mama confirmado histopatológicamente en estadio recurrente o metastásico irresecable, que requiera: a) HER2 negativo; b) expresión positiva de EGFR.
3. Los sujetos deben haber recibido de 1 a 2 líneas de regímenes de quimioterapia sistémica durante el estadio avanzado irresecable o metastásico.
4. Al menos una lesión medible confirmada por TC o RM según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Las metástasis cerebrales se evalúan únicamente como lesiones no diana. Los pacientes con solo lesiones cutáneas no son elegibles.
5. Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
6. Supervivencia esperada ≥3 meses.
7. Estado de función orgánica principal adecuado dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
8. Los sujetos deben aceptar utilizar anticoncepción eficaz desde la firma del consentimiento informado hasta el tiempo especificado en el protocolo después de la última dosis; las mujeres no deben estar lactando y los hombres deben abstenerse de donar esperma durante este período. Las mujeres con capacidad de gestación (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio. Las mujeres no deben estar lactando.
9. Participar voluntariamente en este estudio clínico, comprender los procedimientos de investigación y poder firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de meningitis cancerosa, compresión medular o metástasis activas del sistema nervioso central. Las metástasis activas del sistema nervioso central se definen específicamente como no tratadas, sintomáticas o que requieren corticosteroides/anticonvulsivos para controlar los síntomas relacionados; excepto los casos estables durante al menos un mes tras el tratamiento de metástasis cerebrales y que hayan suspendido corticosteroides/anticonvulsivos durante >2 semanas.
2. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis mal controlados que requieran drenaje frecuente o intervención médica (incluida recurrencia clínicamente significativa que requiera intervención adicional dentro de las 2 semanas previas a la inscripción).
3. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años previos al primer uso del fármaco del estudio, excepto: carcinoma basocelular o espinocelular de piel curado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma prostático in situ, carcinoma papilar de tiroides y carcinoma cervical in situ.
4. Tratamiento previo con inhibidores de la topoisomerasa I (incluidos ADC).
5. Tratamiento previo con ADC o anticuerpos monoclonales dirigidos a EGFR.
6. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de SYS6010 o a productos de anticuerpos monoclonales humanizados.
7. Eventos adversos de terapia antitumoral previa no recuperados a ≤ Grado 1 según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v5.0 (excluyendo alopecia de Grado 2, anomalías de laboratorio asintomáticas, etc., consideradas seguras por el investigador).
8. Pacientes con períodos de lavado inadecuados para medicamentos o tratamientos previos, según se especifica en el protocolo, antes de la primera administración del fármaco del estudio.
9. Antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave.

10. Deterioro pulmonar clínicamente significativo debido a complicaciones pulmonares.

11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonía no infecciosa que requiera terapia con glucocorticoides, EPI/neumonía no infecciosa actual, o incapacidad para excluir EPI/neumonía no infecciosa basándose en imágenes en el cribado.

12. Sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal activa, obstrucción gastrointestinal, úlcera péptica activa, sangrado gastrointestinal reciente (dentro de 4 semanas), perforación gastrointestinal o afecciones gastrointestinales graves como absceso abdominal (excluyendo aquellos con antecedentes de afecciones resueltas).

13. Infección grave dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco en investigación, incluyendo pero no limitado a: bacteriemia que requiera hospitalización, neumonía grave, infección tuberculosa activa, o que requiera terapia antibiótica, antifúngica o antiviral oral o intravenosa debido a infección dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis (excepto para uso profiláctico).

14. Diabetes no controlada (glucosa en ayunas ≥10 mmol/L y/o HbA1c ≥8%).

15. Hepatitis B activa, infección activa por virus de la hepatitis C o infección activa por sífilis.

16. Infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) diagnosticada como síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

17. Otras condiciones consideradas inadecuadas para participar en este ensayo clínico por el investigador (por ejemplo, trastornos psiquiátricos no controlados o cumplimiento anticipado deficiente).