Um Estudo de Fase III do SYS6010 Versus Quimioterapia no Cancro da Mama Recorrente ou Metastático HER2-Negativo, EGFR-Positivo

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos inclusive, sem restrições de género.
2. Cancro da mama confirmado histopatologicamente em estadio recorrente irressecável ou metastático, exigindo: a) HER2-negativo; b) expressão positiva de EGFR.
3. Os sujeitos devem ter recebido 1 a 2 linhas de regimes de quimioterapia sistémica durante o estadio avançado irressecável ou metastático.
4. Pelo menos uma lesão mensurável confirmada por TC ou RM de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. As metástases cerebrais são avaliadas apenas como lesões não-alvo. Pacientes apenas com lesões cutâneas são inelegíveis.
5. Pontuação de estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Sobrevivência esperada ≥3 meses.
7. Estado de função de órgãos principais adequado dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
8. Os sujeitos devem concordar em utilizar contraceção eficaz desde a assinatura do consentimento informado até ao tempo especificado no protocolo após a última dose; as mulheres não devem estar a amamentar e os homens devem abster-se de doar esperma durante este período. Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. As participantes do sexo feminino não devem estar a amamentar.
9. Participar voluntariamente neste estudo clínico, compreender os procedimentos da investigação e ser capaz de assinar um formulário de consentimento informado escrito.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de meningite cancerosa, compressão medular ou metástases ativas do sistema nervoso central. Metástases ativas do sistema nervoso central são especificamente definidas como não tratadas, sintomáticas ou que requerem corticosteroides/anticonvulsivantes para controlar sintomas relacionados; exceto casos estáveis durante pelo menos um mês após tratamento para metástases cerebrais e que tenham descontinuado corticosteroides/anticonvulsivantes por >2 semanas.
2. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite mal controlados que requeiram drenagem frequente ou intervenção médica (incluindo recorrência clinicamente significativa que requeira intervenção adicional dentro de 2 semanas antes da inscrição).
3. Histórico de outras malignidades dentro de 3 anos antes do primeiro uso do medicamento do estudo, exceto: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele curado, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma papilar da tiroide e carcinoma in situ do colo do útero.
4. Tratamento prévio com inibidores da topoisomerase I (incluindo ADCs).
5. Tratamento prévio com ADCs ou anticorpos monoclonais direcionados ao EGFR.
6. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do SYS6010 ou a produtos de anticorpos monoclonais humanizados.
7. Eventos adversos de terapia antitumoral prévia não recuperados para ≤ Grau 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI-CTCAE) v5.0 (excluindo alopécia de Grau 2, anomalias laboratoriais assintomáticas, etc., consideradas seguras pelo investigador).
8. Pacientes com períodos de eliminação inadequados para medicamentos ou tratamentos prévios, conforme especificado no protocolo, antes da primeira administração do medicamento do estudo. 9. Histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular grave.

10. Comprometimento pulmonar clinicamente significativo devido a complicações pulmonares. 11. Histórico de doença pulmonar intersticial (ILD)/pneumonia não infecciosa que requeira terapia com glucocorticoides, ILD/pneumonia não infecciosa atual, ou incapacidade de excluir ILD/pneumonia não infecciosa com base em imagens no rastreio.

12. Sujeitos com doença inflamatória intestinal ativa, obstrução gastrointestinal, úlcera péptica ativa, hemorragia gastrointestinal recente (dentro de 4 semanas), perfuração gastrointestinal ou condições gastrointestinais graves como abcesso abdominal (excluindo aqueles com histórico de condições resolvidas).

13. Infeção grave dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento investigacional, incluindo mas não limitado a: bacteriemia que requeira hospitalização, pneumonia grave, infeção tuberculosa ativa, ou que requeira terapia antibiótica, antifúngica ou antiviral oral ou intravenosa devido a infeção dentro de 2 semanas antes da primeira dose (exceto para uso profilático).

14. Diabetes não controlada (glicemia em jejum ≥10 mmol/L e/ou HbA1c ≥8%). 15. Hepatite B ativa, infeção ativa pelo vírus da hepatite C ou infeção ativa por sífilis.

16. Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) diagnosticada como síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).

17. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste ensaio clínico pelo investigador (por exemplo, perturbações psiquiátricas não controladas ou má adesão antecipada).